火把花根片在皮肤科的临床应用

韩宪伟，李铁男，王强

（沈阳市第七人民医院，辽宁 沈阳 110003）

1 概述

火把花学名昆明山海棠（Tripterygium hypoglaucum hutch，THH），又名粉背雷公藤、六方藤等，是卫茅科雷公藤属落叶披散或蔓状灌木植物。我国昆明山海棠资源丰富，多集中于云贵高原。其药用部位为根、根皮及茎枝。火把花的化学成份非常复杂，其中有的成分与雷公藤相似，仅含量有差别，而有的仅见于火把花。作用机制方面有明显的抗炎、镇痛、免疫抑制等作用。本药初用于肾内科、风湿免疫科，其后临床各科医师根据其功能特效逐渐应用于临床，其治疗的病种也更为广泛。本药经过研发成为有国药准字号的中成药物，本文根据相关报道将其在皮肤科临床运用汇总如下。

2 火把花根片在皮肤病中的应用

火把花根片在皮肤病中的临床应用主要以个案、疗效观察和一些对照试验的形式报道。一般地说，该药主要用在对其他药物治疗无效或不能耐受的一些疾病，主要在自身免疫性皮肤病、血管炎性疾病、瘙痒性疾病等方面的应用。

2.1 血管炎性皮肤病

2.1.1 过敏性紫癜（HSP） 国内有学者采用双盲法随机对照试验得出结论，在应用扑尔敏、维生素C、芦丁片、激素的传统治疗的基础上加用火把花根片联合治疗，可以提高疗效，减少复发。此研究主要通过火把根片祛风除湿、舒筋活络、清热解毒之功效，针对热血伤及脉络血不循经外溢证型效果显著[1]。朱翠兰等[2]在应用院内制剂治疗本病的同时，治疗组加用火把花根片5片/次，3次/d；对照组加用强的松，20 mg/次，2次/d，结果治疗组治愈率为85.7%，高于对照组的治愈率（56.0%）。

2.1.2 白塞氏病（BD） BD的基本病理改变为血管炎，因其反复发作，常引起皮肤出现结节性红斑、口腔溃疡，以及视网膜血管闭塞、炎性视神经萎缩等眼部病变，甚至出现严重的视功能损害。此病的治疗多以全身应用糖皮质激素为主，虽可减轻炎性反应，却不能有效防止其复发。火把花根片可以通过抑制细胞免疫、体液免疫等多个环节对机体的免疫功能产生作用，达到治愈疾病的目的。刘军等[3]选择中西医结合治疗本病，口服激素泼尼松片+火把花根片为主，辅以辨证使用中药汤剂及局部眼药治疗；对照组以泼尼松+环磷酰胺片+局部眼药治疗；总平均用药时间8～12个月。观察患者视力、眼部体征、全身并发症（口腔溃疡、皮肤多形性结节、生殖器溃疡等）以及荧光素眼底血管造影（FFA）、黄斑区光学相干断层扫描（OCT）等检查结果的变化。治疗后，中西医结合治疗组显效率43.9%，好转率41.5%，无效率14.6%，总有效率84.5%；对照组显效率21.1%，好转率44.7%，无效率34.2%，总有效率65.8%，可见泼尼松片和火把花根片联合中药的治疗方案治疗BD有效。

2.1.3 结节性红斑 火把花根片作为强的松的替代药，在治疗结节性红斑的疗效方面有显著优势。陈永艳等[4]应用火把花根片5片/次，3次/d，配合静脉滴注丹参注射液；对照组选择消炎痛片配合静脉滴注丹参注射液，疗程均为15 d，连续用药1个月，随访6个月，结果示治愈率53.9%，有效率92.3%，复发率19.2%，上述结果均优于对照组。

2.2 过敏性皮肤病

2.2.1 慢性荨麻疹 慢性荨麻疹发病机制复杂，除体液免疫参与外，细胞免疫也发挥一定作用。组胺参与荨麻疹的发生，主要来源于肥大细胞，由肥大细胞通过分泌组胺释放因子在风团形成过程中起作用。临床上常遇到某些慢性、顽固性荨麻疹患者单用抗组胺药物疗效不佳、易复发的现象。由此，利用火把花根片抑制炎性反应，降低毛细血管的通透性、减少渗出，发挥较强的抑制病理性免疫反应之功效来治疗慢性荨麻疹可收到满意疗效。牟华光等[5]选择火把花根片5片/次，3次/d口服，联合斯特林片治疗4周，结束后随访2周，总有效率为93.4%，高于单独口服斯特林片的总有效率（89.5%）。

