富血小板血浆的应用及研究进展

庄雅雯 曾奕明

福建医科大学附属第二医院，福建 泉州 362000

富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP）是指通过多次离心的方法从自体新鲜全血中分离出来的血小板浓缩物，含有大量生长因子。由于PRP具有促进损伤组织修复、瘢痕修复等功能，且来源于自体，避免了免疫原性和一些传染性疾病感染的风险，制作过程便捷经济，对机体创伤小，近年来，在骨科、口腔颌面外科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、普通外科和整形美容科等领域被广泛应用。特别是在欧美国家，PRP 应用已非常广泛。因此，本文展开综述，探讨富血小板血浆的应用和研究进展。

1 PRP的发展历史

1954 年，PRP 的 概 念 由Kingsley 首 次 提 出[1]。1977 年，PRP 首次被Harke 等[2]分离并制备。随后Okuda 等[3]率先发现了血浆中含有多种生长因子，能够促进组织修复再生。自2006 年开始，PRP 逐渐被认定为促进毛发生长的新型治疗工具，并被认为是治疗雄激素性脱发和斑秃的一种新疗法[4]。PRP 是近年来备受关注的促进创面愈合和修复的新方法。近年来，欧美国家已有大量关于PRP 在创伤愈合方面的报道，由于PRP 制备简单且为自体成分，并且没有免疫排斥与传播疾病的风险，目前，在骨科[5]、口腔科[6]、整形美容科[7]等多个领域都已被研究报道。但目前PRP 释放的生长因子促进创面愈合修复的机制仍需进一步阐明，而且PRP 的制备方法及有效浓度暂无统一的标准，PRP 可能受到其他技术变量的影响，PRP 的最佳浓度、剂量和时间都有待进一步研究。

2 PRP的作用机制

PRP 富含一系列生长因子、细胞因子和其他血浆蛋白，其中最主要成分是血小板，在血小板的α 颗粒中，富含有多种生长因子。当PRP 中的血小板被激活时，α 颗粒可释放一系列的生长因子，如血小板衍化生长因子（platelet diffraction growth factor，PDGF）、血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子（vascular endothelial cell growth factor ，VEGF）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）等生长因子[8]，这些可能是血小板发挥功能的真正效应因子。这些生长因子通过协同和拮抗作用形成复杂的调控网络，保持着机体内环境的动态平衡，共同促进损伤组织愈合和再生。由于PRP 中各种生长因子促进创面修复的机制还未完全阐明，且生长因子内部联系也错综复杂，想在临床上得到广泛应用，还仍需探索。

在PRP 中，除了较高的血小板浓度外，还含有白细胞及少量的红细胞。在机体的宿主防御中，白细胞可诱导多种炎性细胞聚集，加强机体的局部抗感染能力，发挥加快损伤组织修复的作用。有文献报道称PRP 具备一定的抗菌效果，可以提供一个良好的微环境来促进损伤组织的修复，对于常见污染血小板的革兰阳性球菌有明显的抑制作用[9]。

3 PRP的制备

目前PRP 的制备方法众多，可分为成分血单采集、血袋采集、PRP 专用分离套装、试管法手工采集全血制备等。应用于临床研究中的PRP 绝大多数采用密度梯度离心法制备，根据全血中的白细胞、血小板、红细胞的沉降速率不同，将全血进行二次离心后最终获得含高浓度血小板的血浆。

激活PRP 的方法有许多种，最常用的为凝血酶联合钙剂，也有Ⅰ型胶原、壳聚糖、氯化钙等方法，但具体哪种激活方法更优，则仍无定论。添加激活剂可促进生长因子的释放，理论上更能促进创面愈合修复，但也有学者认为额外添加外源激活剂会显著增加血液制品污染的风险。

关于PRP 制备及应用方面的报道，还存在争议。PRP 的制备受很多因素的影响，如离心力、离心时间、激活方式等[10]。随着人们对PRP 研究的不断深入和临床的广泛应用，探索出最合适便捷的PRP 制备方法也是一项重要的研究课题。

4 PRP的应用

4.1 PRP在骨科中的应用

PRP 作为一种新型的生物制剂，基于其用于组织修复取得了良好的临床疗效，在骨科领域受到广泛关注，尤其值得一提的是将PRP 加入手术器械中。PRP 在骨科领域的试验研究与临床应用均较多，包括骨、关节和韧带等常见部位的损伤。Imagama 等[11-12]在腰椎后外侧融合术（posterolateral fusion，PLF）中应用PRP 促进骨愈合的疗效，结果显示，与对照组相比，术中应用PRP，椎体融合率高，骨愈合快。Sengodan 等[13]将PRP 注射应用于肩袖损伤，在治疗后2 个月及3 个月，患者肩关节疼痛缓解，功能改善，在治疗后2 个月的超声也显示了愈合良好。Samy 等[14]进行了一项前瞻性研究，将60 例股骨颈骨折患者随机分为两组，对照组采用闭合复位3枚空心螺钉内固定，另一组加用PRP 治疗，研究结果显示加用PRP 组愈合时间短于对照组。

