大剂量奥沙拉秦治疗慢性复发溃疡性结肠炎患者的效果分析

赵锐豪 樊宏伟 孙 晓

河南省南阳市中心医院消化内科一病区 473000

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是一种常见疾病，多发于18～45岁人群，具有发病率高、病程长、易复发等特点[1]。且因生活节奏、饮食习惯的影响，其发病率呈逐年上升趋势，其中慢性反复者居多。柳氮磺胺吡啶是临床治疗UC常用药物，其可通过干扰前列腺素、白三烯的合成，达到有效抗炎的作用，从而缓解临床症状[2]。但其所含磺胺易诱发多种不良反应，影响临床疗效，因此临床研究方向开始转向其他药物治疗[3]。奥沙拉秦可有效消炎、止痛，加速溃疡愈合，促进患者病情恢复。本文采用对照研究实验原则，旨在探讨奥沙拉秦的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院伦理委员会审核批准，选取2019年5月—2021年1月于我院就诊的UC患者104例，根据就诊序号采用电脑随机数字表法分为研究组(n=52)和常规组(n=52)。常规组男28例，女24例；年龄17～67岁，平均年龄(43.49±5.16)岁；病程13个月～14年，平均病程(6.76±2.17)年；病情程度：中度36例，轻度16例。研究组男25例，女27例；年龄17～65岁，平均年龄(41.76±4.87)岁；病程15个月～14年，平均病程(6.94±2.33)年；病情程度：中度34例，轻度18例。两组基线资料(性别、年龄、病程、病情程度)均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：根据2007年中华医学会第七次全国消化病学术会议后定稿的《中国炎症肠病诊断治疗规范的共识意见》[4]诊断为慢性复发UC患者；年龄<70岁；患者知情同意。(2)排除标准：自身免疫性疾病；对本研究药物过敏者；哺乳期或妊娠期女性；依从性差；肝、肾、心功能不全者。

1.3 方法 常规组给予柳氮磺胺吡啶片(北京嘉林药业股份有限公司，批准文号：H20054246)治疗，餐后口服，1g/次，4次/d。研究组采用奥沙拉秦(辽宁诺维诺制药股份有限公司，批准文号：H20093384)治疗，餐后口服，4g/次，2次/d。两组均连续治疗2个月。

1.4 观察指标 (1)比较两组疗效。无效：临床症状及体征无明显变化，结肠镜检查、大便检验结果无明显改善；有效：临床症状及体征明显改善，每天大便次数为2～4次，且大便基本成型，粪便检查显示白细胞、红细胞数<10个/HP，结肠镜下患者肠黏膜有轻度炎症反应，并有假息肉形成；显效：临床症状及体征消失，每天大便次数≤2次，粪便检查显示无白、红细胞，结肠镜下患者肠黏膜基本恢复健康。总有效率=显效率+有效率。(2)比较两组症状积分变化，包括腹泻、黏液脓血便、腹痛。每项0～3分，评分越高，表示症状越严重。(3)于治疗前后，采集患者清晨空腹静脉血5ml，2 500r/min离心8min(r=10cm)，收集上清液并保存于-80°待测。以酶联免疫吸附法测定IL-6、ox-LDL、TNF-α、IL-8、IL-1β水平，以TBA显色法检测MDA，以亚硝酸盐法检测SOD。(4)观察并记录两组不良反应情况，包括胃灼烧感、头痛、腹泻、皮肤过敏、腹胀。(5)出院后随访半年，统计两组复发情况。

2 结果

2.1 疗效 研究组总有效率明显高于常规组，差异显著(χ2=7.121，P=0.008<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 症状积分 治疗前，两组间腹泻、黏液脓血便、腹痛积分比较，无显著差异(P>0.05)；治疗后，研究组腹泻、黏液脓血便、腹痛积分低于常规组，差异显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后症状积分比较分)

2.3 病情相关指标 治疗前，两组间IL-6、ox-LDL、TNF-α、IL-8、IL-1β水平比较，无显著差异(P>0.05)；治疗后，研究组IL-6、ox-LDL、TNF-α、IL-8、IL-1β水平低于常规组，差异显著(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后病情相关指标比较

2.4 氧化应激指标 治疗前，两组间MDA、SOD水平比较，无显著差异(P>0.05)；治疗后，研究组MDA水平低于常规组，SOD水平高于常规组，差异显著(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后氧化应激指标比较

2.5 不良反应情况 研究组不良反应发生率(5.77%)低于常规组(19.23%)，差异显著(χ2=4.308，P=0.038<0.05)。见表5。

表5 两组不良反应情况比较[n(%)]

2.6 复发情况 两组出院后随访半年，均无脱落失访情况。研究组复发率为9.62%(5/52)，低于常规组的26.92%(14/52)，差异显著(χ2=5.216，P=0.023)。

3 讨论

UC好发于直肠、乙状结肠，病情严重时可累及整个结肠，其病程漫长，治疗后易反复发作，已被列为难治性疾病之一。

“愈合黏膜”是UC治疗的主要目标之一，目前临床常采用皮质类固醇激素、免疫抑制剂和氨基水杨酸类药物进行治疗，其中柳氮磺胺吡啶为常用抗菌药，被肠道吸收后，可分解5-氨基水杨酸(5-ASA)，5-ASA与肠壁的结缔组织互相作用，发生络合作用，并黏附在肠壁上，起到持续抗炎的效果，从而缓解病情进展[5]。此外，其还可有效抑制机体合成多种炎性物质，从而发挥良好治疗效果。但柳氮磺胺吡啶可引起皮肤过敏、肝毒性、头痛、贫血等多种不良反应，使部分患者不易耐受，影响病情恢复[6]。奥沙拉秦是一种新型5-ASA制剂，不易被小肠及胃吸收，从而有效避免了药物对机体的刺激。且其可直接抵达结肠部位，产生偶氮键断裂，从而生成2分子的5-ASA，直接作用于结肠处炎症黏膜，缓解临床症状[7]。同时其还可改善肠壁细胞膜通透性，缓解肠黏膜水肿，从而起到抗炎效果，达到良好疗效[8]。本文结果显示，研究组总有效率为96.15%，明显高于常规组的78.85%，且症状积分改善情况优于常规组(P<0.05)，提示奥沙拉秦效果显著，可有效促进临床症状改善。

研究发现，IL-6、TNF-α、IL-8、IL-1β均参与机体肠黏膜炎症的发生与发展，患者病情程度随其水平的增加而加剧[9]。脂质过氧化损伤在机体炎症机制中也具有重要作用，其中ox-LDL和MDA是检测机体脂质过氧化程度的重要指标，同时可评估患者病情程度，其水平的增加，代表脂质过氧化程度的加剧，继而反映了病情的加重[10-11]。而SOD是抗氧化酶系的一种，可有效抑制患者肠组织内的脂质过氧化反应，从而加速病情恢复[12]。本文结果显示，治疗后研究组上述病情相关指标及氧化应激指标改善情况均优于常规组，且不良反应发生率、复发率均低于常规组(P<0.05)，提示奥沙拉秦可有效抑制机体炎症反应，缓解脂质过氧化程度，而且安全性高。可能是由于奥沙拉秦可生成2分子的具有抗炎效果的5-ASA，因此其抗炎效果更佳，更利于提高临床疗效。

综上所述，大剂量奥沙拉秦治疗慢性复发UC患者效果显著，可有效抑制机体炎症反应，促进临床症状改善，控制病情复发，且安全性高，值得临床推广应用。