2.2.2 激素依赖性皮炎 皮质类固醇激素有很强的非特异性抗炎及抗过敏作用，局部外用能迅速改善自觉症状和体征，但使用不当，尤其是长期外用容易出现面部潮红、灼热、干燥、脱屑，甚至毛细血管扩张和皮肤萎缩等症状，严重影响患者的面部美观。激素递减法是被公认的治疗激素依赖性皮炎最有效的方法，但从治疗效果及患者依从性来看，效果并不佳。火把花根片为传统中药，其有效成分为生物碱、萜类、内酯、酚酸类等，有祛风除湿、舒筋活络、清热解毒等功效，对于血热风热型激素依赖性皮炎有良好的治疗效果。周雅等[6]选择火把花根片3～5片/次，3次/d，配合每日外用硼酸水洗面，涂抹维肤膏，疗程1个月，对照组单独应用上述外用方法。在临床疗效方面治疗组和对照组的治愈率分别是61.90%和10.00%，而总有效率为88.00%和65.00%，2组疗效差别显著。在显效时间方面，用火把花根片治疗时显效快者仅1周（45.95%），而绝大部分（94.60%）是在2周内见效，而对照组的见效时间多在3～4周时，提示火把花根片有减轻激素依赖性或反跳现象的作用。口服火把花根片方法简单、疗效好、显效时间短，无明显不良反应，疗效确切，不失为激素依赖性皮炎的一种可供选择的治疗方法。

2.2.3 结节性痒疹 其病因目前尚未明确，可能与遗传、精神刺激、内分泌障碍等发病因素有关。应用免疫组化及电镜技术对结节性痒疹检测发现，在皮损的真皮浅层肥大细胞的数量增多、体积增大、树突增多，免疫反应性神经生长因子受体的神经纤维的数量也增多，这表明肥大细胞及皮肤神经纤维与结节性痒疹的发病机制有关，所以稳定肥大细胞的细胞膜，阻止其脱颗粒及系列化学介质的释放，进一步影响皮肤神经纤维的生理功能可能是治疗本病的关键要素。目前治疗药物包括糖皮质激素、抗组胺类药物、环孢素A、氨苯砜等。火把花根片有明显的抑制病理性免疫反应、抗炎等作用。李文飞等[7]应用小剂量泼尼松联合火把花根片治疗结节性痒疹，加速促进结节消退、止痒效果显著，起效时间短。起始剂量为火把花根片5片/次，3次/d、泼尼松20 mg/次，1次/d，治疗6周后将火把花根片减量为3 片/次，3 次/d，泼尼松 10 mg/次，1 次/d。8 周后火把花根片3片/次，1次/d，泼尼松5 mg/次，1次/d。再2周后停药，所有病例未出现病情反复现象，而且患者病情继续好转。

2.2.4 湿疹 火把花根片对迟发型变态反应有强烈的抑制效果，有抗炎、止痒疗效，同时不损伤免疫器官及防御性免疫反应，因此在临床中应用不会导致感染，停药后病情无反跳。曲喆[8]治疗慢性湿疹时，在对照组中局部外用激素行抗炎、抗过敏治疗，在此基础上给予治疗组加服火把花根片，4周后治疗组有效率86.67%，对照组52.94%，说明口服火把花根片配合外用激素较单纯外用激素可缩短治疗时间，提高疗效，减少因长期外用激素导致局部皮肤萎缩，毛细血管扩张，以及皮损面积大时由药物吸收引起皮质功能亢进症等不良反应。应用于顽固性湿疹、特应性皮炎（AD）等慢性瘙痒性可获得良好的疗效。

2.3 感染性皮肤病

2.3.1 毛囊炎 胡平[9]报道火把花根片联合头孢曲松钠治疗5例头部脓肿性穿掘性毛囊周围炎患者，皮损结节、脓肿均消退，临床疗效较好。5例患者通过两药联用最终均获痊愈，随访6个月无复发、无明显不良反应，考虑可能火把花根片针对该病的抗原抗体反应发挥了类似皮质类固醇激素的作用。

