非小细胞肺癌患者临床病理特征与组织中细胞角蛋白19片段抗原、糖类抗原153及199表达的相关性

曾祥胜

江西省九江市第一人民医院 332000

非小细胞肺癌(Nonsmall-cell lung cancer，NSCLC)占肺癌患者80%以上，患者5年生存率较低，治疗预后均不理想[1]。近年来研究发现，不同病理特征对NSCLC患者生存周期有较大影响[2]。探究与NSCLC病理特征有关的生物学指标对改善患者预后具有重要意义。肿瘤标志物是评估NSCLC发病和发展的重要指标，其中细胞角蛋白19片段抗原(Cytokeratin fragment 19，CYFRA21-1)、糖类抗原(Aarbohydrate antigen，CA)153、CA199被广泛用于诊断恶性肿瘤患病风险、评估肿瘤病情进展，具有一定临床应用价值。且有研究证实，CYFRA21-1、CA153、CA199与肺癌手术疗效有关，主要通过参与肺癌病情进展，影响患者治疗预后[3]。或可进一步明确CYFRA21-1、CA153、CA199与NSCLC的关系，以期改善NSCLC患者治疗预后。鉴于此，本文以80例NSCLC患者为观察对象，分析NSCLC患者组织中CYFRA21-1、CA153、CA199表达与病理特征的关系。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2019年10月—2021年10月收治的80例NSCLC患者作为观察对象。其中男54例，女26例；年龄46～70岁，平均年龄(58.16±2.24)岁；体重指数(BMI)18.8～24.4，平均BMI 21.64±0.68。纳入标准：(1)NSCLC符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南》[4]中相关诊断，并经病理学检查确诊；(2)首诊患者，均在医院接受手术治疗；(3)入院时呼吸功能正常；(4)原发性肿瘤，均为单发病灶。排除标准：(1)合并其他部位恶性肿瘤；(2)合并其他呼吸系统疾病；(3)合并支气管、肺发育畸形；(4)合并自身免疫性疾病；(5)合并肺纤维化；(6)合并肺栓塞；(7)长期服用免疫抑制剂；(8)既往有肺部手术史。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 实验室指标检测方法 所有患者均在医院接受手术治疗，术中将切除的病灶浸泡于福尔马林溶液中保存，并送至检验科检查。对检测标本进行脱蜡、水化等处理，浸泡于枸橼酸缓冲液中并进行热修复，之后放置于3%双氧水环境下孵育10min，滴入山羊血清封闭处理；再于25℃左右环境下孵育30min，之后抽离封闭液，加入一抗，置于5℃环境下过夜培养，次日加入二抗，恒温箱中培育30min，最后采用PBS淋液冲洗并显色、脱水、封片，采用荧光定量PCR进行定量分析，读取组织中CYFRA21-1、CA153、CA199表达量。

1.3 NSCLC病理特征 完成病理检查后，统计患者NSCLC病理特征，包括：病理类型(腺癌/鳞癌)、分化程度(中低分化/高分化)、肿瘤直径(≥5cm/<5cm)、生长部位(中心型/周围型)、临床分期(Ⅱ期/Ⅲ期)[4]。

2 结果

2.1 不同病理特征NSCLC组织中CYFRA21-1、CA153、CA199表达量比较 NSCLC临床分期 Ⅲ期患者组织中CYFRA21-1、CA153、CA199表达量高于Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P<0.05)；其他病理特征组织中三指标表达量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同病理特征NSCLC组织中CYFRA21-1、CA153及CA199表达量比较

2.2 组织中CYFRA21-1、CA153、CA199表达量与NSCLC临床分期的关系 经Kendall’s tau-b相关系数检验，NSCLC患者组织中CYFRA21-1、CA153、CA199表达量与临床分期呈正相关(r>0，P<0.05)。见表2。

表2 组织中CYFRA21-1、CA153、CA199表达量与NSCLC临床分期的关系

3 讨论

NSCLC为肺癌预后较差类型，大多患者确诊时均为中晚期，经多种治疗均未能提高临床获益，进而增加病死率。肿瘤转移为影响NSCLC预后的关键因素，据研究表明，NSCLC不同病理特征在增加肿瘤转移风险中具有显著性差异，尤其高分期患者易发生脑、肝、肾等部位转移，进而增加病死率[5]。为进一步改善NSCLC患者预后，降低病死率，探索与其病理特征有关的指标十分必要。

CYFRA21-1是一种酸性多肽，被蛋白酶降解后以溶解片段形式释放，癌变时激活的蛋白酶可加速角蛋白溶解，促使CYFRA21-1含量升高[6]。CA153、CA199均属于糖蛋白类肿瘤标志物，具有促进肿瘤生长、转移等作用，目前被证实与多种恶性肿瘤病情发展有关[7]。本文结果显示，NSCLC临床分期 Ⅲ期患者组织中CYFRA21-1、CA153、CA199表达量高于Ⅱ期患者,经Kendall’s tau-b相关系数检验，NSCLC患者组织中CYFRA21-1、CA153、CA199表达量与临床分期呈正相关。分析原因可能为：CYFRA21-1是形成上皮细胞的结构蛋白，由癌上皮细胞分泌而成，组织发生癌变时，大量CYFRA21-1可被激活的蛋白酶所降解，且被降解的角蛋白片段释放至组织中，此类片段与单克隆抗体相结合后，可诱导CYFRA21-1过度表达，进而导致CYFRA21-1表达量升高[8]。随着NSCLC临床分期进展，癌上皮细胞数量逐渐增多，导致肿瘤恶性程度加重，导致组织中CYFRA21-1分泌增多，进而导致CYFRA21-1呈高表达。CA153是由癌细胞中MUC-1基因表达，可通过激活癌细胞膜上的糖基化转移酶，影响细胞黏附于组织基质，导致肿瘤细胞与外基质细胞分离，促进肿瘤分期进展，增加肿瘤转移风险；此外，CA153还可通过抑制淋巴因子活性，降低杀伤细胞和T细胞作用，导致机体抗肿瘤能力减退，利于NSCLC病情进展[9]。CA199是一种分子量相对较大的糖蛋白混合物，正常情况下以黏蛋白形式存在，其表达量在组织中较低，当发生癌变时导致组织结构、细胞结构损坏，造成大分子CA199透过细胞屏障进入组织[10]；而随着肿瘤分期进展，细胞恶性程度加重，细胞屏障功能完全丧失，使CA199过度释放至组织中，造成组织中CA199表达量升高。由此证实，NSCLC组织中CYFRA21-1、CA153、CA199表达量升高与临床分期进展有关。

本文中通过观察CYFRA21-1、CA153、CA199在NSCLC患者组织中的表达情况，证实高分期患者组织中CYFRA21-1、CA153、CA199呈高表达，以此为指导后续评估NSCLC患者临床分期提供一定参考。且今后临床实践中可考虑将CYFRA21-1、CA153、CA199作为NSCLC患者治疗靶点之一，通过降低其表达量，抑制肿瘤细胞增殖、转移，以延缓NSCLC病情进展。

综上所述，NSCLC临床分期 Ⅲ期患者组织中CYFRA21-1、CA153、CA199表达量高于Ⅱ期患者，组织中CYFRA21-1、CA153、CA199表达量与 NSCLC临床分期呈正相关。