卵巢癌患者血清高迁移率族蛋白1和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1水平测定及临床意义

胡玉芬，胡耀龙，荣守华

(1.郑州大学第三附属医院检验科，河南 郑州 450052；2.郑州大学第三附属医院人类精子库，河南 郑州 450052)

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，长期生存率相对较低，对女性生命健康安全和生育能力等是一种严重的威胁[1]。卵巢癌因卵巢位置较深和体积较小的原因，早期缺乏典型症状，这造成了卵巢癌早诊早治的困难，使患者失去了根治性切除术治疗的机会，这也是卵巢癌预后较差的原因[2]。卵巢癌的诊断以影像学和病理学检查为主，确诊以病理结果为依据。近年来，为了提高卵巢癌的早期检出率，血清肿瘤标志物也被越来越多研究和尝试应用于临床，但传统血清肿瘤标志物在卵巢癌的诊断中效果大多不理想。基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1，TIMP-1)是与机体生物膜屏障关系密切，在多种恶性肿瘤患者的血清中存在异常表达[3]。高迁移率族蛋白1 (high mobility group box 1, HMGB1)能够介导细胞的增殖、分化等，与恶性肿瘤的疾病进展关系密切，同样在多种恶性肿瘤患者的血清中存在异常高表达[4]。两者均具有作为血清肿瘤标志物的潜质。本研究选取2020年1月至2021年6月郑州大学第三附属医院收治的经病理学确诊的卵巢癌患者54例和门诊健康体检的健康女性30例为研究对象，采用酶联免疫吸附试验检测并比较2组研究对象以及早晚期卵巢癌血清HMGB1和TIMP-1水平，以期为卵巢癌的临床诊治与预后评估提供数据参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2021年6月郑州大学第三附属医院收治的经病理学确诊的上皮性卵巢癌患者54例(上皮性卵巢癌组)和门诊健康体检的健康女性30例(对照组)为研究对象。上皮性卵巢癌组54例患者年龄26～77岁，中位年龄55岁；病理类型：浆液性囊腺癌37例、黏液性囊腺癌17例；临床分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期15例，Ⅲ期13例，Ⅳ期9例。对照组30健康女性年龄25～75岁，中位年龄53岁。2组研究对象年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准通过，且所有入组研究对象知情同意并已签署知情同意书。

1.2 卵巢癌纳入、排除标准纳入标准：经病理学确诊为卵巢癌；入组前未接受过卵巢癌相关治疗；未合并其他恶性肿瘤；临床资料完整。排除标准：合并严重内科疾病；合并其他部位恶性肿瘤；患有严重神经精神疾病；凝血功能异常。

1.3 检测方法[5-6]卵巢癌组和对照组研究对象均抽取清晨空腹静脉血5 mL，4 500 r/min离心10 min后取上清液，保存至-80 ℃冰箱待测，采用酶联免疫吸附试验检测2组研究对象血清HMGB1和TIMP-1水平。

2 结果

2.1 2组血清HMGB1和TIMP-1水平比较卵巢癌组患者血清中HMGB1和TIMP-1水平分别为(35.66±7.66)μg/L、(341.28±28.85)ng/L，均高于对照组的(2.73±0.55)μg/L、(85.24±8.74)ng/L，差异均有统计学意义(t=31.462，P<0.001；t=60.409，P<0.001)。

2.2 不同临床分期卵巢癌患者血清HMGB1和TIMP-1水平比较晚期卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平分别为(42.71±3.33)μg/L、(361.63±10.75)ng/L，均高于早期卵巢癌患者的(30.82±5.76)μg/L、(327.28±29.14)ng/L，差异均有统计学意义(t=9.587，P<0.001；t=6.092，P<0.001)。

2.3 卵巢癌患者血清HMGB1和TIMP-1水平的相关性卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平呈正相关关系(r=0.709，P<0.001)。

3 讨论

近年来，卵巢癌的发病率呈上升趋势，发病年龄呈年轻化趋势，对广大女性的生命健康安全造成了严重威胁，已成为临床关注的热点。为了保障广大女性的生命健康安全，提升卵巢癌患者的生活质量，相关组织和机构开展了卵巢癌的筛查，以尽可能早检出卵巢癌，以使其获得良好预后。但是卵巢癌因卵巢位置较深和体积较小等，早期难以发现。一旦发现，患者已经处于中晚期，只能行姑息性手术切除或保守治疗，治疗效果大多不理想[7-8]。血清肿瘤标志物检测用于肿瘤的诊断具有微创、方法简单、普及性强等优势，已经成为临床关注的热点。TIMP-1已经被证实在多种恶性肿瘤患者中存在异常表达，通过抑制肿瘤细胞的凋亡，促进肿瘤细胞的增殖、分化，进而促进恶性肿瘤的疾病进展，但也有研究的结论与之相矛盾[9-11]。邢鑫等[12]发现，肺癌患者血清TIMP-1水平异常升高，其表达水平与肺癌患者的疾病进展关系密切。郝媛媛等[13]认为，血清TIMP-1低表达与血管瘤患儿瘤体增生有关，可能是其瘤体增生风险因素。HMGB1广泛存在于真核生物的细胞核内，属于高度保守的核蛋白，能够调控转录活性，与恶性肿瘤的生长、周围浸润和远处转移密切相关[14]。柯慧慧等[15]发现，HMGB1在卵巢癌组织中呈高表达，并与卵巢癌的临床病理特征密切相关，提示HMGB1介导的炎性信号可能参与了卵巢癌的发病。王艳红等[16]发现，微小RNA-34a通过抑制HMGB1的表达参与卵巢癌的发生、发展，这进一步验证了HMGB1在卵巢癌发病中的作用。

本研究采用酶联免疫吸附试验检测并比较2组研究对象以及早晚期卵巢癌血清HMGB1和TIMP-1水平，结果显示：卵巢癌组患者血清中HMGB1和TIMP-1水平分别为(35.66±7.66)μg/L、(341.28±28.85)ng/L，均高于对照组的(2.73±0.55)μg/L、(85.24±8.74)ng/L，差异均有统计学意义(t=31.462，P<0.001；t=60.409，P<0.001)，这说明卵巢癌患者血清中存在两者的高水平表达；晚期卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平分别为(42.71±3.33)μg/L、(361.63±10.75)ng/L，均高于早期卵巢癌患者的(30.82±5.76)μg/L、(327.28±29.14)ng/L，差异均有统计学意义(t=9.587，P<0.001；t=6.092，P<0.001)，这说明两者的表达与卵巢癌的疾病进展关系密切。卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平呈正相关关系(r=0.709，P<0.001)，这说明两者的表达趋势具有一致性，但是两者是否有内在关联尚需进一步证实。

综上所述，卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平异常升高，且两者均有正相关性，两者与卵巢癌的发病关系密切，可能协同参与了卵巢癌的分期进展。