拉萨地区571例肝硬化患者的病因构成及其临床特征分析*

卓玛 伊比然恨** 丹珍朗赛 索朗卓玛 次央（大） 邓增曲珍

（1.拉萨市人民医院消化内科；2.西藏大学医学院，西藏 拉萨 850000）

肝硬化是各种病因导致的慢性肝脏疾病，其呈现发病隐匿、病程长等特点。西藏地区由于乙肝疫苗的普及时间较内地晚、且藏族人喜好饮酒等原因肝硬化发病率较高。本研究通过回顾性分析就诊于拉萨市某家医院的来自拉萨地区肝硬化共571 例患者，分析其病因的构成、各地区及性别、年龄的差异、肝功能Child-Pugh 分级情况、发生门脉高压症情况及合并并发症情况，为拉萨地区肝硬化的临床防治工作提供相关参考及依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017 年6 月至2022 年3 月就诊于我院的来自拉萨地区的571例肝硬化患者基本信息、临床资料，所有患者均符合相关肝硬化诊断标准。诊断标准:乙型肝炎肝硬化诊断标准符合2019 年慢性乙型肝炎诊治指南[1]、丙型肝炎肝硬化诊断符合丙型肝炎诊治指南[2]、酒精性肝硬化诊断符合“酒精性肝病诊疗指南”[3]、非酒精性脂肪性肝病符合亚太肝脏研究协会代谢相关脂肪性肝病临床诊疗指南简介[4]、原发性胆汁性胆管炎符合2021 年原发性胆汁性胆管炎诊疗规范[5]、继发性胆汁淤积性肝硬化符合肝硬化患者排除其他病因的基础上明确有肝内或肝外胆管梗阻的原因及胆汁淤积的临床表现、药物性肝硬化患者有长期服用肝损害的药物病史并排除其他病因、心源性肝硬化有长期反复的右心功能不全史，并排除其他病因、布加综合征，除外病毒性、酒精性、代谢性疾病等病因，经彩色多普勒超声或下腔静脉和肝静脉血管造影确诊。隐源性肝硬化为不明原因的肝硬化。纳入标准：符合上述相关诊断标准者且临床资料完整者等。排除标准：合并除外原发性肝癌的恶性肿瘤者；合并心（除外心源性肝硬化的病因）、脑、肾、肺等慢性疾病及其器官功能不全者。

1.2 研究方法

回顾性分析2017 年6 月至2022 年3 月就诊于我院来自拉萨地区的571例肝硬化患者一般资料、病因、临床表现、Child-Pugh分级、并发症等情况。

1.3 统计学方法

使用Micro-Soft Excel 2013 建立数据库并进行数据清理。应用SPSS 19.0 统计学软件对收集的数据进行统计分析。计数资料以率及构成比表示，统计推断及单因素分析采用卡方检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝硬化病因构成

571例肝硬化患者中乙型肝炎肝硬化患者占比最高（39.1%）、其次依次是酒精性肝硬化（32.0%）、乙型肝炎合并酒精性肝硬化（19.1%）和隐匿性肝硬化（3.7%），其他病因占到6.1%.详见表1。

表1 肝硬化病因构成

2.2 不同病因在各地区的差异

表2显示肝硬化的主要病因在拉萨城关区以酒精性肝硬化为主，而其他区县以乙型肝炎肝硬化为主，但差异无统计学意义（χ2=37.856,p=0.101）。

表2 不同病因在各地区的分布 [例（%）]

2.3 不同病因的性别分布

571例肝硬化患者中，男性占比76.2%、女性占比23.8%，男性发病率明显高于女性，存在显著性差异（χ2=53.845,p＜0.001）。详见表3。

表3 不同病因的性别分布 [例（%）]

2.4 不同病因的年龄分布

571 例肝硬化患者中，年龄范围25～93 岁，平均(54.79±12.49)岁，以50～59岁为主，不同病因之间年龄分布存在显著性差异（χ2=78.281,p＜0.001）。详见表4。

表4 不同病因的年龄分布 [例（%）]

2.5 不同病因导致的Child-Pugh分级情况

571 例肝硬化患者中，肝功能Child-Pugh 分级以B、C 级为主，其中A 级及C 级在不同病因中存在显著性差异，P值分别为（χ2=22.018,p=0.000）、（χ2=24.053,p=0.000）。详见表5。

表5 不同肝硬化Child-Pugh分级情况 [例（%）]

2.6 不同病因导致的门脉高压症情况

571例肝硬化患者中门脉高压表现以胸或腹水为主，占比56.90%，呈现最突出的表现，其次依次为脾大或脾大伴脾功能亢进占比52.9%、食管或胃静脉曲张占比47.10%。其中腹水或胸水、食管胃底静脉曲张及脾大伴脾功能亢进在不同病因之间存在差异，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表6。

表6 不同病因导致的门脉高压症情况

2.7 不同病因导致的并发症分布情况

571 例肝硬化患者中，最常见并发症为肺部感染（34.00%），之后依次为上消化道出血（24.00%）、原发性肝癌（19.80%）、肝性脑病(13.50%)、自发性腹膜炎（12.80%）等。其中自发性腹膜炎、原发性肝癌、肝衰竭在不同病因中存在差异，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表7。

