儿童单纯性肥胖程度与BNP、IGF-1和25-(OH)D3表达水平的相关性

贲英姿，陈晚琴，金爱琴，刘金祥

单纯型肥胖是世界范围内备受关注的营养性疾病之一，严重影响机体正常代谢[1]。随着经济水平的发展和人们生活方式的改变，单纯型肥胖的发病率逐年上升，尤其在儿童群体中成为常见疾病。其发病机制复杂，与遗传、运动、饮食等存在密切联系[2]，同时与糖尿病、高血压等发病紧密相关，为满足机体的高代谢状态，常呈现出高血流动力学状态，心脏负荷增加。既往研究[3]表明，25-羟基维生素D3[25-(OH)D3]可减少脂肪细胞的合成。脑钠肽(BNP)是由心室细胞合成和分泌的心脏激素，可评估心脏功能的预后。胰岛素样生长因子1(IGF-1)是一组具有促生长作用的多肽类物质[4]。目前儿童单纯性肥胖程度与BNP、IGF-1和25-(OH)D3表达水平的相关性仍未见相关研究，基于此，我们探讨儿童单纯性肥胖程度与BNP、IGF-1和25-(OH)D3表达水平的相关性。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取江苏省如皋市人民医院2018年7月至2019年6月儿科随访的单纯性肥胖患儿100例，分为轻中度肥胖组和重度肥胖组。纳入标准：(1)所有患儿均符合单纯性肥胖的临床诊断标准[5]；(2)认知功能正常；(3)知情同意。排除标准：(1)继发性肥胖患儿；(2)伴有内分泌疾病和代谢性疾病患儿；(3)伴有严重心肝肾功能不全；(4)青少年精神病患儿。以体质量超出同性别、同身高人群均值20%为肥胖，其中体质量超出同性别、同身高人群均值20%～<50%为轻中度肥胖，≥50%为重度肥胖。本次研究中轻中度肥胖组50例，男32例，女18例，年龄7～12岁；重度肥胖组50例，男30例，女20例，年龄7～12岁。同期选取来我院体检中心进行健康体检的正常体重儿童50名作为对照组，男29名，女21名，年龄7～12岁。3组年龄和性别差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1)，具有可比性。本研究已获得我院伦理委员会批准同意。

表13组一般资料比较

1.2 方法 3组研究对象均于清晨空腹抽取肘静脉血3 mL，离心机离心15 min后置于20 ℃冰箱中备用。采用放射免疫分析法和酶联免疫吸附法检测血清BNP、IGF-1和25-(OH)D3水平，试剂盒均由武汉生物科技有限公司提供，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法 采用χ2检验、t检验、q检验、受试者工作特征曲线(ROC)分析和Spearman秩相关分析。

2 结果

2.1 3组研究对象血清BNP、IGF-1和25-(OH)D3水平比较 重度肥胖组和轻中度肥胖组血清BNP水平差异无统计学意义(P>0.05)，但均明显高于对照组(P<0.01)；肥胖组IGF-1水平均明显高于对照组(P<0.01)，且随着肥胖程度的增加而上升(P<0.01)；肥胖组25-(OH)D3水平均低于对照组(P<0.01)，且随着肥胖程度的增加而降低(P<0.05)(见表2)。

表23组血清BNP、IGF-1和25-(OH)D3水平比较

2.2 血清BNP、IGF-1和25-(OH)D3对单纯型肥胖的诊断价值 血清25-(OH)D3、IGF-1、BNP诊断单纯型肥胖的ROC曲线下面积分别为0.872、0.816、0.685。血清BNP对单纯型肥胖的敏感度为55.24%，特异度为67.21%；IGF-1对单纯型肥胖的敏感度为62.56%，特异度为78.28%；25-(OH)D3对单纯型肥胖的敏感度为78.36%，特异度为82.38%(见表3)。

表3 血清25-(OH)D3、IGF-1、BNP对单纯型肥胖诊断价值

2.3 血清25-(OH)D3、IGF-1、BNP与儿童单纯型肥胖程度的相关性分析 Spearman相关分析结果显示，血清25-(OH)D3与儿童单纯型肥胖程度呈负相关关系(r=-0.614，P<0.05)，血清IGF-1、BNP水平与儿童单纯型肥胖程度之间呈正相关关系(r=0.427、0.244，P<0.05)。

3 讨论

单纯性肥胖是人群中常见的疾病，随着生活水平的改变，儿童发病率逐年增加[6]。肥胖是多种疾病的危险因素，与心血管疾病、内分泌疾病等关系密切，影响生命安全。单纯性肥胖的发病机制复杂，与免疫功能异常、心理健康、内分泌功能异常、遗传等多种因素相关[7]。单纯性肥胖可增加儿童的心脏负荷，影响心脏的正常功能[8]，增加儿童以后患心脑血管疾病的风险[9]。该病可诱发自身免疫性疾病、糖尿病、高脂血症以及慢性炎症，带来健康风险[10]。本研究探讨儿童单纯性肥胖程度与BNP、IGF-1和25-(OH)D3表达水平的相关性，以期进一步探明儿童单纯性肥胖的病理生理机制。

BNP是心室肌细胞合成的内分泌激素，可舒张血管，拮抗RAAS系统。BNP与心脏功能紧密相关，当左心室功能下降时，BNP分泌增加[11]。心脏功能出现异常时，即可检测到血清BNP升高。IGF-1是一种肽类物质，大部分由肝脏分泌，可促进生长发育，调节生殖功能和免疫功能，促进乳腺发育。IGF-1化学结构与胰岛素相似，具有胰岛素样的生物活性，可促进脂肪合成增加，生长激素需要依靠IGF-1的介导而发挥作用[12-13]。随着现代生物技术的发展，IGF-1的生物调节作用将受到越来越多的重视。25-(OH)D3是一种神经内分泌调节剂，对细胞的增殖分化和免疫功能具有重要的调节功能，可提高机体的免疫功能[14]。

本研究比较轻中度肥胖、重度肥胖和正常体质量儿童血清BNP、IGF-1和25-(OH)D3水平，发现肥胖组与对照组差异均有统计学意义，其中重度肥胖组血清25-(OH)D3水平低于轻中度肥胖组，IGF-1水平高于轻中度肥胖组。提示肥胖程度越严重，IGF-1水平越高，而25-(OH)D3水平越低。研究[15]表明，单纯性肥胖病人体内25-(OH)D3水平表达降低，与本次研究结果类似。25-(OH)D3的表达重度肥胖组和轻中度肥胖组血清BNP无显著差异原因可能为心脏对肥胖损伤具有一定程度的代偿性，因而虽然重度肥胖组和轻中度肥胖组血清BNP均高于健康对照组，但二者之间差异无统计学意义。

本研究结果显示，血清25-(OH)D3、IGF-1、BNP对单纯型肥胖诊断的ROC曲线下面积分别为0.872、0.816、0.685；相关分析显示，病人血清25-(OH)D3与儿童单纯型肥胖程度之间呈负相关关系，而血清IGF-1、BNP水平与儿童单纯型肥胖程度之间呈正相关关系。提示血清IGF-1、BNP、25-(OH)D3可作为单纯性肥胖儿童肥胖程度有价值的检测指标。

综上，血清BNP、IGF-1和25-(OH)D3水平与单纯型肥胖程度密切相关，血清25-(OH)D3与儿童单纯型肥胖程度呈负相关关系，血清IGF-1、BNP水平与儿童单纯型肥胖程度呈正相关关系。