营养状况对晚期结直肠癌化疗耐受性、生活质量及不良反应的影响

陈雯微 洪国标

结直肠癌是常见的消化系统肿瘤，发病率位居我国恶性肿瘤前3位［1］。FOLFOX、XELOX化疗是目前结直肠癌的一线治疗方案［2］。研究发现［3］化疗会对患者免疫功能产生抑制作用，同时有部分患者对其不耐受、易发生不良毒副反应，给予营养支持后患者的耐受性增强、不良反应减少，说明营养治疗对化疗治疗具有重要意义。有学者［4］调查结直肠癌患者发现约50%的患者处于营养风险状况，而营养状况对患者化疗的影响鲜有报道。基于此本研究分析了不同营养状况的晚期结直肠癌患者对化疗的疗效、耐受性、化疗后生活质量及不良反应的影响，探讨其相关性，以期为晚期结直肠癌患者制定治疗方案提供理论支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2021年10月绍兴第二医院收治的晚期结直肠癌患者，所有患者均采用病人主观整体营养状况评估量表（scored patient-generated subjective global assessment，PG-SGA）［5］评估患者的营养状况，0~1分营养良好，2~3分可疑营养不良，4~8分中度营养不良，采用类层抽样法随机选取营养良好（A组）、轻度营养不良（B组）、中度营养不良（C组）的患者各36例。纳入标准：（1）符合美国国立综合癌症网络（national comprehensive cancer network，NCCN）指南［6］中结直肠癌诊断标准；（2）经病理学、影像学等确诊；（3）预计生存期超过6个月；（4）年龄≥18岁；（5）所有患者知情同意；（6）TNM分期Ⅳ期。排除标准：（1）精神病患者；（2）化疗药物过敏者；（3）合并其他恶性肿瘤者；（4）严重营养不良者；（5）各组临床资料无统计学差异（P＞0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

表1 三组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 所有患者均接受标准化疗方案治疗，化疗方式：患者给予mFOLFOX6、XELOX方案化疗，mFOLFOX6方案：奥沙利铂85 mg/m2，IV，d1；亚叶酸钙400 mg/m2，IV，d1；5-氟尿嘧啶 400 mg/m2，IV，d1；5-氟尿嘧啶2,400 mg/m2，CIV，维持46 h，每2周重复。XELOX方案：奥沙利铂130 mg/m2，IV，d1；卡培他滨片1,000 mg po bid d1-14 每3周重复。均在医师指导下进行标准抗肿瘤治疗，期间辅以止吐补液治疗，2~3周期评估疗效。预定疗程：12个FOLFOX或6个周期XELOX方案疗程。

1.3 观察指标 （1）化疗耐受性指患者能够完成原定化疗计划，不出现疗程的提前中断。如果化疗中出现计划外的暂停或推迟，或因不良反应进行治疗剂量调整，但患者最终完成治疗，仍然认为患者能够耐受治疗。如果患者没有完成预定疗程出现病情进展则未完成治疗。（2）化疗不良反应药物参照世界卫生组织抗癌药物毒性分级［7］，包括胃肠道反应、神经系统毒性和骨髓抑制等不良反应，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等5级。（3）根据RECIST1.1标准［7］评估化疗治疗疗效，分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、稳定（partial response，SD）、进展（stable disease，PD）。CR：病灶完全消失，维持超过4周；PR：病灶缩小超过30%，维持超过4周；SD：介于PR和PD之间；PD：病灶增加超过20%或者出现新病灶；总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。（4）采用欧洲癌症治疗研究组织（European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC）制定的生命质量测定量表（Qualityof-Life Questionnaire C30，QLQ-C30）中文版评估化疗前后患者生活质量［8］。功能领域包括躯体、角色、情绪、认知、社会等5个维度（15个条目）、症状领域包括疲倦、恶心与呕吐、疼痛、气促、失眠、食欲丧失、便秘、腹泻、经济困难等9个维度（13个条目）和总体健康状况领域（2个条目），其中总体健康状况采用1~7分评分，其他条目采用Likert 4级评分。分别计算每个维度的总得分。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料符合正态分布以（）表示，采用t检验；计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验。相关性分析采用Pearson分析；多因素分析采用二元Logistic回归分析；多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t法。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者临床疗效比较 单因素方差分析显示，三组患者临床疗效总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；A组患者总有效率为33.33%与B组的13.89%、C组的5.56%比较，明显较高（P＜0.05）。见表2。

表2 三组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 化疗耐受性比较 A组所有病例均完成化疗疗程，与B组的77.8%、C组的47.22%完成率比较，明显较高（P＜0.05）。A组患者中1例因消化道反应、2例因骨髓抑制调整化疗剂量，减少25%；B组患者中2例因消化道反应、4例因骨髓抑制、1例因神经毒性减少25%化疗剂量，2例因骨髓抑制减少50%化疗剂量；C组患者中4例因消化道反应、12例因骨髓抑制、3例因神经毒性减少25%化疗剂量，3例因骨髓抑制减少50%化疗剂量，其中3例因不能耐受副反应而中断治疗；三组在剂量调整比例上存在统计学差异（P＜0.05），见表 3。

