观察布地奈德气雾剂联合脾氨肽治疗支气管哮喘急性发作的效果

宋鹏程 祝晓娜 鞠 莎

（青岛大学附属威海市中心医院呼吸与危重症医学科，山东 威海，264400）

支气管哮喘是一种慢性呼吸系统病，具有较高发病率。支气管哮喘发作时，降低患者的生活质量，同时给患者的家庭带来负面影响。目前来看，支气管哮喘患者的主要治疗目标为，缓解临床症状、防止复发、提高患者的机体耐受度等[1]。支气管哮喘发病急，好发于各个年龄阶段的人群[2]。其发病机制较为复杂，环境、遗传以及呼吸道感染均会对支气管哮喘疾病的发生和发展产生影响[3]。临床目前尚未研究出根治支气管哮喘的方法，一般以控制支气管哮喘患者的临床症状为主[4]。治疗支气管哮喘患者时，需根据其不同病程分期进行治疗。对于急性发作期支气管哮喘患者而言，发病后应迅速扩张支气管、恢复通气功能和换气功能，积极改善患者的生活质量等[5]。布地奈德气雾剂能够有效治疗支气管哮喘急性发作患者，减少支气管收缩物质的生成，削弱抗原、抗体作用，最终有效缓解其气道炎症[6]。脾氨肽作为一种免疫调节剂，能够有效调节支气管哮喘急性发作患者的免疫力。脾氨肽联合布地奈德气雾剂能够发挥协同效应，既能够改善气道环境，又能够促使支气管扩张，提高患者机体的免疫功能。本研究将对其进行有关分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月～2021年10月青岛大学附属威海市中心医院收治的100例支气管哮喘急性发作患者为研究对象，按照随机数表法分为两组，每组50例。对照组男37例，女13例；年龄47～57岁，平均年龄（52.10±5.01）岁；急性发作时间0.5～1.2 h，平均急性发作时间（0.85±0.35）h。研 究 组 男36例，女14例；年 龄48～60岁，平 均 年 龄（54.03±6.03）岁；急性发作时间0.6～1.3 h，平均急性发作时间（0.95±0.35）h。两组支气管哮喘急性发作患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经过青岛大学附属威海市中心医院医学伦理委员会审核通过。所有患者均知晓本研究内容，自愿签订知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：所有入组患者均符合支气管哮喘防治指南（2020年版）关于支气管哮喘急性发作的有关标准，主要临床症状表现为气急、哮鸣音[7]。

排除标准：①对布地奈德气雾剂药物、脾氨肽药物过敏者；②依从性差者。

1.3 方法

两组支气管哮喘急性发作患者均接受常规治疗：氨溴索（生产企业：北京韩美药品有限公司，国药准字H20073956，规格：3 mg/mL），口服10 mL/次，3次/d；氨茶碱（生产企业：山东鲁西药业有限公司，国药准字H37020945，规格：0.1 g），0.1 g/次，3次/d；复方甘草片（生产企业：国药集团工业有限公司，国药准字H11020671，规格：100片），3片/次，3次/d。

对照组单纯应用布地奈德气雾剂（生产企业：AstraZeneca AB；注册证号H20140458；规格：160 μg∶ 4.5 μg×60吸/支）吸入治疗，1吸/次，2次/d，总共治疗28 d。

研究组在对照组基础上联合应用脾氨肽（生产企业：北京第一生物化学药业有限公司，国药准字H10950310，规格：10 mL×6支）治疗，1支/d，总共治疗28 d。

1.4 观察指标

临床症状消失时间：主要包括以下内容：憋喘、咳嗽、湿啰音、哮鸣音。

临床疗效：显效：治疗结束后，支气管哮喘急性发作患者的临床症状完全消失且发作频率显著减少；有效：治疗结束后，支气管哮喘急性发作患者的临床症状一定程度消失且发作频率显著减少；无效：治疗结束后，支气管哮喘急性发作患者的临床症状未消失且发作频率未减少[8]。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