2.3.2 颜面粟粒性狼疮 郭秀霞[10]报道1例颜面粟粒性狼疮男性患者，25岁，因下眼睑、颊部起结节后应用利福平、异烟肼抗结核治疗无效来诊，给予口服火把花根5片/次，3次/d，联合维胺脂胶囊25 mg/次，3 次/d、强的松 5 mg/次，2 次/d、替硝唑片0.25 g/次，2次/d，10 d后无新皮损出现，原发皮损逐渐消退，1个月余皮损全部消退，并遗留凹陷性瘢痕。考虑火把花根片起到了对机体细胞及体液免疫功能有多重调节和抗炎作用的疗效。

2.4 红斑鳞屑性疾病

2.4.1 口腔扁平苔藓（LP） 口腔LP是一种原因不明的慢性、浅表性口腔黏膜常见病，病损最主要表现为白色条纹，有恶变的倾向。应用雷公藤多苷片和火把花根片均能通过抗炎、抗菌、抑制Ⅲ、Ⅳ型变态反应对本病起到较好的治疗作用。可以抑制病变部位毛细血管的通透性，减少渗出，抑制增生，与激素作用效果相仿。相比于雷公藤多苷片，火把花根片由于其制作工艺是卫茅科雷公藤属植物昆明山海棠以去皮之根心入药，用水煎醇沉法提取有效成分而得，大大降低了毒性成分。对雷公藤多苷的不良反应敏感的患者，可采用雷公藤多苷与火把花根片交替使用，以避免雷公藤多甙的不良反应。

2.4.2 银屑病 银屑病是一种良性以表皮过度增生为主的慢性易复发性皮肤病。主要病理因素是真皮炎性细胞浸润，表皮细胞增生过度，而感染和免疫功能紊乱。火把花根片有良好的抗炎作用，能抑制毛细血管通透性增高，减少渗出和水肿，抑制特异抗体生成。王亚美等[11]采用火把花根片治疗进行期及静止期银屑病，采用短期用药缓解病情过渡到长期安全控制银屑病症状的“顺序疗法”：每日单用火把花根片口服，每片相当于原生药3 g，5片/次，3次/d。1个月为1个疗程。病情缓解后改为5片/次，1次/d，连续服药半年。服药期间进行期银屑病患者外用黑豆馏油软膏，静止期外用恩肤霜软膏各1周。结果示火把花根片对进行期、静止期的寻常型、关节型、脓疱型银屑病患者均有效。

2.4.3 掌跖脓疱病 掌跖脓疱病可同时合并或以后发生银屑病，目前有人将其归入局限性脓疱型银屑病范畴，但多数学者认为在病因未明确以前，还是将本病作为一个独立的疾病来看待。刘洪普等[12]采用复方甘草酸苷注射液配合火把花根片口服，疗效明显优于对照组，不失为一种治疗掌跖脓疱病的有效方法。

2.5 结缔组织病 系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统、多器官组织损害的自身免疫性疾病，有临床表现复杂、损害范围广、病程迁延反复、治疗难度大等特点。火把花根片有类激素样抗炎作用，能够抑制病理性免疫反应、抗炎和镇痛，治疗活动期SLE时可显著发挥增效减毒，提高临床疗效，控制疾病活动，改善血液流变学指标，且用药安全性高。王丽[13]研究发现，火把花根片联合小剂量泼尼松治疗SLE较单纯应用泼尼松，安全有效，不良反应少，可明显减轻临床症状，控制病情。具体应用为治疗组口服火把花根片4片/次，3次/d，连用6个月；联合泼尼松20 mg/d，连用6周后逐渐减量至10 mg/d维持。结果通过利用火把花根片的免疫抑制功效可以替代一部分泼尼松作用，削弱大剂量泼尼松带来的不良反应。但是不能完全取代泼尼松，小剂量泼尼松治疗仍需长期坚持。