表7 不同病因肝硬化的并发症情况

3 讨论

肝硬化是临床常见的进展缓慢的弥漫性肝脏疾病，其形成病因诸多，可由一种或多种病因长期或反复作用而形成。它是一种全球范围的常见疾病，各地区因地势环境、生活习惯(包括饮酒习惯）、病毒流行、医疗条件、人民健康意识观念等因素的差异而其主要病因的构成及临床特征也有所不同。而拉萨地区与平原地区相比，有着海拔高、低气压等特殊的地势环境、嗜好饮酒等生活习惯、病毒流行率高（由于乙肝疫苗普及时间晚于内地）、医疗条件差、个人健康意识较淡薄等差异。综上，分析拉萨地区人群肝硬化的病因及临床特征对改善该地区群众健康及医务人员对肝病防治诊疗方面具有重要意义。

3.1 拉萨地区肝硬化病因的构成

在我国平原地区肝硬化病因以病毒性肝炎为主，尤是乙型病毒性肝炎，是肝硬化的重要病因，欧美国家主要以酒精性肝硬化为主。本研究发现拉萨地区肝硬化主要病因仍然以乙型病毒性肝炎为主。可分为两大原因，首先为母婴阻断不规范，由于20+年前“产前检查”在西藏地区并不普及，乙肝疫苗纳入计划免疫晚于全国计划免疫工作,乙肝母婴阻断并不规范。有以往研究发现拉萨地区献血人群中HBsAg 检出率高于其他内地地区［6，7］。其次为乙肝疫苗普及后母婴阻断方面取得了显著的成效，但乙型病毒性肝炎诊断率及治疗率仍然很低，加之拉萨市各区县的大部分人民健康意识淡薄，早期诊断及治疗意识不足，大部分患者就诊时已发生肝硬化失代偿期或合并原发性肝癌，故加强及提高慢乙肝的诊断率及治疗在拉萨地区显得尤为重要。本研究显示拉萨各区县肝硬化的第二大病因为酒精性肝硬化、第三大病因为乙型肝炎合并酒精性肝硬化，显示酒精仅次于乙型病毒性肝炎，严重影响着拉萨地区人民的健康，特别是当两种因素叠加并共同损害肝脏时会加重肝脏的相关病变。而随着人们生活水平的不断提高及发展中国家收入的增加使人们更易获得酒精，尤其在西藏地区，饮酒者及饮酒量较内地明显增多，有流行病学调查发现拉萨地区居民饮酒率高于全国平均水平［8］。本研究也证实了酒精相关性肝硬化病因构成与平原地区相关研究相比占比显著增多［9，10］。综上，在拉萨市各区县普及酒精相关危害知识以尽早戒酒显得非常重要，尤其是已患有慢乙肝等肝病患者，建议不沾一滴酒。由于拉萨地区医疗条件相对较平原地区落后，遗传代谢相关疾病及自身免疫性引起的肝硬化和药物性肝硬化等诊断均受到一定的限制，导致不明原因的隐匿性肝硬化占比为3.7%.

3.2 拉萨地区肝硬化的临床特征

拉萨地区肝硬化患者之三大门静脉高压症中腹水或（和）胸水患者占比56.9%，为拉萨地区肝硬化患者最突出的表现，其中以单纯性腹水最多。肝功分级Child-Pugh 分级以B、C 级为主，尤其是在酒精性肝硬化患者中，进一步证实了拉萨地区患者的健康意识淡薄以及酒精带给西藏人民的健康危害。本研究显示肝硬化最常见的前三大并发症依次为肺部感染、上消化道出血、原发性肝癌等。该结果与其他以往发表的平原地区的相关研究结果略有不同［9，10］，原因可能为肝硬化患者对病原体的抵抗力减弱相关，加之高原地区由于特殊的地势环境更易肺部感染，需要进一步的研究证实。其次为上消化道出血，其呈现出起病急、病死率高、预后差等特点，主要见于乙型肝炎肝硬化及乙型肝炎合并酒精性肝硬化患者中。因此对于这类患者应严格戒酒、积极抗病毒。再次为原发性肝癌，其中乙型肝炎肝硬化的发病率高于酒精性肝硬化，提示乙型肝炎肝硬化是原发性肝癌的高危因素。而早期肝癌治疗的5 年生存率接近90%。对于该类患者应早期抗病毒治疗或病因去除同时监测腹部影像学检查及AFP 等检查，以进一步提高早期发现，早期诊断、早期治疗。本研究发现最严重并发症是肝性脑病及慢加急性肝衰竭，其主要见于酒精性肝硬化及乙型肝炎合并酒精性肝硬化中，进一步体现酒精严重影响着拉萨地区患者的健康。

综上，本研究回顾性分析了拉萨地区肝硬化病因及临床相关特点，以加强当地人民对肝病相关的知识及注意事项，也对当地医疗人员予以临床的启发。乙型病毒性肝炎仍然是西藏地区主要的病因，医务人员应普及乙肝疫苗接种、积极筛查抗病毒人群，提高慢乙肝的诊断率及抗病毒的治疗率。其次，酒精因素排在第二，且酒精相关肝硬化病情重，故应尽早戒酒，宣教酒精相关危害显得尤为重要。再次，注意低脂饮食及控制体重等相关病因治疗来延缓肝硬化及肝癌等并发症的发生，最终达到降低拉萨地区因肝脏疾病的负担及病死率。