艾塞那肽联合益生菌制剂治疗多囊卵巢综合征的效果观察

冯素芹 刘雪红

河南省商水县中医院妇产科 466100

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性较为常见的一种内分泌疾病，其不仅影响女性正常工作、生活，亦是导致女性不孕的重要原因之一。既往临床治疗PCOS主要以激素调节类药物为主，但其临床疗效有限，随着近年来临床对PCOS研究的不断深入，越来越多证据显示胰岛素抵抗、肠道菌群紊乱与PCOS的发生存在密切联系[1-2]。鉴于此，本文以我院90例PCOS患者为观察对象，分析艾塞那肽联合益生菌制剂治疗的临床疗效及其对血糖代谢、性激素、胃肠激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 使用随机数表法将2019年1月—2020年12月于我院就诊的90例PCOS患者分为对照组(n=45)和观察组(n=45)。对照组年龄24～38岁，平均年龄(31.23±3.44)岁；病程1～5年，平均病程(3.02±0.39)年；体质量49～77kg，平均体质量(65.44±4.29)kg。观察组年龄23～39岁，平均年龄(31.35±3.61)岁；病程1～5年，平均病程(3.08±0.36)年；体质量48～75kg，平均体质量(65.37±4.21)kg。两组基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，本研究已获得院伦理委员会批准。

1.2 入选条件 (1)纳入标准：①符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[3]中的相关诊断标准；②年龄20～40岁；③认知、理解能力良好；④入组前3个月内未接受过相关治疗；⑤签署知情同意书。(2)排除标准：①存在其他生殖系统病变；②重要脏器功能不全；③严重泌尿系统感染；④免疫系统疾病；⑤恶性肿瘤；⑥过敏性体质；⑦精神障碍。

1.3 方法 两组均接受炔雌醇环丙孕酮片(上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20094005，每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg)治疗，1片/次，1次/d，连服21d后停药7d，4周为1个疗程。对照组加用艾塞那肽(AstraZeneca AB，注册证号H20140821)，5μg/次，2次/d，餐前60min皮下注射。观察组在对照组基础上加用双歧杆菌四联活菌片(杭州龙达新科生物制药有限公司，国药准字S20060010)治疗，1.0g/次，3次/d。两组治疗周期均为12周。

1.4 观察指标 (1)血糖代谢：使用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。(2)性激素：使用化学发光免疫法检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平。(3)胃肠激素：使用酶联免疫法检测胰高血糖素样肽-2(GLP-2)、酪酪肽(PYY)水平。(4)疗效：月经周期及排卵基本正常，B超检查示双侧卵巢缩小>45%为基本痊愈；临床症状、月经周期及排卵明显改善，B超检查示双侧卵巢体积缩小31%～45%为显效；临床症状有所改善，B超检查示双侧卵巢体积缩小15%～30%为有效；未达到上述标准或病情加重为无效。(5)统计两组不良反应发生率。

2 结果

2.1 血糖代谢 治疗后，两组FPG、FINS、HOMA-IR水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血糖代谢相关指标比较

2.2 性激素 治疗后，两组FSH、LH、T水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组性激素相关指标比较

2.3 胃肠激素 治疗后，两组GLP-2、PYY水平均较治疗前上升，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组胃肠激素相关指标比较

2.4 疗效 观察组总有效率(91.11%)较对照组(75.56%)高(χ2=3.920，P=0.048<0.05)，见表4。

表4 两组临床疗效比较[n(%)]

2.5 不良反应 对照组1例患者出现恶心，观察组1例患者出现头晕，两组不良反应发生率均为2.22%，组间比较无统计学差异(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

PCOS发病原因极为复杂，糖尿病家族病史、不良睡眠规律、过度肥胖、长期吸烟饮酒、缺乏锻炼等因素均会大大提高PCOS发病风险。近年来我国经济水平在快速提高，女性生活、工作习惯发生极大变化，这也使PCOS发病率明显提高，其已成为影响女性健康及生育的主要疾病之一[4]。

以炔雌醇环丙孕酮片为代表的激素调节类药物是目前治疗PCOS的主要手段，炔雌醇环丙孕酮片中的醋酸环丙孕酮可抑制靶细胞合成雄激素，还可通过抗促性腺效应来降低血液中性激素含量，而炔雌醇则可增强醋酸环丙孕酮的抗促性腺效应，两者联用可有效改善PCOS患者高雄激素状态和性激素水平紊乱，进而缓解患者临床症状[5]。但PCOS发病机制极为复杂，单纯激素类药物治疗临床疗效有限，因此联合用药或寻找其他治疗方法是十分必要的。艾塞那肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，其不会被二肽基肽酶-4(DPP-4)所分解，能有效减少胃排空，抑制肝糖原输出，从而增强机体对葡萄糖的摄取和利用[6]。

艾塞那肽还可抑制胰岛素β细胞凋亡，提高机体内胰岛素分泌，缓解胰岛素抵抗。谷光宇等[7]的研究结果显示，相较于传统的二甲双胍，艾塞那肽在改善胰岛素抵抗方面更具优势。肠道菌群紊乱与PCOS的发生亦存在密切联系，肠道菌群含有丰富的酶具有代谢性激素的能力，对维持机体内性激素平衡有重要意义，而雄激素存在肝肠循环，肠道内菌群环境破坏会增强肠道对雄激素的重吸收作用，从而提高血清雄激素水平，也是引起PCOS发生及病情进展的重要因素[8]。因此，改善肠道菌群环境对PCOS治疗具有一定辅助作用，而双歧杆菌四联活菌片能有效补充肠道内婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌等益生菌含量，抑制致病菌增殖，从而恢复肠道菌落环境[9]。GLP-2和PYY则是重要的胃肠激素，前者可修复受损的肠道黏膜，减少肠道吸收细菌内毒素，而PYY则可通过作用于摄取中枢抑制摄食后神经肽分泌，从而增强患者饱腹感，减少能量摄入，调节机体能量平衡[10]。本文结果显示，上述两种药物联用可有效改善患者性激素分泌，改善机体血糖代谢、胰岛素抵抗及胃肠激素分泌情况，缓解机体胰岛素抵抗，能有效提高葡萄糖运转效率，从而为子宫内膜的成熟分化提供足够的能量，改善子宫内膜代谢异常。

综上所述，在激素调节类药物治疗基础上，联合应用艾塞那肽与益生菌制剂治疗PCOS疗效显著，能有效调节机体血糖代谢、性激素及胃肠激素水平，促进疾病转归，改善预后，具有临床应用价值。