像喝咖啡一样接种疫苗？康希诺吸入式新冠疫苗安全性良好

■傅昭仪

5 月19 日，世界卫生组织（WHO）公布，我国康希诺生物新冠疫苗获得世卫组织紧急使用授权，纳入全球紧急使用清单（EUL），成为世卫组织认证的安全、有效、高质量的疫苗。

近日，国产疫苗再传喜讯，国际医学期刊《柳叶刀·呼吸病学》发表了有关康希诺生物吸入式新冠疫苗的最新研究成果。人们只需要拿一只口杯，在酷似咖啡机的雾化器前接一杯雾化的疫苗，像喝咖啡一样深吸一口气，保持5 秒，疫苗就接种完成了。且通过临床试验证明，康希诺吸入式新冠疫苗安全性良好，有望成为新冠疫苗加强接种的优先选择。

吸入式新冠疫苗研发的必要性

新冠病毒主要是通过感染人的呼吸道黏膜上皮细胞而入侵机体，黏膜免疫系统是机体的第一道免疫防线。此前《细胞》杂志也曾发表哈佛大学医学院及麻省理工学院的研究：发生重症新冠肺炎的重要因素是感染之初鼻上皮脆弱的抗病毒应答。

目前市场上现有的肌肉注射疫苗一般只有体液免疫和细胞免疫，胳膊上打的疫苗会在血液里产生抗体，但到达鼻咽部黏膜的抗体很少，加上疫苗接种后体内中和抗体的水平会逐渐衰退，意味着疫苗免疫效果也会减弱。

随着新冠病毒突变株的不断加强，科学界开始更加关注口鼻吸入型新冠疫苗。耶鲁大学免疫学家Akiko Iwasaki 说：“如果我们想遏制新冠病毒的传播，唯一的办法就是通过黏膜免疫。”

今年3 月，世界卫生组织就曾经发表过临时声明，提出对新冠疫苗研发的更高期待和要求———在理想情况下，新冠疫苗不仅要预防严重疾病和死亡，还要预防感染和传播以及能够引起黏膜免疫。

事实上，早在2021 年，我国军事医学研究院院士陈薇团队与康希诺生物股份公司就已经着手合作研发吸入式新冠疫苗。

康希诺生物联合创始人、首席科学官、执行董事朱涛曾表示：“我们已经投入了很多精力来开发一种可吸入疫苗，给公众提供一个可靠的、可替代的疫苗接种途径一直是我们优先考虑的事项之一。”

吸入式新冠疫苗是一种创新给药方式，是在制剂配方未改变的情况下使用专用设备将疫苗雾化成微小颗粒，通过吸入的方式进入呼吸道和肺部，从而激发黏膜免疫、体液免疫和细胞免疫三重保护。

2021 年11 月，我国研发的全球首款吸入式腺病毒载体新冠疫苗克威莎在“第五届海南国际健康产业博览会”正式亮相。截止到目前，该吸入式新冠疫苗临床试验已取得重要进展。

吸入式新冠疫苗的临床验证

为确保该吸入式新冠疫苗（即克威莎吸入剂型）的安全性和有效性得到验证，研究团队随机招募了420 名18 岁及以上已完成2 剂灭活疫苗的受试者，将其随机分配为3组进行对照试验。

3 组受试者分别以低剂量吸入克威莎、高剂量吸入克威莎以及肌肉注射灭活疫苗进行加强免疫处理。其中吸入式疫苗低剂量组用量为肌肉注射疫苗克威莎用量的1/5，吸入式高剂量组为低剂量组的2 倍用量。

结果显示，吸入克威莎后28 天内，吸入组无严重不良反应，总不良反应发生率要低于灭活疫苗同源加强。不同剂量吸入组均无临床显著的肺功能异常，吸入剂型的安全性得到了充分验证。

研究人员分别在免疫前、免疫后14 天、免疫后28 天对受试者进行了采血，通过对新冠WT 病毒中和实验可以发现，吸入式疫苗组无论低剂量组还是高剂量组，抗体水平均显著强于灭活疫苗肌肉免疫组。也就是说，吸入式新冠疫苗克威莎仅需肌注剂型的1/5 或2/5 便可产生高于肌肉注射的中和抗体水平。

此外，吸入式新冠疫苗克威莎不仅可激发体液及细胞免疫，还可高效诱导黏膜免疫，达到三重全面保护。

吸入式新冠疫苗的优势

无需打针，减少不良反应

吸入式新冠疫苗无需肌肉注射，可以显著减少不良反应，提升人群接种意愿，进一步提高免疫覆盖率。

减少针刺，降低医护风险

新冠疫苗接种任务繁重，基层接种门诊的工作量巨大，吸入剂型只需通过吸入即可完成接种，可以减少医护人员针刺操作次数，从而降低针刺等职业暴露风险。

三重免疫，提供更好保护

吸入式腺病毒载体新冠疫苗模仿了新冠病毒通过呼吸道进入人体的方式，当疫苗被雾化成微小颗粒时，它可以被吸入呼吸道和肺部，以触发免疫记忆，并在呼吸道黏膜中启动免疫反应，同时高效激发体液免疫和细胞免疫。可提高已接种人群的多重免疫效果，在入侵位置起防御作用，甚至有可能减少或阻断传播。

储运稳定，降低管理成本

吸入式新冠疫苗具有在2～8℃长期稳定储运的特点，可大幅度降低接种点的管理成本，减轻医疗资源紧缺或交通欠发达地区的负担，为偏远地区的居民提供便利，尤其适用于边境、口岸以及从事高风险工作的人群。

总之，吸入式腺病毒载体新冠疫苗克威莎具有安全有效、无痛、便捷、可及性更高等独特优势，为应对新冠疫情提供了创新解决方案。

正如朱涛博士所说：“要阻止发病，还要阻断传播，这是今后疫苗研究的方向。中国吸入式新冠疫苗技术全球领先，让中国人率先接种上这样新的免疫机制的疫苗，从呼吸道建立保护屏障，可以说给大家戴上了一个‘隐形的口罩’，从而真正实现阻断病毒的传播，为人类早日终结疫情带来希望。”