贝那普利联合美托洛尔对老年慢性心力衰竭的治疗效果分析

马晓敏

（内蒙古自治区人民医院老年医学中心，内蒙古 呼和浩特，010017）

老年慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）主要是指临床中老年群体由于多种因素导致的心脏结构或功能发生的异常变化，使得心室收缩及舒张功能发生障碍，从而引起的一组复杂的临床综合征[1]。近年来，由于我国生活环境、饮食结构改变、人口老龄化进程推进，CHF的发病率显著增高。老年CHF主要是由于心肌损害、心脏负荷过重、射血功能发生障碍等导致的，患者的临床表现主要包括食欲不振、胸闷、腹胀、呼吸困难、乏力、疲倦、心慌、少尿、咳嗽及肾功能异常等，影响患者身体健康，危害患者的生命安全，不利于患者预后[2-3]。临床治疗中一般给予老年CHF患者药物治疗干预，能获得较为显著的临床效果，促进患者预后。CHF病理生理过程中存在一系列的神经内分泌因子改变，这些改变促进了CHF的进展，尤其以交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin system，RAS）的激活为重要，因此对于CHF患者而言，给予血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）有助于改善心功能，阻断心肌重塑过程，防止心室扩大，延缓病情进展、加重。为了分析贝那普利联合美托洛尔用于老年CHF治疗中的有效性，内蒙古自治区人民医院针对收治的86例老年CHF患者展开研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2020年12月在内蒙古自治区人民医院住院的86例老年CHF患者，采用电脑随机抽签分成参照组和治疗组，每组43例。分析两组老年CHF患者的一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。本研究在内蒙古自治区人民医院医学伦理委员会审批下通过；所有老年CHF患者及其家属均详细了解本次研究的所有内容（研究目的、研究形式、研究内容及研究结果等）并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料 [（±s）/n]

表1 两组患者一般资料 [（±s）/n]

组别例数男/女 平均年龄（岁）平均病程（年）NYHA分级（II级/III级）平均体质量指数病因（高血压/糖尿病/其他）平均心率（次/min）参照组43 25/18 70.36±3.46 2.03±0.56 16/27 28.12±1.01 21/12/10 87.57±3.47治疗组43 27/16 70.34±3.43 2.01±0.52 18/25 28.39±1.11 20/14/9 88.06±3.55 χ2/t 0.195 0.027 0.172 0.195 1.180 0.231 0.647 P 0.659 0.979 0.864 0.659 0.241 0.891 0.519

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①所有患者经影像学诊断、临床体征、病史询问、心电图检查及超声心动图检查后，均符合“CHF”的诊断标准[4]；②年龄均在60岁以上；③对答切题、意识清醒；④影像学及实验室资料齐全。

排除标准：①合并较为严重的先天性心脏疾病、肥厚型心肌病、瓣膜性心脏病、自身免疫性疾病、严重药物过敏史、肝肾功能损伤的患者；②病态窦房结综合征者；③临床资料不完整的患者；④入组前1月接受过利尿、强心等对症治疗者；⑤中途退出、死亡、转院者；⑥既往存在心脏手术史者；⑦合并抑郁症、痴呆等疾病者；⑧合并恶性肿瘤者；⑨合并急慢性感染性疾病者。

1.3 方法

针对参照组老年患者实施常规对症治疗干预，结合老年患者的实际情况、临床症状及病程时间等给予对症的利尿剂、强心剂及硝酸脂类等血管扩张药物进行对症治疗。还应要求患者入院后卧床休养，纠正其酸碱失衡及水电解质失衡现象，为患者实施常规抗生素抗感染的治疗，同时限制盐分、脂肪和糖分的摄入，做好保暖及防寒的工作。