表3 三组患者化疗耐受性比较［n（%）］

2.3 生活质量比较 三组患者治疗前、治疗后在功能领域、症状领域、总体健康评分比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）；三组患者治疗后功能领域、总体健康评分明显升高，症状领域评分明显降低（P＜0.05），治疗后功能领域、总体健康评分组间两两比较，A组明显高于B组，B组明显高于C组（P＜0.05），治疗后症状领域评分组间两两比较，A组明显低于B组，B组明显低于C组（P＜0.05），见表4。

表4 三组患者QLQ-C30生活质量评分比较（）

表4 三组患者QLQ-C30生活质量评分比较（）

项目 组别 n 治疗前 治疗后 t值 P值功能领域 A组 36 32.53±6.9638.95±5.94 4.210 ＜0.001 B组 36 30.34±6.2935.63±6.56 3.492 0.001 C组 36 28.56±6.4932.33±6.31 2.499 0.015 F值 3.282 10.016 P值 0.041 ＜0.001症状领域 A组 36 18.28±3.9514.69±3.72 3.970 ＜0.001 B组 36 19.52±4.3216.52±4.03 3.047 0.003 C组 36 20.92±4.4318.51±4.13 2.387 0.020 F值 3.496 8.364 P值 0.034 ＜0.001总体健康 A组 36 9.92±1.29 11.93±1.42 5.348 ＜0.001 B组 36 8.05±1.21 10.04±1.34 4.619 ＜0.001 C组 36 6.88±1.05 8.23±1.26 4.207 ＜0.001 F值 4.524 9.801 P值 0.013 ＜0.001

2.4 化疗不良反应比较 三组患者治疗后胃肠道反应、神经系统毒性及骨髓抑制等化疗不良反应单因素方差分析显示，差异具有统计学意义（P＜0.05）；A组0级神经系统毒性及骨髓抑制发生率明显低于C组（P＜0.05）；A组Ⅳ级神经系统毒性及骨髓抑制发生率明显高于C组（P＜0.05）；A组Ⅲ级骨髓抑制发生率明显低于 C 组（P＜0.05）。

表5 三组患者治疗后化疗不良反应比较［n（%）］

3 讨论

治疗前营养不良与治疗后并发症、肿瘤进展和生活结局相关，然而晚期结直肠癌患者化疗前营养状况是否对患者的疗效、不良反应及生活质量的影响却少有报道。结直肠癌患者因肠道肿瘤影响胃肠消化吸收功能，肿瘤细胞恶性增殖需消耗大量的营养物质，通常表现为营养不足状态，有调查显示晚期结直肠癌患者营养不良率可达69.5%，并且与TNM分期、肿瘤位置有密切的关联［9］。化疗是结直肠癌临床常用的治疗手段，具有较好的杀伤肿瘤细胞的效果，但其同时还可影响机体其他系统正常细胞的代谢功能，可导致胃肠道反应、神经系统毒性及骨髓抑制等不良反应，这些毒副作用进一步刺激胃肠道黏膜，减少胃酸、消化酶等消化液的分泌，降低患者胃肠道蠕动，影响患者对营养物质的摄取，导致患者营养不良［10］。

本研究结果显示三组患者临床疗效、QLQ-C30评分、化疗耐受性以及化疗不良反应具有统计学差异，提示不同营养状况的患者具有不同的临床疗效。营养状况越好的患者具有更好临床疗效、更好的生活质量以及更低的化疗不良反应，分析其可能有以下原因：（1）营养不良患者营养指标低下，而化疗不良反应导致患者食欲衰退，进一步加剧营养不良状况，降低患者治疗依从性，降低患者生活质量，从而影响治疗效果［11］；（2）营养不良患者免疫功能低下，身体机能降低，对放化疗的毒副作用抵抗能力较差，且营养不良患者体质量降低也可能导致不良反应增加［12］。

研究分析后笔者团队还发现，营养状况好的晚期结直肠癌患者在化疗中有更好的耐受性，91.67%的患者完成推荐剂量的化疗疗程。轻中度营养不良的晚期结直肠癌患者，只有77.78%和47.22%的患者完成疗程，而且治疗中剂量调整比例为25.0%、61.11%，化疗剂量减少量多达50%，更有患者因不能忍受副反应而中断治疗。因此，营养状况佳的晚期结直肠癌患者，如患者能够耐受，应保证其初始剂量强度为100%，足疗程应用，从而使患者达到更长生存获益。存在营养不良的晚期结直肠癌患者，特别是PG-SGA≥4分的，推荐剂量强度75%，2至3疗程后及时评估副反应、疗效，辨证加减剂量强度。此外，治疗中需进行有效的营养支持，能减轻副反应，改善生活质量，对化疗耐受性提高、疗效提升具有推动作用。

综上所述，晚期结直肠癌患者营养状况与化疗预后具有密切关联，化疗前应评估患者营养状况并及时采取营养支持治疗，并在治疗过程中密切关注，以促进患者良好预后。