食管鳞状细胞癌患者血清sPD-L1、TK1表达水平及对预后的影响

钱永连，钟玉芳，徐云峰

食管癌是指食管黏膜上皮组织异常增生引起的消化道恶性肿瘤，据统计食管癌发病率在消化道恶性肿瘤中居首位，主要分为鳞状细胞癌及腺癌2种，其中90%以上为鳞状细胞癌[1-3]。食管鳞状细胞癌临床多表现为进行性咽下困难等症状，具有预后较差、生存率较低的特点，严重威胁人类的健康与生命安全。临床大多数食管癌患者早期无明显症状，致使多数患者确诊时往往已发展至中晚期，从而延误了最佳的治疗期。随着近年来诊疗手段和技术水平的不断提高，食管癌患者的生存情况有所改善，但其结果仍不能令人满意。因此，有研究认为早期筛查食管癌对延长患者生存期、提高患者生存率具有重要的临床意义[4]。早期临床主要采取胃镜、病理检查为肿瘤的诊断提供强有力的依据，但部分患者抵触胃镜检查，以致延误病情，影响患者预后。血清肿瘤标志物是肿瘤诊断、疗效评估的常用指标，其具有检测方便、无创和出结果快等优点，更容易被患者接受，可以为临床诊断和疗效评估、预后判断提供依据[5-6]。对此，本文对食管鳞状细胞癌患者血清可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)、细胞质胸苷激酶1(TK1)表达水平及其与预后的关系进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月—2021年1月本院治疗的124例食管鳞状细胞癌作为研究组，纳入标准：①符合食管鳞状细胞癌诊断标准[7]，且经病理及影像学等检查确诊；②患者及家属同意参与本研究；③临床资料完整；④入院前未行相关治疗者。排除标准：①存在心、肝、肾等严重疾病者；②患有其他恶性肿瘤或消化道疾病者；③存在精神疾病、无法配合研究者；④食管癌继发或复发者。均接受食管癌根治术，术后予顺铂联合5-氟尿嘧啶化疗。另选取97例同期在我院体检健康者作为对照组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准执行。

表1 食管鳞状细胞癌患者和体检健康者一般资料比较

1.2研究方法 ①比较2组sPD-L1、TK1表达水平和研究组不同TNM分期患者sPD-L1、TK1表达水平。收集所有参与研究者早晨空腹静脉血3 ml静置，使用离心机3000 r/min分离血清，10 min后取出低温保存。使用免疫印迹增强化学发光法测定血清TK1水平，试剂盒购自华瑞同康生物技术有限公司，具体操作严格按照说明书进行。应用酶标测定仪检测sPD-L1水平，配套试剂由上海乔羽生物科技有限公司提供，严格按说明书进行操作。②所有患者出院后随访1年，记录患者预后(生存、复发或转移[8])情况，并将其作为预后不良的分组标准分为预后不良、预后良好组，同时分析影响食管鳞状细胞癌患者预后的危险因素。

2 结果

2.12组sPD-L1、TK1表达水平比较 研究组sPD-L1、TK1表达水平均高于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 食管鳞状细胞癌患者和体检健康者sPD-L1、TK1表达水平比较

2.2不同TNM分期患者sPD-L1、TK1表达水平比较 Ⅲ～Ⅳ期患者sPD-L1、TK1表达水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01)，见表3。

表3 不同TNM分期食管鳞状细胞癌患者sPD-L1、TK1表达水平比较

2.3影响食管鳞状细胞癌患者预后的单因素分析 经随访得知预后良好患者38例，预后不良患者86例。预后良好组和预后不良组在TNM分期、肿瘤长度、sPD-L1、TK1方面比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 影响食管鳞状细胞癌患者预后的单因素分析

2.4影响食管鳞状细胞癌患者预后的多因素Logistic回归分析 经非条件多因素Logistic回归分析，TNM分期、肿瘤长度、sPD-L1、TK1为影响食管鳞状细胞癌患者预后的独立危险因素(P<0.01)。见表5。

表5 影响食管鳞状细胞癌患者预后的多因素Logistic回归分析

3 讨论

随着世界人口老龄化问题的加剧和癌症发病率的升高，恶性肿瘤已成为人类健康的主要威胁。食管癌是全球第八大常见肿瘤，对于人体的危害不容小觑[9-10]。目前临床对于引发食管癌的原因还不完全明确，但有研究认为食管癌的发生发展与生活环境、饮食生活习惯、遗传易感性等有一定关系[10-15]。食管癌的组织学分类可分为鳞状细胞癌、腺癌、小细胞未分化癌和癌肉瘤，其中鳞状细胞癌占90%以上，腺癌约占5%，其他类型则少见[16-21]。食管鳞状细胞癌的治疗方式主要为手术、放疗和化疗[22-23]。在早期缺乏特异性体征或有效肿瘤标志物的情况下，食管癌患者常于晚期确诊，虽近年来医疗技术进步较大，但患者仍有可能死于局部复发、疾病进展、远处转移等，导致预后较差，据统计其5年生存率仅为20%[24-25]。因此为提高早期诊断率、改善患者预后、延长患者生存期，临床亟须寻找有效、精确的早期筛查方法。

研究发现血清肿瘤标志物诊断敏感度高、特异度好，相对于一些影像学和内镜检查，具有器官特异性、无创、经济、简便、定量准确等特点，能准确鉴别肿瘤及非肿瘤患者,癌灶定位方便[26-27]。本研究显示，研究组sPD-L1、TK1表达水平高于对照组，Ⅲ～Ⅳ期患者sPD-L1、TK1表达水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者，提示sPD-L1、TK1可能参与食管鳞状细胞癌的发生及发展过程，二者对食管鳞状细胞癌具有一定的诊断价值。sPD-L1、TK1是目前临床应用较广泛的血清肿瘤标志物。PD-L1是以细胞膜型PD-L1和sPD-L1两种形式存在的，其中细胞膜型PD-L1需要获取组织学标本，而sPD-L1表达水平获取血液标本即可检测，较为简单便利。PD-L1在T、B淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞等中表达，是一种抑制性的协同刺激分子，正常情况下，在免疫系统中主要发挥负性调节作用，参与维持机体免疫内环境稳态，防止T细胞过度激活和增殖分化造成的自身免疫损伤和自身免疫性疾病的发生，受周围细胞因子、炎症等多种因素调节[28-29]。TK1是嘧啶核苷酸补救途径中的一种细胞周期依赖性酶，参与DNA的补救合成，其表达水平与细胞增殖、肿瘤细胞的生长状态关系密切，在健康人群或非增殖细胞中的水平非常低，不易检测；当肿瘤细胞处于过度增生或恶性增殖状态时，血清TK1水平急剧升高[30-31]。同时本研究还对影响食管鳞状细胞癌患者预后的因素进行分析，结果发现TNM分期、肿瘤长度、sPD-L1、TK1为影响食管鳞状细胞癌患者预后的独立危险因素，说明sPD-L1、TK1的异常表达可对食管鳞状细胞癌患者预后造成一定影响。

综上，sPD-L1、TK1水平在食管鳞状细胞癌患者中升高，是患者预后的独立危险因素，其水平变化可为临床病情诊断及预后评估提供参考。