中性粒细胞/淋巴细胞比值与2型糖尿病下肢血管病变的相关性研究

周路路，汪 超，李 娟

随着生活方式及饮食结构的变化，糖尿病患病率逐年攀升，尤以2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)最为常见[1]。而下肢血管病变是T2DM常见且严重的慢性并发症，其发病机制复杂，其中长期低水平的炎症反应可导致动脉粥样斑块发生发展，最终出现下肢血管病变，但其早期无明显的症状体征。中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)是一种新型稳定的炎性指标，能够反映机体的炎症水平[2-4]。本研究分析NLR与T2DM病人下肢血管病变的相关性，以期为糖尿病下肢血管病变的早期预测提供参考。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年2月于蚌埠医学院第二附属医院内分泌科住院的T2DM病人148例，诊断依据采用1999年世界卫生组织提出的T2DM诊断标准。排除标准：(1)1型糖尿病、妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；(2)合并糖尿病急性并发症；(3)合并糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等糖尿病微血管病变；(4)急性心脑血管事件；(5)急慢性感染；(6)心力衰竭、心律失常、血液系统疾病、恶性肿瘤、肝肾功能不全；(7)免疫系统疾病、过敏性疾病；(8)甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退；(9)存在影响血管的结缔组织疾病。其中男111例，女37例，年龄34～83岁。根据下肢血管彩色多普勒超声检查结果分为单纯T2DM组(T组)76例和T2DM合并下肢血管病变组(L组)72例。

1.2 方法 收集病人年龄、身高、体质量、体质量指数(BMI)、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)等一般资料。病人空腹取外周静脉血，采用CS-2500型全自动凝血分析仪[希森美康医用电子(上海)有限公司]测定白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEUT)、淋巴细胞(LY)、单核细胞及血小板计数(PLT)，并计算NLR；采用贝克曼DXC800型生化仪测定空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)；采用HLC-723 G8型糖化血红蛋白仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)。采用PHILIPS US219C0380型彩色多普勒超声成像仪对病人双下肢动脉进行检测，检查部位为双下肢的股总动脉、腘动脉、股深动脉、股浅动脉，检测血流速度、内中膜厚度、有无斑块和斑块部位、大小、形态及性质，彩色血流信号是否通畅，是否有充盈缺损等。

1.3 统计学方法 采用t检验、秩和检验、χ2检验、Spearman相关分析和logistic回归分析。

2 结果

2.1 2组病人一般资料及临床指标比较 2组病人性别、病程、DBP、BMI、WBC、PLT、FPG、Cr、TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB、HbA1c差异均无统计学意义(P>0.05)；T组病人年龄、SBP、NEUT和NLR均低于L组(P<0.05～P<0.01)，LY明显高于L组(P<0.01)(见表1)。相关分析显示，NLR与年龄、SBP均呈正相关关系(r=0.206、0.211，P<0.05)。

表12组病人一般资料及临床指标比较

*示χ2值；#示uc值

2.2 T2DM下肢血管病变危险因素的logistic回归分析 以T2DM有无下肢血管病变发生为因变量，以单因素分析中有统计学意义的变量年龄、SBP、NEUT、LY、NLR为自变量，进行二分类logistic回归分析，结果显示，NLR和年龄均为T2DM下肢血管病变的独立危险因素(P<0.01)(见表2)。

表2T2DM下肢血管病变危险因素的logistic回归分析

3 讨论

下肢血管病变是T2DM常见且严重的慢性并发症，但其早期症状和体征不明显，影像学检查发现下肢血管病变时，病变往往已不可逆，因此，发现T2DM下肢血管病变的早期预测指标有重要意义[5-8]。动脉粥样硬化是糖尿病出现下肢血管病变重要的病理基础[1]，其发病机制尚未完全明确，有脂质浸润学说、血栓形成学说、平滑肌细胞克隆学说等，近年来公认炎症机制参与动脉粥样硬化过程，长期低水平的炎症反应可以导致动脉粥样斑块发生发展[2]。

正常情况下，血管表面有完整的内皮细胞，而NEUT通过炎性反应、蛋白质水解、氧化应激等过程损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化形成；LY减少可以导致炎症状态持续存在，使动脉粥样硬化进展，二者均参与了糖尿病和动脉粥样硬化的病理生理过程。NLR反映NEUT与LY的相对平衡，其中NEUT主要由骨髓产生，具有趋化、吞噬、杀菌作用，体现了非特异性炎症反应的进程；LY则源于淋巴器官，主要发挥免疫应答作用，反映机体炎症状态下的免疫调控[9-10]。研究[11-14]表明，NLR是一种新型的稳定的炎性指标，相比WBC及NEUT，能更稳定地反映机体炎症水平，并能更全面反映机体炎症状态下的免疫调节。

本研究结果显示，T组NEUT及NLR均明显小于L组，LY明显高于L组，提示NEUT、LY、NLR与T2DM下肢血管病变可能存在联系。二分类logistic回归分析显示，NLR是T2DM下肢血管病变的独立危险因素，与王凯莉等[15-17]研究结果一致。同时，T组年龄明显小于L组，logistic回归分析亦显示，年龄也是T2DM下肢血管病变的危险因素，可能是由于随着年龄增加，机体器官逐渐衰退，机体抵抗力下降，慢性炎症发生概率增加，血管内皮细胞受损，动脉粥样硬化发生率升高，因此，T2DM下肢血管病变发生率也增加，与刘霞等[17]研究结果一致。T组病人SBP低于L组。可能是由于血压升高，血管内皮细胞受到损伤，T2DM下肢血管病变发生率也增加，与陈芳等[13]研究结果一致。相关分析显示，NLR与年龄呈正相关关系，与AZAB等[11,18]研究结果一致，这可能是因为随着年龄增加，机体器官逐渐衰退，机体抵抗力下降，慢性炎症发生概率增加。本研究结果亦显示，NLR与SBP呈正相关关系，与徐瑞君等[18-19]研究结果一致，可能是由于炎症也参与了高血压的发生，或血压升高，血管内皮细胞受到损伤，慢性炎症发生概率也增加。

综上，NLR对T2DM病人下肢血管病变的发生有一定预测价值。NLR简便易测，通过血常规检查便可计算得出，具有廉价、方便、省时、稳定性高等优点，即便在条件有限的基层医疗机构也可以实施，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，且未联合临床上其他经典炎性指标如C-反应蛋白、红细胞沉降率、降钙素原、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等进行深入探讨，目前NLR与糖尿病下肢血管病变的相关研究仍然较少，尚需进一步研究确定NLR是否可以作为T2DM下肢血管病变新的预测指标之一。