轻症流行性感冒的中医药临床研究进展

华旭琳 虞刘达 董 雷

流行性感冒（流感）是由飞沫和接触传播的流感病毒引起的好发于冬春季的急性感染性呼吸系统疾病，在宿主物种之间具有高度传染性，其传播迅速对人类健康、生存以及社会经济造成了影响[1]。流感通常具有自限性，大多数流感患者症状较轻，预后良好[2]。但鉴于流感进展迅速的特点，部分轻症患者若不及时救治会发展成重症及危重症甚至死亡。世界卫生组织（WHO）报道，全球每年因流感病毒导致的重症病例达300～500 万，死亡病例达29～65 万[3]。而我国，平均每年超8.8 万人死于流感，占所有呼吸道死亡病例的8.2%[4-5]。因此，对于轻症流感患者，早期的干预对改善预后尤其重要。目前针对流感的治疗手段仍比较有限，除了对症治疗外，西医上主要是经验性使用抗病毒药物。但由于副作用和耐药病毒株的不断出现，抗病毒药物难以达到预期疗效。本文旨在将中医药治疗轻症流感的临床研究进展作一综述。

1 病因病机

根据流感的发病原因和临床特点，中医可将其归属“疫病”“外感热病”范畴。从古代记载文献来看，中国最早的医学典籍《黄帝内经》就该病的病因病机已做了一定的阐述。《素问遗篇·刺法论》所说：“五疫之至，皆相染易，无问大小，病状相似……正气存内，邪不可干。”强调本病发生正是由于正气亏虚而不能战胜疫疬之邪。隋唐时期，《诸病源候论·时气候》中指出外感病发生与时行之气有关。至明清时期，传染病家吴又可在《瘟疫论》中提出：“瘟疫之为病，非风、非寒、非暑、非湿，乃天地间别有一种异气所感。”元代医家王履也有相似的见解：温疫乃“感天地恶毒异气”。所以总的来说，疫疠的毒气是该病病因。

现代医家在传统认识基础上，结合多年的临床经验，进一步总结创新，对流感病因病机的认识更为全面。刘清泉[6]认为，风热毒邪，侵及肺卫乃流感的核心病机。周平安[7]认为，感受疫疬之气即流感病毒为流感病因，而并非六淫邪气的侵袭。彭涛教授注重五运六气学说，认为2017—2018 年流感爆发为“运气”导致[8]。彭玉教授亦通过探析五运六气之特点，指出2019 年流感发生以木强土弱、风火亢胜为主要病因病机[9]。严桂珍教授认为，流感病因除疫毒之邪外，与六淫之邪亦有一定关系，常夹杂寒邪、湿邪[10]。齐尔升认为，流感的发生是天地之气失和，人体正气虚弱共同导致的结果[11]。

2 流感与中医证型

辨证论治是中医认识和治疗疾病的基本原则，只有在准确辨证的基础上才能进行正确的治疗。近年来，国内开展了大量关于轻症流感的中医证型研究，通过总结中医证型，能够更好确定发病过程中证型的变化规律以及核心病机，使得中医药对流感的诊治具有更好的指导意义。

2.1 不同地区流感样病例的中医证型研究 刘玉等[12]通过对岭南地区113 例流感样病例的中医证候研究发现，患者中以外感风热证（34.51%）和外感风热夹湿证（28.32%）占多数。林俏丽等[13]通过探讨广州地区流感样病例湿证特点，采用大样本、回顾性研究方法，得出全部病例中有湿证（包括暑湿、风热夹湿、风寒夹湿）者4671 例，占比72.96%，远超过无湿证者。而一项前瞻性、横断面、大样本研究发现，广东地区流感样病例的中医证型除表寒里热和风热犯卫证之外，还有湿热证[14]。郭亚丽与王玉光[15]发现南北方证候均以风热疫毒为主，不同之处在于北方疫毒的频率明显高于南方，而南方外寒、湿、温的频率高于北方。由于南方地区气候多炎热潮湿的特点，故中医证型以热证为主，易兼夹湿邪而表现为湿热证，因此在诊治南方地区流感时，可根据因地制宜原则采用清解湿热之法。

2.2 不同流感病原的中医证型研究 陈雪梅等[16]通过回顾性分析789 例甲型流感病例和354 例乙型流感病例，发现这两种流感病原的中医证候中风热犯卫证所占比例最大，余还可见热毒袭肺证和风寒束表证。吕小琴等[17]对72 例甲型H1N1 患者、105 例新型甲型H1N1 患者、951 例H3N2 患者以及67 例乙型流感患者采用横断面调查方法，结果显示，此4 种流感病原证型均以风热证最多，风寒证次之，寒包火证最少。徐慧聪等[18]对852 例流感样病例统计分析，风热犯卫证和表寒里热证在甲流中的比例分别为45.4%、38.8%，在乙流中分别为43.6%、43.8%。王珏云等[19]纳入431 例甲流患者和71 例乙流患者，证候总体以风寒束表证和表寒里热证居多，二者兼证均以气虚最为常见。综上所述，对于轻症流感不同流感病原的证型分布而言，可因地域、气候、环境、体质等因素出现不同的兼夹，但其主要证型仍以风寒束表、风热犯卫、表寒里热、热毒袭肺为主，与《流行性感冒诊疗方案（2020 年版）》[20]所述相符，说明病原对轻症流感的中医证型无明显相关性。

