氨磺必利联合度洛西汀治疗精神分裂症伴抑郁的临床分析

刘洁虹， 梁冯， 盘著

（茂名市第三人民医院 1 药剂科， 2 临床心理科， 3 成人精神男科， 广东 茂名 525200）

0 前言

精神分裂症 （schizophrenia， SCH） 属于慢性精神障碍， 患者可出现感知觉、 情感及行为等多方面异常， 导致难以对现实与想象进行区分， 无法融入正常社会［1-2］。 而SCH 随着病情进展， 部分患者可伴有一定程度的抑郁， 使得病情恶化， 难以稳定控制。 目前， 临床治疗SCH 多以抗精神病药物为主， 氨磺必利为非典型抗精神病药， 对患者阳性及阴性症状均具有良好的改善效果， 可稳定精神状态， 阻止病情进展［3］。 但单药治疗效果有限， 不利于缓解患者抑郁症状。 度洛西汀属于5-羟色胺（5-HT） 及去甲肾上腺素 （NE） 再摄取抑制剂， 在抑郁症的治疗中具有重要意义， 有助于减少抑郁情绪滋生。 鉴于此， 本研究旨在分析氨磺必利联合度洛西汀治疗SCH 伴抑郁的临床效果和安全性， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经医学伦理委员会批准， 选取我院2018 年7 月至2020 年7 月收治的SCH 伴抑郁患者116 例， 按随机数字表法分为对照组 （58 例） 和观察组 （58 例）。 对照组男31 例，女27 例； 年龄28 ～65 岁， 平均年龄 （45.36 ± 4.75） 岁； 体质量指数18 ～26 kg／m2， 平均体质量指数 （23.53±1.26） kg／m2；病程1 ～5 年， 平均病程 （3.05 ± 0.42） 年； 受教育年限6 ～15年， 平均受教育年限 （10.35 ± 1.24） 年。 观察组男32 例， 女26 例； 年龄28 ～63 岁， 平均年龄 （45.33 ± 4.72） 岁； 体质量指数18 ～26 kg／m2， 平均体质量指数 （23.49 ± 1.24） kg／m2；病程1 ～5 年， 平均病程 （3.08 ± 0.45） 年； 受教育年限6 ～15年， 平均受教育年限 （10.32 ± 1.21） 年。 两组的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.2 入选标准纳入标准： 符合 《中国精神障碍分类与诊断标准第三版 （精神障碍分类）》［4］中SCH 的诊断标准； 汉密尔顿抑郁量表 （17 项） （HAMD-17） 评分≥17 分； 阳性与阴性症状量表 （PANSS） 评分≥60 分； 患者及家属知情同意。 排除标准： 伴有脑部器质性病变； 存在严重自杀倾向； 对本研究药物过敏； 严重肝肾功能衰竭。

1.3 治疗方法对照组口服氨磺必利片 （齐鲁制药有限公司，国 药 准 字： H20113231） 治 疗， 初 始200 mg／d， 1 周 内 增 至400 ～800 mg／d。 观察组在对照组基础上采用盐酸度洛西汀肠溶片 （江苏恩华药业股份有限公司， 国药准字： H20130056）治疗， 初始40 mg／d， 后期增加剂量最大不超过60 mg／d。 两组均持续用药3 个月。

1.4 观察指标①临床疗效： 参考HAMD-17 评分制定疗效判定标准。 痊愈： HAMD-17 评分降低75%及以上； 显效：HAMD-17 评分降低50% ～74%； 有效： HAMD-17 评分降低25% ～49%； 无效： 未达上述标准。 ②PANSS 评分： 以PANSS评分评价两组的精神分裂症症状， 量表包括阳性症状、 阴性症状及一般精神病理症状， 总分210 分， 得分越低越好。 ③HAMD-17 评分： 以HAMD-17 评分评价两组的抑郁症状， 总分54 分， 得分越低越好。 ④不良反应： 便秘、 失眠、 头痛。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件分析数据。 计数资料以百分数表示， 采用χ2检验； 计量资料以± s 表示， 采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的总有效率较对照组高， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

2.2 PANSS 评分及HAMD-17 评分观察组治疗后的PANSS评分、 HAMD-17 评分均较对照组低， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的PANSS 评分及HAMD-17 评分比较 （±s， 分）

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2.3 不良反应对照组发生便秘2 例， 失眠2 例， 不良反应发生率为6.90%； 观察组发生便秘1 例， 失眠2 例， 头痛3 例，不良反应发生率为10.34%。 两组的不良反应发生率比较， 差异无统计学意义 （χ2= 0.438，P= 0.508）。

3 讨论

抑郁为SCH 的常见并发症， 临床认为SCH 发病过程中可对5-HT 等受体代谢造成影响， 导致患者易滋生抑郁情绪， 诱发兴趣减退、 情绪低落等症状， 并可与阴性症状的情感冷漠、意志缺乏等相互影响， 增加疾病复杂性， 使得患者的注意力、自信心等进一步下降， 增加治疗难度［5］。 既往临床多采用单药治疗本病， 但对于SCH 伴抑郁患者而言， 单一用药已难以取得理想效果， 症状消失较为缓慢， 且长期单药治疗还可增加不良反应风险， 加重患者痛苦， 故制定适宜的用药方案尤为重要。

氨磺必利为SCH 的常用药物， 属于多巴胺受体抑制剂， 可阻断突触前多巴胺D2、 D3 受体， 抑制负反馈调节， 增加前额皮质多巴胺含量， 从而减轻SCH 阴性症状， 并具有一定的抗抑郁作用［6］。 同时， 氨磺必利增加剂量后可阻断突触后多巴胺受体， 减少结合位点， 从而改善阳性症状。 临床上， 在抗精神病治疗基础上联合抗抑郁药物， 可增强SCH 伴抑郁患者的病情控制效果。 本研究中， 与对照组相比， 观察组的总有效率较高，治疗后PANSS 评分、 HAMD-17 评分较低， 两组均无严重不良反应， 表明氨磺必利联合度洛西汀治疗SCH 伴抑郁的效果显著， 可加快临床症状消退， 减少抑郁情绪滋生， 且不良反应少。分析原因如下， 度洛西汀为双通道抑制剂， 口服吸收良好， 可选择性抑制神经元突触对5-HT 及NE 的再摄取， 增加突触间隙5-HT 及NE 浓度， 从而增强5-HT 及NE 递质系统神经传导， 快速减少抑郁情绪的滋生， 减轻抑郁症状［7-8］。 此外， 度洛西汀对谷氨酸受体、 肾上腺素能受体等无明显影响， 安全性较高。 氨磺必利与度洛西汀两药联用可协同增效， 通过抗精神病与抗抑郁两种不同作用机制改善病情， 且氨磺必利阻断多巴胺D2 受体时可影响CPY450 酶代谢， 使两种药物反应过程中产生药代动力学交互作用， 进一步改善病情。

综上所述， 氨磺必利联合度洛西汀可提高SCH 伴抑郁患者的临床疗效， 增强疾病控制效果， 加快抑郁症状消退， 且安全性高。