治疗组老年患者在参照组老年患者基础性治疗方案基础上，加用贝那普利联合美托洛尔治疗干预。采用贝那普利（生产企业：北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292，规格：10 mg×7片/盒）口服治疗，初始剂量为2.5 mg，1次/d，如果为非高血压患者，持续口服2.5 mg贝那普利治疗，1次/d；对于高血压患者连续治疗2周后，结合患者病情的发展将药物剂量增加至10 mg/次，2次/d。治疗目标：80岁以下患者血压控制在140/90 mm Hg，80岁以上患者血压控制在150/90 mm Hg即可。同时给予6.25 mg美托洛尔（生产企业：阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390，规格：50 mg）口服治疗，2次/d，连续用药2周后，将药物剂量增加至12.5 mg/次，药物口服治疗的次数不变，连续治疗半年。若静息心率<55次/min，需根据患者具体情况减少剂量或停药。

1.4 观察指标

（1）6 min步行试验（6-minute walk test，6MWD）：让患者在平直的走廊中以自身最快的速度行走，测量6 min的步行距离，期间患者一旦发现胸痛、难以忍受的呼吸困难、下肢痉挛、步履蹒跚、出汗、面色苍白等症状，应及时停止休息并接受对症治疗，可终止试验或者暂时休息。

（2）血浆氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain Natriuretic Peptide，NT-proBNP）、血清D-二聚体（D-dimer，D-D）：以ELISA法检测NT-proBNP的含量，以免疫比浊法检测D-D的含量。

（3）左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）：以彩色多普勒超声测量LVEF水平，将测量3次的平均值作为最终结果。

（4）日常生活功能水平量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）评分：包括上下楼梯、穿衣等，总分为100分，日常生活能力越强，最终计分越高。

（5）治疗优良率：将治疗效果分为三级，优：患者临床症状均显著消失，NYHA分级改善2级或以上，无并发症；良：患者临床症状有所缓解，NYHA分级改善1级，无严重并发症；无效：患者临床症状未显著缓解或加重，心功能无变化[5]。治疗优良率=（优+良）例数/总例数×100%。

（6）不良反应总发生率：统计胸痛、干呕、头痛、心动过缓发生例数，不良反应总发生率=（胸痛+干呕+头痛+心动过缓）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

以SPSS 26.0统计学软件检验对数据进行分析，计量资料借助（±s）表示，符合正态分布，同组组内数据配对样本t检验，不同组间数据独立样本t检验；计数资料以[n（%）]表示，应用χ2检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

续表1 两组患者一般资料 [（±s）/n]

续表1 两组患者一般资料 [（±s）/n]

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

组别 例数 平均舒张压（mm Hg）平均高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）参照组 43 85.37±5.47 121.78±10.04 6.78±1.07 3.24±0.37 4.93±0.87 2.04±0.37 1.18±0.21治疗组 43 86.47±4.04 122.67±10.47 7.01±1.23 3.33±0.34 4.82±0.77 1.99±0.41 1.09±0.33 t 1.061 0.402 0.925 1.174 0.621 0.594 1.509 P 0.292 0.688 0.358 0.244 0.536 0.554 0.135平均收缩压（mm Hg）平均空腹血糖（mmol/L）平均低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）平均总胆固醇（mmol/L）平均三酰甘油（mmol/L）

2 结果

2.1 两组治疗优良率比较

治疗组老年CHF患者治疗后的治疗优良率相对于参照组老年CHF患者明显更高，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 参照组与治疗组老年CHF患者干预后的治疗优良率对比 [n（%）]

2.2 两组6MWD、血浆NT-proBNP、血清D-D、LVEF、ADL评分对比

干预前，两组6MWD、血浆NT-proBNP、血清D-D、LVEF、ADL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后，治疗组老年患者的6MWD高于参照组，血浆NT-proBNP、血清D-D均低于参照组，LVEF、ADL评分均高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组6MWD、血浆NT-proBNP、血清D-D、LVEF、ADL评分对比 （±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

6MWD（m） 血浆NT-proBNP（ng/L） 血清D-D（ug/L） LVEF（%） ADL评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组43 311.47±25.16 415.52±22.63a 610.23±65.33 427.74±50.13a 425.62±31.25 298.26±12.62a 36.59±6.35 45.78±6.69a 51.26±3.05 65.25±4.52a治疗组43 313.50±23.69 545.33±25.64a 612.05±59.96 215.69±45.63a 429.11±29.62 182.26±6.52a 37.01±6.26 55.21±6.79a 51.32±3.01 73.62±5.96a t 0.385 24.891 0.135 20.513 0.532 53.550 0.309 6.487 0.091 7.338 P 0.701 <0.001 0.893 <0.001 0.597 <0.001 0.758 <0.001 0.927 <0.001组别例数