肺功能：采用肺功能检测仪进行检测，主要包括第1秒用力呼气量（FEV1）、第1秒用力呼气量与肺活量比值（FEV1/FVC）、晨间测定最大呼气峰值流速（mPEF）、夜间测定最大呼气峰值流速（ePEF）。

炎症细胞因子表达水平：采用免疫学检测法进行检测，主要包括白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-13（IL-13）。

血清T细胞亚群表达水平：采用流式细胞术进行检测，主要包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

血清免疫球蛋白水平：采用免疫比浊法进行检测，主要包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行计算，计数资料经[n（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床症状消失时间比较

两组憋喘、咳嗽、湿啰音、哮鸣音症状消失时间对比，研究组均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组支气管哮喘急性发作患者的临床症状消失时间比较 （±s，d）

表1 两组支气管哮喘急性发作患者的临床症状消失时间比较 （±s，d）

组别 例数 憋喘 咳嗽 湿啰音 哮鸣音研究组 50 2.89±0.51 5.22±1.67 4.44±1.23 4.21±1.26对照组 50 3.52±1.02 8.02±1.36 6.45±1.82 6.16±1.48 t 3.906 9.192 6.470 7.093 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.2 两组患者的临床疗效比较

两组临床疗效对比，研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组支气管哮喘急性发作患者的临床疗效比较 （±s，d）

表2 两组支气管哮喘急性发作患者的临床疗效比较 （±s，d）

组别 例数 显效 有效 无效 治疗总有效率研究组 50 45（90.00）4（8.00） 1（2.00） 49（98.00）对照组 50 38（76.00）5（10.00）7（14.00） 43（86.00）χ2 4.891 P 0.026

2.3 两组支气管哮喘急性发作患者治疗前后的临床指标比较

对比两组支气管哮喘急性发作患者治疗前肺功能、炎症细胞因子表达水平、血清T细胞亚群水平、血清免疫球蛋白水平，差异有统计学意义（P<0.05）；对比两组支气管哮喘急性发作患者治疗后肺功能、血清免疫球蛋白水平，结果表明研究组比对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）；对比两组支气管哮喘急性发作患者治疗后炎症细胞因子表达水平，结果表明研究组比对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）；对比两组支气管哮喘急性发作患者治疗后血清T细胞亚群表达水平，结果表明研究组比对照组更优，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3、表4、表5、表6。

表3 两组治疗前后肺功能比较 （±s）

表3 两组治疗前后肺功能比较 （±s）

项目 研究组（n=50）对照组（n=50） t P FEV1（L）治疗前 1.45±0.46 1.48±0.42 0.340 0.734治疗后 1.99±0.51 1.73±0.42 2.782 0.006 FEV1/FVC（%）治疗前64.52±5.58 64.57±5.53 0.045 0.964治疗后71.51±8.11 66.63±7.26 3.170 0.002 mPEF（L/min）治疗前203.41±10.26 203.85±11.01 0.206 0.836治疗后297.27±19.84 260.22±16.52 10.147<0.001 ePEF（L/min）治疗前40.34±6.38 40.19±6.61 0.115 0.908治疗后311.25±23.86 282.26±16.19 7.109<0.001

表4 两组治疗前后炎症细胞因子表达水平比较 （±s）

表4 两组治疗前后炎症细胞因子表达水平比较 （±s）

项目 研究组（n=50）对照组（n=50） t P IL-2（pg/mL）治疗前35.65±3.58 35.67±3.55 0.028 0.977治疗后42.56±6.27 50.35±8.21 5.332<0.001 IL-5（pg/mL）治疗前86.16±10.17 86.25±10.08 0.044 0.964治疗后60.05±6.15 70.83±8.12 7.483<0.001 IL-13（pg/mL）治疗前124.23±14.17 124.34±13.66 0.039 0.968治疗后84.48±10.19 101.25±16.43 11.524<0.001