虽然许多研究表明PRP 在各种骨科疾病中显示出一定的临床治疗功效，但设计严谨、权威性高、样本量大的前瞻性随机对照研究报道并不多，所以也有部分文献认为没有足够的临床证据证明PRP是有效的。因此，在未来的临床研究中，应严格遵循“重复、对照、随机化”的统计学原则，加大样本量，尽可能减少偏倚，以便在骨科领域中更好地开展关于PRP 研究。

4.2 PRP在口腔颌面外科中的应用

富血小板血浆和衍生产品在动物医学口腔疾病的治疗中已被证明是安全且有前途的工具，可改善此类软组织和骨组织的愈合。Bardi 等[15]分别用异源富血小板血浆治疗患有慢性面部蜂窝织炎的巨蟒和患有继发于慢性牙周病的严重上颌骨溶解症变色龙，结果证明单次给予异源富血小板血浆能够阻止骨溶解进展。Razmara 等[16]探讨单独应用胶原支架和富血小板血浆胶原支架在预防唑来膦酸诱导的大鼠颌骨坏死中的成功率。结果显示治疗组骨密度、成骨细胞数量均高于对照组，提示应用富血小板血浆胶原支架可成功地预防颌骨坏死。

4.3 PRP在整形科中的应用

近些年来，PRP 已成为整形外科领域中最引人注目的研究热点之一。由于PRP 良好的促伤口愈合修复能力，因此在皮肤美容领域得到了广泛的应用。单独应用PRP 或与其他疗法相结合已被证明对某些美容问题和皮肤病有益。李志民等[17]使用点阵CO2激光联合PRP 治疗痤疮瘢痕，结果显示瘢痕区皮肤创面愈合加速，术后显著改善面部外观。除治疗面部皱纹和瘢痕外，PRP 还可以应用于斑秃。Albalat 等[18]将80 例斑秃的患者分为皮质类固醇治疗组Ⅰ和PRP 治疗组Ⅱ，在不同时间点使用皮肤镜评估和毛发再生长评分来评价结果。研究结果表明PRP 是一种安全且有前景的斑秃治疗方法。

4.4 PRP在胸科的应用

迄今为止，将PRP 应用在胸科领域的文献较少，Karina 等[19]研究静脉内自体激活富血小板血浆疗法对COVID-19 重症和危重症患者“促纤维化细胞因子”白介素（interleukin，IL）-1β 水平的影响。研究表明，活化自体PRP 可通过降低患者血浆IL-1β 浓度和改善PaO2/FiO2比值来预防重症COVID-19 患者肺纤维化。有研究在猪模型上应用PRP，认为PRP 可以促进生长因子的早期释放，刺激吻合口血管生成，加速气道外科手术的愈合，且能减少吻合口并发症[20]，同样地，Spartalis 等[21]也将PRP 应用于猪模型，发现PRP 能够加速支气管残端创面的愈合。但其应用的时机及最佳剂量仍需进一步研究，且其可能出现的并发症仍需更多的试验研究来证实。

5 最新研究进展

尽管PRP 在再生医学上广泛使用，但迄今为止，其在生殖医学中的研究仍较少。国外有报道于宫腔内行自体PRP 输注，成功治疗1 例严重宫腔粘连综合征患者，这一疗法可以让子宫内膜组织再生，导致血管增加，子宫内膜增厚，恢复子宫内膜功能，从而成功受孕[22]。Nazari 等[23]将438 名有接受冷冻胚胎移植的反复植入失败病史的女性患者随机分配到干预组（PRP）和对照组。干预组在胚胎移植前48 h 宫内输注PRP 0.5 ml，对照组接受标准治疗。393 名参与者完成了这项研究，结果显示PRP 组的化学妊娠率、临床妊娠率和活产率均高于对照组。Coksuer 等[24]的研究同样也发现，在有反复植入失败史的不明原因不孕症患者中，使用自体PRP 治疗可提高体外受精成功率和妊娠结局。宫内自体PRP 输注是一种安全、廉价的辅助治疗，这也预示着PRP 在生殖医学中有广阔的医疗前景，但该技术仍必须通过更大规模的临床试验来验证[25]。

6 PRP的优缺点及展望

近年来，PRP 因其制备简单、自身来源、无添加剂、无免疫排斥、安全可靠等优点，在许多学科得到了广泛的关注和应用。但对于PRP 的基础和临床研究还不够深入，生长因子的活性、细胞和分子生物学机制及其相互作用仍然没有完全阐明，还需要更多的实验数据和更高质量的随机对照研究。各种文献报告中有许多矛盾，这可能是由于各种研究中PRP 制备方法尚无统一标准、PRP 应用的时机及术后观察时间的差异所引起的。所以，为了改善并提升试验设计的准确性，必须建立一个统一的PRP制备标准。随着细胞和分子生物学的发展，以上这些问题会被逐一解开，PRP 的临床价值将能得到更好地体现。