右美托咪定+全身麻醉对超低位直肠癌患者围术期应激反应及术中血流动力学的影响

杨敬文

天津港口医院，天津市 300456

直肠癌为临床常见消化系统恶性肿瘤，发病率较高，临床治疗主要采取腹腔镜微创切除术[1]。超低位直肠癌肿瘤位置较深，肛缘与病灶下缘间距不足5cm，故手术难度较大，临床多采取全身麻醉，以达到良好镇静作用[2]。但部分患者全身麻醉应激反应较强，可能引发交感神经兴奋、内分泌功能异常、HR加快、MAP增高等，影响患者术后恢复[3]。临床研究显示，右美托咪定可抑制交感活性，减少麻醉应激反应，镇静镇痛作用较好，已作为麻醉辅助药物应用于多种疾病手术[4]。但临床尚缺乏右美托咪定应用于超低位直肠癌切除术的相关研究。基于此，本文选取我院收治的80例超低位直肠癌患者，旨在探究右美托咪定+全身麻醉的应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年5月—2021年11月我院收治的80例超低位直肠癌患者，按照治疗方法不同分为观察组(n=40)、对照组(n=40)。其中对照组男19例，女21例；年龄40～67岁，平均年龄(53.23±5.53)岁；体质量44～76kg，平均体质量(60.22±7.19)kg；TNM分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期17例；ASA(美国麻醉医师协会)分级：Ⅰ级20例，Ⅱ级20例。观察组男22例，女18例；年龄40～66岁，平均年龄(52.77±5.42)岁；体质量46～78kg，平均体质量(61.46±7.14)kg；TNM分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期16例；ASA分级：Ⅰ级22例，Ⅱ级18例。两组基线资料均衡可比(P>0.05)，本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：符合超低位直肠癌相关诊断标准[5]；ASA分级：Ⅰ～Ⅱ级；经超声检查显示肿瘤下缘与肛缘间距<5cm；近3个月未服用镇静类药物；于我院接受腹腔镜直肠癌根治术；患者及家属均知情了解本研究并当面签署同意书。(2)排除标准：存在除直肠癌外其他恶性肿瘤；对镇静类药物存在依赖性；存在严重高血压；存在认知障碍、精神疾病；存在酗酒史；对本研究所用药物存在禁忌证；存在肾、肝等严重脏器功能障碍。

1.3 方法 两组均给予腹腔镜直肠癌根治术。

1.3.1 对照组：进行静脉全身麻醉。麻醉诱导：给予丙泊酚(Fresenius Kabi Deutschland GmbH，批准文号：H20170305)1.0mg/kg、咪达唑仑(江苏九旭药业有限公司，批准文号：H20113433)0.05mg/kg、苯磺顺阿曲库铵(海南皇隆制药股份有限公司，批准文号：H20183355)0.2mg/kg、舒芬太尼(江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：H20203650)0.4μg/kg，静脉滴注；进行气管插管，麻醉维持：七氟烷(河北一品制药股份有限公司，批准文号：H20173156)，手术结束前0.5h停止吸入，术毕静脉麻醉药停用。

1.3.2 观察组：进行右美托咪定(山东希尔康泰药业有限公司，批准文号：H20183318)+全身麻醉。全身麻醉静脉给药、剂量、用法同对照组。气管插管后，以0.3μg/(kg·h)速率持续静脉泵注右美托咪定，手术结束前0.5h停用。

1.4 观察指标 (1)对比两组麻醉时间、手术时间、术中出血量及苏醒时间等手术情况。(2)对比两组丙泊酚、咪达唑仑、苯磺顺阿曲库铵、舒芬太尼等麻醉药物用量。(3)分别于T0(麻醉诱导前)、T1(插管时)、T2(拔管时)、T3(拔管后5 min)对比两组心率(HR)、平均动脉压(MAP)等血流动力学指标。(4)分别于术前、术后12h、术后24h采集两组3ml空腹静脉血，离心取血清，以放射免疫法检测对比两组血清皮质醇(Cor)水平。(5)分别于术前、术后3d采集两组3ml空腹静脉血，离心取血清，以ELISA法测定对比两组血清白介素-6(IL-6)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

2 结果

2.1 两组手术情况对比 两组麻醉、手术时间及术中出血量对比无显著差异(P>0.05)；观察组苏醒时间短于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组手术情况对比

2.2 两组麻醉药物用量对比 观察组丙泊酚、咪达唑仑、苯磺顺阿曲库铵、舒芬太尼用药剂量低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组麻醉药物用量对比

2.3 两组血流动力学对比 T0、T2时两组HR、MAP对比无显著差异(P>0.05)；T1、T3时观察组HR、MAP明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血流动力学对比

2.4 两组应激反应对比 术前两组血清Cor水平对比无显著差异(P>0.05)；术后12h、24h观察组血清Cor水平明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清Cor水平对比

2.5 两组血清炎性因子对比 术前两组血清IL-6、HMGB1、TNF-α水平对比无显著差异(P>0.05)；术后3d观察组血清IL-6、HMGB1、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组血清炎性因子对比

3 讨论

全身麻醉为超低位直肠癌外科手术常用麻醉方式，镇静效果较好，但静脉麻醉用药剂量较大，易刺激中枢神经，可能延迟患者术后苏醒[6]。右美托咪定可结合α2肾上腺素能受体，选择性抑制伤害性肽类物质释放及交感神经活性，切断刺激信息传导，以达到镇静、镇痛目的，进而可减少静脉麻醉用药剂量，有利于术后苏醒[7]。同时，右美托咪定的镇静作用对呼吸无抑制，患者处于非动眼睡眠状态，可提高通气舒适度[8]。本文结果显示，观察组苏醒时间短于对照组，丙泊酚、咪达唑仑、苯磺顺阿曲库铵、舒芬太尼用药剂量低于对照组(P<0.05)。可见右美托咪定+全身麻醉应用于超低位直肠癌有利于减少麻醉药物用量，缩短患者苏醒时间。相关研究显示，Cor作为糖皮质激素，受促肾上腺皮质激素、促肾上腺素调节，其水平越高表示刺激程度越严重[9]。本文结果显示，T1、T3时观察组HR、MAP明显低于对照组，术后12h、24h观察组血清Cor水平明显低于对照组(P<0.05)。可见右美托咪定+全身麻醉有利于减少应激反应，稳定患者血流动力学。分析其原因可能为右美托咪定结合外周及中枢α2受体，进而拮抗交感神经活性，达到降低HR、MAP的作用，同时有利于抑制插管、拔管时血流动力学波动及血浆儿茶酚胺分泌[10]。

腹腔镜微创切除术治疗超低位直肠癌作为侵入性手术，其所产生的应激反应可刺激炎性因子大量表达；HMGB1可促使炎性介质分泌，IL-6、TNF-α则直接参与炎症反应，影响术后恢复[11]。本文结果发现，术后3d观察组血清IL-6、HMGB1、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。提示，右美托咪定+全身麻醉有利于减轻超低位直肠癌患者炎症反应。分析其原因可能为：右美托咪定可通过激活胆碱能及咪唑啉受体的抗炎机制，进而抑制炎症反应[12]。

综上所述，右美托咪定+全身麻醉应用于超低位直肠癌有利于减少麻醉药物用量，减轻围术期应激反应及血流大幅波动，缩短患者苏醒时间，改善术后炎症反应。