黄芩汤的化学成分与药理作用研究进展
2022-11-25汤鑫淼朱鹤云安仁波
汤鑫淼,崔 悦,朱鹤云,安仁波*,冯 波*
(1.延边大学药学院,吉林 延吉 133002; 2.吉林医药学院药学院,吉林 吉林 132013)
黄芩汤出自张仲景的《伤寒论》之太阳病篇第172条,在《医方集解》中黄芩汤被称为“万世治痢之祖”。后世治疗痢疾的相关方剂也多半由此方演化而来,如芍药汤、黄芩芍药汤等。黄芩汤由黄芩三两、炙甘草二两、芍药二两、大枣十二枚组成,其药味较少、力专效宏、组方精当。其中黄芩为君药,芍药为臣药。君药可解少阳之里热,苦以坚之;臣药可解太阳之表热而行营气,酸以收之;甘草为佐药,大枣为使药,可辅肠胃之弱而缓中[1]。此方具有抑菌、解痉、解热、镇痛等药理作用。现在临床上广泛用于治疗肠炎、痢疾和小儿腹泻等,系清热解毒良药[2-3]。
1 黄芩汤化学成分
1.1 黄 芩
黄芩是唇形科植物黄芩(ScutellariabaicalensisGeorgi)的干燥根,主要含有黄酮、挥发油、多糖等成分以及微量元素如铁、铜、锌、锰等。黄酮类成分主要包括黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素等。挥发油成分包括棕榈酸、棕榈酸甲酯、薄荷酮等。此外,黄芩中亦含有酸和酶等成分,如苯甲酸、黄芩酶等[4-5]。
1.2 甘 草
甘草是豆科植物甘草(GlycyrrhizauralensisFisch.)、光果甘草(Glycyrrhiza.glabraL.)或胀果甘草(Glycyrrhiza.inflataBat.)的干燥根,主要含有黄酮、三萜皂苷、多糖、有机酸、香豆素等[6-7]。黄酮类主要包括甘草苷、甘草素、异甘草苷、芒柄花素等[8-10]。三萜皂苷主要包括胀果皂苷Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ和黄甘草皂苷等。此外还含有薄荷醇、齐墩果酸、甘草香豆素[11-12]。
1.3 白 芍
白芍是毛茛科植物芍药(PaeonialactifloraPall.)的去皮干燥根,主要含有单萜及其苷、黄酮、三萜等化学成分。单萜及其苷类主要有芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷等[13-14]。三萜类主要有白桦酸、12α-epoxyolean-28-13β-olide、23-羟基白桦酸、12α-epoxy-3β等[15-16]。黄酮类主要包括二氢芹菜素和kaempferol-3-O-β-D-glucoside[17]。此外,白芍水提液中还含有多糖和挥发油,包括1,2,3,6-四-O-没食子酰-β-D-葡萄糖、β-gen-tiobiosyl paeoniflorin、邻苯二甲酸二丙酯等[18-19]。
1.4 大 枣
大枣是鼠李科植物枣(ZiziphusjujubaMill.)的干燥成熟果实,含有丰富的三萜、皂苷、生物碱、黄酮等。三萜类主要包括白桦脂酸、白桦脂酮酸、ceanothenic acid、ursonic acid。皂苷类包括枣树皂苷、酸枣仁皂苷和大枣苷等。生物碱类包括光千金藤碱、小檗碱和无刺枣碱A。黄酮类有药黄素、芦丁和棘苷等。甾体类主要有β-谷甾醇、豆甾醇等。有机酸类以三萜酸为主,亦含油酸、棕榈油酸。此外,其中还含多种氨基酸,如天门冬氨酸、谷氨酸等[20-21]。
2 黄芩汤药理作用
2.1 抑菌作用
王孝先等[22]研究了黄芩汤、葛根芩连汤和白头翁汤治疗肠道感染疾病的药效机制,采用纸片琼脂扩散法观察各方对伤寒杆菌等7种肠道菌株的抑菌作用。结果表明,黄芩汤对甲型副伤寒杆菌的抑菌作用为中敏感度,对伤寒杆菌、乙型副伤寒杆菌、福氏痢疾杆菌、宋内氏痢疾杆菌、鼠伤寒杆菌的抑菌作用为低敏感度,对大肠杆菌则没有抑菌作用。通过比较上述三方的抑菌作用发现:黄芩汤抑菌谱最广,可对其中6种菌株产生抑制作用,抑菌作用也最强。
2.2 止泻作用
丁晓刚等[23]在黄芩汤对蓖麻油引起小鼠腹泻影响实验中,通过在不同时间段观察并累计小鼠腹泻次数以评价黄芩汤的止泻作用,结果表明黄芩汤有较好的止泻作用。
2.3 抗炎作用
丁晓刚等[23]制备了SD大鼠实验性溃疡性结肠炎模型,利用2,4,6-三硝基苯磺酸法造膜,观察黄芩汤对SD大鼠的治疗效果。结果表明,黄芩汤治疗溃疡性结肠炎效果良好。
周语平等[24]对黄芩汤治疗溃疡性结肠炎的临床疗效进行了试验,对患者给予黄芩汤加白头翁、仙鹤草、黄连、广木香药味治疗,并观察治疗效果,比较患者细胞免疫功能在治疗前后的变化。结果发现,患者的治愈率为91.4 %,治疗后较治疗前患者CD3、CD4、CD8在细胞水平显著提高(P<0.05),CD4/CD8显著下降(P<0.05)。以上结果说明:黄芩汤加味后对溃疡性结肠炎具有良好的调节作用,主要通过调节患者T淋巴细胞亚群产生治疗作用。
此外,黄芩汤对酵母引起的大鼠足肿胀也有抑制作用。黄黎等[25]在大鼠酵母性足胀肿实验中,将10%酵母上清液注射于大鼠右踩关节皮下处致炎,致炎后分别在不同时间段用软尺测量踝关节周长以评价黄芩汤的抗炎作用。结果表明,黄芩汤对实验性关节炎有明显的抑制作用。
2.4 解热作用
文献报道,通过给予伤寒,副伤寒甲、乙菌苗致热家兔黄芩汤,后观察其体温在不同时间段的变化以评价黄芩汤的解热作用。结果表明,黄芩汤治疗后发热家兔体温明显降低,说明黄芩汤具有良好的解热作用[25]。
2.5 解痉作用
黄黎等[25]向实验动物注射乙酰胆碱造成回肠强直性收缩,然后再给予黄芩汤以研究其对外源性乙酰胆碱的拮抗作用。结果表明黄芩汤对离体回肠运动有抑制作用。
2.6 镇静作用
实验研究表明黄芩汤具有镇静作用。黄黎等[25]以翻正反射消失超过1 min以上作为镇静作用的评价指标。结果表明黄芩汤具有良好的镇静作用。
2.7 镇痛作用
彭智聪等[26]分别采用扭体法、热板法、电刺激法对实验动物进行止痛实验,以分析药材炮制对黄芩汤止痛作用的影响。结果表明,使用炮制后的芍药和甘草的黄芩汤止痛作用明显。
中药复方药效物质基础的研究关系到中药现代化发展。黄芩汤是中药传统方剂,其化学成分众多且具有多种药理作用,临床应用广泛。然而,目前黄芩汤的研究主要集中在临床应用报道方面,其化学成分和药理作用研究相对较少。本文对现有的黄芩汤化学成分和药理作用研究进行了总结,可为黄芩汤的临床应用及新药开发提供理论基础。未来,随着研究的不断深入,黄芩汤的药效物质基础将逐渐被阐释清楚,将为中药的现代化发展提供一定的参考。