表5 两组治疗前后血清T细胞亚群水平比较 （±s）

表5 两组治疗前后血清T细胞亚群水平比较 （±s）

项目 研究组（n=50）对照组（n=50） t P CD4+（%）治疗前30.18±2.13 30.21±2.09 0.071 0.943治疗后38.78±2.34 34.11±2.97 8.733<0.001治疗前33.85±2.42 33.87±2.41 0.041 0.967治疗后21.12±1.26 28.85±1.61 26.735<0.001 CD4+/CD8+ 治疗前 0.95±0.12 0.96±0.11 0.434 0.665治疗后 1.86±0.24 1.22±0.19 14.784<0.001 CD8+（%）

表6 两组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较 （±s）

表6 两组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较 （±s）

项目 研究组（n=50）对照组（n=50） t P IgM（g/L）治疗前 1.39±0.33 1.38±0.32 0.153 0.878治疗后 1.66±0.25 1.42±0.21 5.197 <0.001 IgA（g/L）治疗前 0.71±0.15 0.72±0.14 0.344 0.731治疗后 1.04±0.17 0.74±0.12 10.194<0.001

3 讨论

支气管哮喘患者的临床主要特点表现为疾病反复发作、气道高反应、可逆气流阻塞等[9-10]。急性发作期支气管哮喘患者起病急，严重威胁患者的生命健康安全，如果未及时进行治疗，将导致严重后果[11-12]。

糖皮质激素是治疗支气管哮喘患者的常用药。临床实践研究表明，长期使用糖皮质激素治疗支气管哮喘患者的效果不够理想[13-14]。基于此，必须寻找其他的治疗方案。布地奈德气雾剂是一种复方制剂，由富马酸福莫特罗和布地奈德组成[15]。富马酸福莫特罗通过降低支气管中游离的钙离子浓度，进一步降低血管通透性，便于抑制过敏反应介质的释放。布地奈德气雾剂通过舒张支气管平滑肌，抑制炎症因子的表达，继而积极改善其肺部功能[16-17]。但是单纯应用布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘急性发作患者的疗效不佳，无法显著控制病情进展，需结合其他药物提高临床疗效。脾氨肽含有较多人体必需的微量元素，可有效增加T淋巴细胞的增殖能力。脾氨肽可增强细胞免疫功能，进一步提高支气管哮喘急性发作患者的机体免疫力，有效减轻症状和发作次数。

研究表明，支气管哮喘急性发作患者多伴有炎症因子表达水平和CD8+表达水平上升、肺功能水平和血清免疫球蛋白水平以及CD4+、CD4+/CD8+下降情况[18]。本研究结果显示，治疗后，研究组支气管哮喘急性发作患者的肺功能、血清免疫球蛋白水平显著上升；血清T细胞亚群表达水平表达更优，与对照组比较，差异具有统计学意义（P>0.05）。上述研究结果充分表明，联合用药之后能够积极改善支气管哮喘急性发作患者的肺功能、血清免疫球蛋白水平比和血清T细胞亚群水平。原因可能是脾氨肽是作为免疫调节剂，可有效作用于人体的免疫系统，通过活化T淋巴细胞，提高吞噬能力，激活单核巨噬系统的活性，达到平喘效果[19]。

一项研究指出，脾氨肽还具有控制细菌感染和病毒感染作用[20]。本研究结果显示，两组憋喘症状消失时间、咳嗽症状消失时间、湿啰音症状消失时间、哮鸣音症状消失时间对比，研究组均短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组临床疗效对比，结果表明研究组比对照组更高，差异具有统计学意义（P<0.05）。脾氨肽主要来自于健康且新鲜的动物脾脏，主要成分有肽、核苷酸类复合物，通过改善支气管哮喘急性发作患者的细胞免疫功能，积极调节免疫平衡，最终有效控制疾病发作次数，继而缩短临床症状消失时间。

综上所述，对支气管哮喘急性发作患者实施布地奈德气雾剂联合脾氨肽药物治疗，治疗有效率高于单纯布地奈德气雾剂药物治疗，值得临床应用。