3 中医药辨证分型治疗轻症流感的临床研究

3.1 风热犯卫 王敬斌[21]用银翘散合桑菊饮化裁，肖桂荣等[22]采用柴石退热颗粒治疗轻症流感风热犯卫证患者方面，结果显示，疗效更优，费用更少。黄宝驹等[23]运用王灿晖教授自拟方清气解毒合剂辨治风热型成人流感，结果提示，清气解毒合剂比于奥司他韦更能在较短时间降低患者体温、缓解患者症状。杨柳柳等[24]以岗藿抗感汤治疗风热型流感患者30 例，疗程5 d，观察患者服药后退热时间、主要症状改善情况以及血清干扰素（IFN）-α、IFN-β、IFN-γ 和白细胞介素（IL）-4 浓度，结果表明岗藿抗感汤治疗流感疗效与西药奥司他韦相当，但调节免疫作用优于奥司他韦。

3.2 风寒束表 丁越和石峻[25]观察70 例甲型流感风寒犯肺证患者，试验组35 例给予荆防败毒散合止嗽散，对照组35 例给予磷酸奥司他韦颗粒，疗程7 d。结果发现试验组体温疗效和症状疗效治愈率（57%、69%）均高于对照组（51%、51%），提示荆防败毒散合止嗽散治疗甲型流感风寒犯肺证疗效肯定，安全性好，值得临床推广应用。

3.3 表寒里热 张滨滨等[26]用大青龙汤治疗64 例轻症流感表寒里热型患者，发现其退热时间、缓解流感症状时间以及总有效率与奥司他韦相当，但在临床消耗费用方面低于奥司他韦。牛洁等[27]对疏风解毒胶囊治疗流感表寒里热证患者的临床疗效进行评价，中成药组给予疏风解毒胶囊，西药组予奥司他韦胶囊，疗程均为5 d。发现两组在退热起效时间、总有效率方面比较无显著差异，中成药组咽痛积分低于西药组，表明疏风解毒胶囊对表寒里热型流感疗效较好，尤其对咽痛症状疗效更佳。刘琳等[28]观察感冒康宁颗粒治疗流感表寒里热证的有效性，发现相比于奥司他韦组，感冒康宁颗粒组能更有效地缩短病程，缓解症状。

3.4 热毒袭肺 朱建东等[29]以麻杏石甘汤为基础方加味联合帕拉米韦治疗热毒袭肺证流感患儿40 例，发现较单用帕拉米韦治疗效果确切，在总体疗效、热峰下降情况方面有明显优势。李雨鹏等[30]用柴芩石膏汤治疗流感毒邪袭肺型患者，观察患者服药后退热时间、临床症状缓解时间以及治疗前后血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-1 和C-反应蛋白（CRP）的含量。结果显示柴芩石膏汤治疗组退热时间及肌肉酸痛、咽痛、乏力缓解时间均较奥司他韦对照组明显缩短，TNF-α、IL-1、CRP 含量显著低于对照组，治疗组总有效率也明显提高，表明柴芩石膏汤可通过抑制炎症因子TNF-α、IL-1 减轻炎症反应，且疗效显著。龚丹凤[31]探讨羚角五虎汤结合奥司他韦颗粒辨治热毒袭肺证流感儿童临床疗效，结果提示羚角五虎汤结合奥司他韦颗粒可优势互补，更好发挥抗病毒作用，提高临床疗效，加速康复。崔跃[32]研究发现，相比于单用奥司他韦，连花清瘟颗粒联合奥司他韦在治疗流感热毒袭肺证方面，能更有效地缩短退热时间，缓解症状，可起协同作用更好提高炎症介质、免疫因子水平，具有较高安全性。

3.5 其他证型 麦月嫦等[33]研究甘露消毒丹加减联合磷酸奥司他韦颗粒治疗乙型流感湿热并重证患儿的疗效性。发现与单用奥司他韦相比，联合治疗乙流患儿总有效率更高，且更能较快缓解流感样症状。农英等[34]以抗病毒颗粒治疗外感风热、内伤湿滞证流感患者，采用双盲设计，试验组予抗病毒颗粒及奥司他韦模拟剂，对照组予奥司他韦胶囊及抗病毒颗粒模拟剂，疗程5 天。结果显示试验组在对解热药使用剂量、完全退热时间、中医证候疗效方面非劣效于对照组，而试验组头晕、胸闷缓解时间均较对照组明显缩短，且试验组未发生严重不良反应事件，表明抗病毒颗粒可安全治疗流感，值得临床推广。

4 问题与展望

综上所述，轻症流感通过中医药的积极有效干预，能在较短时间内降低患者体温，改善咽痛、咳嗽、肌肉酸痛以及乏力等流感样症状，提高免疫力，加速病情康复等，中医“既病防变”原则得到充分的体现。然而，仍存在一些问题：（1）流感病原的证型分布研究尚不够细致全面，未对乙流进行亚型划分。（2）风寒束表是轻症流感的主要证型之一，但涉及中医药治疗该证型的临床研究报道甚少。（3）中医药具有较强的抗流感病毒作用，能直接或间接杀死流感病毒，提高机体免疫力，抑制病毒增殖，但目前报道的大量临床研究未对流感病毒清除率进行评价。（4）迄今为止报道的大部分研究仍处于单中心、小样本，很少涉及盲法，缺乏可信力度的循证医学证据。所以今后需调整策略，进一步完善中医药治疗轻症流感的各项研究，建立更加细致、更加严谨、更高水平的研究设计，最大限度发挥中医药独特优势。