MSTN/CA-125与老年心衰患者血清NT-ProBNP水平、心功能指标的关系

眭伟华 江苏省镇江市第二人民医院 镇江市中西医结合医院心内科 212000

心力衰竭是中老年群体常患疾病，目前有年轻化趋势。心力衰竭是可以由任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征[1]。目前本病的临床表现较复杂，包括且不限于呼吸困难和乏力。既往研究发现[2]，心力衰竭是多种心脏疾病的终末期阶段，也是患者死亡主要原因之一。及时评估心力衰竭病情时指导临床制定个性化治疗方案和提升预后重要途径[3]。糖类抗原125(CA-125)是一种大分子黏蛋白，主要在上皮细胞合成，健康人体中含量较少，而机体发生病变后会释放到血液中，能被检出。目前关于CA-125与心力衰竭关系尚处于研究中，初步认为CA-125高表达会加重心力衰竭病情，但具体机制仍需要探讨。肌肉生长抑制素(MSTN)是转化生长因子子β超家族的成员之一，主要由心脏产生，在病理条件下，其水平显著增加。本文选择2020年11月—2021年10月收治老年心力衰竭患者作为观察对象，检测CA-125、MSTN水平，分析其意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医院伦理学会批准，家属和患者知情同意，选择2020年11月—2021年10月收治的慢性心力衰竭患者40例，设为病例组。病例组纳入标准：(1)符合慢性心力衰竭(心衰)的临床诊治指南(2010)中相关诊断标准；(2)年龄60～93岁；(3)住院接受治疗的患者。排除标准：(1)重症肺部感染的患者；(2)结核病患者；(3)类风湿性关节炎的患者；(4)免疫系统疾病患者；(5)妊娠期、哺乳期患者；(6)合并恶性肿瘤患者。在同期选择40例体检为非心力衰竭的患者，设为对照组。对照组中男25例，女15例，年龄60～96岁，平均年龄(73.3±3.07)岁。病例组中男23例，女17例，年龄46～93岁，平均年龄(76.55±3.11)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 比较两组患者血清CA-125、NT-ProBNP、MSTN水平及心功能指标，分析不同病情患者的血清CA-125、NT-ProBNP、MSTN水平及心功能指标，探讨CA-125、MSTN与其相关性。

1.2.1 血清CA-125、B型钠尿肽前体(NT-ProBNP)、MSTN检查：在清晨抽取两组患者外周肘静脉血3ml，3 000r/min离心处理10min(半径8cm)后留下血清，使用电化学发光免疫分析法检测血清CA-125水平。使用采用荧光免疫法检测NT-ProBNP、MSTN水平。

1.2.2 心功能：使用超声心动图检测两组患者的左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)。

1.2.3 心力衰竭病情：参考心力衰竭NYHA分级标准进行评定。Ⅱ级：能从事一般体力活动，无明显心慌、胸闷等症状出现；Ⅲ级：患者可以从事小于一般体力活动，活动时会出现心慌、胸闷等症状；Ⅳ级：患者不能从事一般体力活动，在静止或休息时也会出现心慌、 胸闷等症状。

2 结果

2.1 两组血清CA-125、NT-ProBNP、MSTN水平比较 病例组血清CA-125、NT-ProBNP、MSTN水平均高于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 两组血清CA-125、NT-ProBNP水平比较

2.2 两组心功能比较 病例组LVEF低于对照组(P<0.05)，LVESD、LVEDD高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组心功能比较

2.3 不同心力衰竭心功能分级患者血清CA-125、NT-ProBNP水平比较 Ⅱ级(21例)、Ⅲ级(11例)和Ⅳ级(8例)患者血清CA-125、NT-ProBNP、MSTN水平两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，其中Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级，见表3。

表3 不同心力衰竭心功能分级患者血清CA-125、NT-ProBNP水平比较

2.4 血清MSTN、CA-125水平与血清NT-ProBNP水平、心功能指标及心功能分级相关性分析 经分析发现，血清MSTN、CA-125水平与血清NT-ProBNP水平、心功能分级、LVESD、LVEDD呈正相关(P<0.05)，与LVEF呈负相关(P<0.05)，见表4。

表4 血清MSTN、CA-125水平与血清NT-ProBNP水平、心功能指标及心功能分级相关性分析

3 讨论

心力衰竭是全球公认的非常严重的公共健康问题。有数据显示[4]，成年患心力衰竭率为1%～2%，并且随着年龄增加其患病率显著增加。而70岁以上的老年人患病高达10%。黄冬梅等[5]认为，心力衰竭容易被各种心脏疾病引起，临床主要表现为劳动性呼吸困难及运动耐量受限。心力衰竭是所有心脏疾病最终结局，严重项患者预生活质量及生命健康[6]。郝正阳等[7]研究发现对于慢性心力衰竭患者及早诊断及干预能减轻病情，缓解症状，预防不良心脏事件CA-125是一种高分子量的可溶性糖蛋白，主要存在各种胚胎体腔上皮来源的组织中。另有黄群[8]及章伟平等[9]证实CA-125在健康人群及良性疾病中含量较少，通过检测血清发现其数量微乎其微。既往研究发现[10]，血清CA-125在乳腺癌及卵巢癌患者中高表达，并且影响预后。陈小飞等[11]解释在慢性心力衰竭形成及发展过程，左心室充盈压力增加，多种炎性因子释放，使得间皮细胞受损，故而使得血清CA-125大量释放。诸多研究发现[11-12]，血清CA-125水平与NT-ProBNP水平呈正相关，这与本文结果一致。另有学者[13]对血清CA-125水平与心功能相关性进行分析发现，随着血清CA-125水平升高，患者心功能明显下降。安素等[14]发现，MSTN水平会随着心力衰竭患者心功能分级而增加，这与本文结果高度一致。MSTN 变化机制可能是MSTN通过转化生长因子-Β超家族信号蛋白(Smad3)介导抑制Myf-5、myogenin 和 p21的表达水平，进而抑制肌分化。其功能缺失会引起肌肉肥厚、肌肉功能和骨量增加，MSTN的敲除对抑制破骨细胞的分化有促进作用。

本文结果显示，与对照组比较，病例组患者血清MSTN、CA-125、NT-ProBNP水平显著增加，且心功能指标LVEF值较低。分析认为慢性心力衰竭患者左心室负担持续增加，心室细胞持续受损，心肌细胞坏死，使得MSTN、CA-125大量释放到血清中。NT-ProBNP作为评定慢性心力衰竭标志物，会随着疾病出现及病情进展而高表达，心功能受其影响下降。同时，不同心功能分级患者的血清CA-125、NT-ProBNP水平比较差异均有统计学意义。相关性分析发现,血清MSTN、CA-125水平与心功能呈负相关。血清MSTN、CA-125水平大量增加会增加心房灌注压力，使得呼吸困难及咳嗽等症状加剧，心功能损伤加剧[15]。目前关于血清MSTN、CA-125水平影响心功能的机制尚未完全明确，可能是慢性心力衰竭患者长期神经内分泌因子被动激活，最终导致伴有胚胎基因再表达的病理性心肌肥大及心肌细胞死亡，使得心肌细胞外基质过度纤维，促使炎症因子分泌最终导致血清MSTN、CA-125分泌增加。

综上所述，慢性心力衰竭患者血清MSTN、CA-125水平高表达，且表达情况与NT-ProBNP水平呈正相关，影响心功能，建议密切关注。