表3 两组6MWD、血浆NT-proBNP、血清D-D、LVEF、ADL评分对比 （±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

6MWD（m） 血浆NT-proBNP（ng/L） 血清D-D（ug/L） LVEF（%） ADL评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组43 311.47±25.16 415.52±22.63a 610.23±65.33 427.74±50.13a 425.62±31.25 298.26±12.62a 36.59±6.35 45.78±6.69a 51.26±3.05 65.25±4.52a治疗组43 313.50±23.69 545.33±25.64a 612.05±59.96 215.69±45.63a 429.11±29.62 182.26±6.52a 37.01±6.26 55.21±6.79a 51.32±3.01 73.62±5.96a t 0.385 24.891 0.135 20.513 0.532 53.550 0.309 6.487 0.091 7.338 P 0.701 <0.001 0.893 <0.001 0.597 <0.001 0.758 <0.001 0.927 <0.001组别例数

2.3 两组不良反应总发生率对比

治疗组不良反应总发生率与参照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组不良反应总发生率对比 [n（%）]

3 讨论

研究显示，35～74岁成人心力衰竭患病率在0.9%左右，且随着年龄的增长，CHF的发生率也在不断上升，70岁以上人群的患病率在10%以上，心力衰竭患者4年死亡率在50%以上，这一疾病好发于老年人、冠心病、心肌缺血、心肌梗死、风湿性心脏病、肺源性心脏病、基础性疾病等患者群体中，危害患者的生命安全[6-7]。临床中对老年CHF患者一般给予药物干预治疗，对患者实施常规的对症处理，虽然能一定程度上缓解患者的临床症状和表现，但无法很好的改善患者的心功能[8-9]。

近年来，ACEI类药物已被广泛应用于CHF治疗中，可以抑制RAS系统，扩张小动脉、小静脉，减少醛固酮生成，促进水钠排出，改善心肌重塑。CHF患者长期服用ACEI类药物，可有效提高LVEF，降低心血管不良事件发生率以及病死率。贝那普利属于临床中较为常用的血管转换酶抑制剂类药物，可阻碍血管紧张素Ⅱ介导通道，抑制内源性神经内分泌、细胞因子的活性，改善心肌缺血症状，改善患者机体内的血流动力学指标，延缓心肌重塑，预防心室扩大的发生，改善心肌功能[10-11]。美托洛尔则是临床中的β-受体阻滞剂药物，机体吸收率在90%以上，能减轻机体内儿茶酚胺为心脏带来的不良反应，减少和预防心肌细胞坏死现象的出现，对患者心肌纤维化的发展进程进行阻滞，还能更好的减少周围血管的阻力，对机体血流动力学产生优化作用，达到提升左心室功能的效果[12-14]。对老年CHF患者实施贝那普利联合美托洛尔的治疗能达到协同治疗作用，缓解患者的临床症状，改善患者的心功能指标，促进患者预后[15-16]。本研究结果表明，干预后，治疗组老年患者的6MWD高于参照组，血浆NTproBNP、血清D-D均低于参照组，LVEF、ADL评分均高于参照组，治疗优良率高于参照组，数据比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组不良反应总发生率与参照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明贝那普利联合美托洛尔在老年CHF治疗中疗效显著、不良反应少。吴多宏[17]研究中表明，接受贝那普利联合美托洛尔治疗的观察组总有效率（92.7%）高于常规治疗的对照组（73.2%），与本研究结果接近，证实了贝那普利联合美托洛尔在CHF治疗中疗效显著。

由此可见，贝那普利联合美托洛尔对老年CHF的治疗效果较为显著，可有效改善患者临床症状，促进受损心功能恢复，降低血浆NT-proBNP、血清D-D水平，提高患者自理能力，且联合给药并未增加不良反应，建议在日后的临床治疗应用。