3 禁忌证及相关不良反应

通过植化分析及药理实验研究发现火把花根片毒性较小，主要毒性成分雷公藤甲素（Triptolide）仅为雷公藤毒性的十分之一[14]。火把花根片常见不良反应如下。

3.1 胃肠道反应 表现为胃脘不适、恶心、食欲不振、腹泻、便秘等症状，一般症状较轻，减量或停用后大多可恢复正常，不影响治疗。

3.2 过敏反应 有患者可出现全身红色丘疹、瘀斑、风团瘙痒等皮肤过敏反应，一般经抗过敏治疗即可[15]。

3.3 对月经及生殖毒性的影响 在应用一定剂量或一定时间后卵巢功能出现抑制，出现月经迟至或闭经，停药后逐渐恢复，而在短期内不会对卵巢功能造成永久性的毁坏，长期应用值得进一步研究[16]。重庆市中药研究院及重庆市药物安全评价中心通过SD大鼠灌胃给予昆明山海棠片，进行Ⅰ段生殖毒性实验研究，各剂量组雄性大鼠生育率、精子形态及活动度、胚胎发育、血清睾酮、睾丸脏器质量及脏器系数、睾丸组织病理学等检查均有与昆明山海棠片相关的异常改变，提示昆明山海棠片对雄性大鼠有明显的生殖毒性[17]。所以在选择治疗对象时应综合考虑患者的年龄、生育要求及临床症状的严重程度。对于有生育要求及年轻患者应慎用，而对没有生育要求、年龄较大的患者可考虑使用。

3.4 对肝功能的影响 亦有个别患者出现肝功能异常及血象改变，如天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶升高（ALT）；还可出现头昏失眠，乏力、纳差，巩膜黄染等。雷晴等[18]通过实验研究认为肝脏可能为本药物急性毒性作用的主要靶器官之一，从而提示临床肝病患者，应慎用或禁用此药。

3.5 对血液系统的影响 血象的改变主要是白细胞数的可逆性下降。李雨蔓等[19]收集河南省内15年间有关雷公藤制剂不良反应报告203例，结果表明白细胞减少者5例、血小板减少者3例。此种情况通常情况下停药可恢复，再次服药不一定会下降。

4 预防对策

4.1 服药剂量与时间的控制 由于火把花根片的治疗剂量与中毒剂量接近，因此在用药过程中应当注意，一定要听从医生的嘱咐，在正常用法、用量的基础上，如果疗效欠佳，不可盲目增加服药剂量，遵从“四小”（女性、儿童、老人、体质弱者初服剂量要小），“一慢”（增加剂量速度要慢），“二算”（儿童及老年人剂量要算）的安全治疗原则。

4.2 建立火把花根片不良反应的监测体系 研究中药的使用中如何防控和减少不良反应的发生，采用药物不良反应的监测是目前行之有效的方法，药物不良反应的监测虽不能阻止不良反应的发生，但却能及早检测出来，可以减少对人类的影响，为药品的安全性评价提供依据。患者在服用过程中需定期检查肝肾功能、心电图、血液指标、尿常规等，对预防不良反应的发生有重要的意义。

5 与雷公藤多甙片的对比

5.1 相同点 ①同属于雷公藤类制剂；②作用机制同为抗炎、免疫调节、抗组胺、类激素等作用；③适用范围和不良反应的表现也相似；④疗程根据不同疾病，通常为1～3个月。

5.2 不同点

5.2.1 原料药 火把花根片提取自雷公藤同属植物昆明山海棠；雷公藤多苷片提取自雷公藤（昆明山海棠的毒性小于雷公藤）。

5.2.2 药材部位 火把花根片提取自昆明山海棠去皮干燥根芯；雷公藤多苷片药材部位没有标示。雷公藤和昆明山海棠不同部位毒性不同，由强到弱分别为花、叶、茎、根皮、去皮根芯。

5.2.3 提取工艺 火把花根片为水煎醇沉法；雷公藤多苷片为醇提和有机溶剂萃取。雷公藤活性成分难溶于水而易溶于有机溶剂，雷公藤多苷片醇提和有机溶剂萃取的方法在获得有效成分的同时，大量有毒成分也同时被析出，安全性不可控；而火把花根片需要久煎1.5 h以上，在获得一些难溶于水的有效成分的同时大量有毒成分被破坏，提高了安全性。

5.2.4 质控标准 火把花根片每片含雷公藤甲素4 μg，质控标准严格，品质稳定；雷公藤多苷片每片含雷公藤甲素<10 μg同时雷公藤内酯甲>10 μg，只有一个质控的范围，导致不同厂家雷公藤多苷片的成分和不良反应各有不同，难以把控。

5.2.5 检测标准 每一批次火把花根片都要做乳酸脱氢酶（LD）（50）检测以控制毒性及批次稳定性，雷公藤多苷片无此要求。

综上所述，火把花根片作为高效低毒中草药制剂，由于有良好的激素样作用、无激素的不良反应，常作为激素、免疫抑制剂的辅助或替代药物。加之其价格便宜、应用方便、不良反应少，在皮肤科临床上有较广阔的应用前景。