维持性血液透析患者白介素和免疫球蛋白水平与透析导管相关性感染及预后的关联性

许 鑫，张世同，孙中德

(六安市中医院 肾内血透中心，安徽 六安237000)

维持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)是终末期肾病患者主要治疗方法，能减轻患者肾脏压力，延长患者生存时间。终末期肾病发生机制较复杂，与严重基础疾病、全身感染和中晚期恶性肿瘤等因素有关[1-2]。MHD过程中会不可避免的出现安全问题，包括感染和血流不足等。其中透析导管相关性感染是其主要并发症之一。透析导管相关性感染病死率高达13%，其临床主要表现是寒颤、发热等，部分患者起病较隐匿，不容易发现，及早诊治显得尤为重要[3-4]。白介素-6、白介素-1β(IL-1β)是临床常用的感染性指标，其表达水平直接反映机体感染情况，适用于评估MHD患者机体感染情况。免疫球蛋白是评定机体免疫功能的中药组指标，体液免疫指标IgA、IgM、IgG参与机体免疫功能变化。而透析导管相关性感染的发生及发展与机体炎症水平和免疫功能关系密切[5]，故而分析维持性血液透析患者白介素和免疫球蛋白水平，有利于预测透析导管相关性感染风险。本研究选择医院2019年7月1日至2021年7月1日诊治的MHD患者作为研究对象，检测白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)和IgA、IgM、IgG水平，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理学批准，选择医院2019年7月1日至2021年7月1日诊治的MHD患者80例，其中男性48例，女性32例，年龄最小18岁，最大75岁，平均(56.29±4.57)岁，透析次数最少1次，最多38次，平均(13.57±2.69)次。疾病类型：慢性肾小球肾炎26例、糖尿病肾病23例、紫癜性肾炎20例、其他11例。纳入标准：(1)18岁至75岁患者；(2)病情稳定患者；(3)透析时间大于3个月的患者；(4)患者知情同意；(5)透析充分的患者。排除标准：(1)入院前1个月出现急性感染或创伤性患者；(2)恶性肿瘤患者；(3)妊娠期、哺乳期患者；(4)慢性肾功能不全的患者；(5)药物或酒精依赖的患者。根据术后感染情况将患者分为感染组28例及非感染组52例。感染组，男性16例，女性12例，年龄最小18岁，最大74岁，平均(56.74±4.52)岁。非感染组，男性30例，女性22例，年龄最小20岁，最大75岁，平均(56.13±5.06)岁。两组年龄、性别差异比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1血清IL-6、IL-1β和IgA、IgM、IgG水平检查 透析前抽取两组患者外周肘静脉血6 ml，3 000 r/min离心处理10 min后留下血清，使用全自动生化分析仪、酶联免疫吸附法检测IL-6、IL-1β水平，使用免疫混悬计法检测IgA、IgM、IgG水平。

1.2.2透析导管相关性感染发生情况 参考史聪等[6]诊断标准判断透析导管相关性感染发生情况。

1.2.3预后情况 根据透析治疗结果(30 d内)将其分成预后良好、不良。良好标准：患者病情好转。不良：拔管或死亡。

1.3 评价指标

比较透析导管相关性感染患者及非感染患者的血清IL-6、IL-1β和IgA、IgM、IgG水平，分析不同预后患者血清IL-6、IL-1β和IgA、IgM、IgG水平，探讨其相关性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 透析导管相关性感染及非感染患者血清IL-6、IL-1β水平比较

感染组患者血清IL-6水平高于非感染患者(P<0.05)。感染组患者IL-1β水平高于非感染组患者(P<0.05)，见表1。

表1 透析导管相关性感染及非感染患者血清IL-6、IL-1β水平比较

2.2 透析导管相关性感染、非感染患者血清IgA、IgM、IgG水平比较

感染组患者血清IgA水平低于非感染患者(P<0.05)。感染组患者血清IgM水平低于非感染组(P<0.05)。感染组患者血清IgG水平低于非感染组(P<0.05)，见表2。

表2 透析导管相关性感染、非感染患者血清IgA、IgM、IgG水平比较

2.3 不同预后患者血清IL-6、IL-1β水平比较

预后良好的患者血清IL-6水平低于预后不良(P<0.05)。预后良好的患者血清IL-1β水平低于预后不良(P<0.05)，见表3。

表3 不同预后患者血清IL-6、IL-1β水平比较

2.4 不同预后患者血清IgA、IgM、IgG水平比较

预后不良患者血清IgA水平低于预后良好患者(P<0.05)。预后不良患者血清IgM水平低于预后良好患者(P<0.05)。预后不良患者血清IgG水平低于预后良好患者(P<0.05)，见表4。

表4 不同预后患者血清IgA、IgM、IgG水平比较

2.5 血清IL-6、IL-1β和IgA、IgM、IgG水平与透析导管相关性感染和预后相关性分析

血清IL-6、IL-1β水平与透析导管相关性感染发生呈正相关(P<0.05)，与预后呈负相关(P<0.05)。IgA、IgM、IgG水平与透析导管相关性感染发生呈负相关(P<0.05)，与预后呈正相关(P<0.05)，见表5。

表5 血清IL-6、IL-1β和IgA、IgM、IgG水平与透析导管相关性感染和预后相关性分析

3 讨论

MHD是治疗慢性肾病的主要方法，主要目的是代替肾脏疾病患者的自身肾功能，帮助机体清除代谢毒物，调节水及盐平衡，从而发挥良好的透析作用[7-8]。在MHD治疗中血管通路必不可少，主要有静脉直接穿刺、中心静脉置管及动脉造瘘等[9]。血管通路操作是一种侵入性操作，反复操作容易造成感染，形成透析导管相关性感染[10-12]。屈斌等[13]发现，在血液透析中稳定可靠的血管通路是血液透析顺利进行的保证，但容易出现并发症，如血管、感染和血流不足。透析导管相关性感染危险因素较多，平均住院时间为6.5 d，治疗费用昂贵。老年、肥胖及糖尿病患者血管条件较差，使用中心静脉导管的患者更容易出现透析导管相关性感染。原因是这类患者鼻腔携带金黄色葡萄球菌会随着透析管路引起皮肤感染，从而增加透析导管相关性感染几率。有学者[14]从透析导管相关性感染患者鼻腔和导管壁分离出了相同的菌种。置管部位和留置时间也是导致透析导管相关性感染重要因素。局部置管及临时置管会导致锁骨下静脉插管发生感染，随置管时间延长，导管感染率升高。另有学者[15]通过分析患者机体免疫功能和炎症水平对MHD感染的影响，结果显示免疫功能较低的患者更容易发现透析导管相关性感染。机体免疫功能可以通过IgA、IgM、IgG水平反应。体液免疫主要是通过B淋巴细胞生成特异性免疫球蛋白，并与其相应的抗原分子结合，从而发挥免疫效应。伍梦寒等[14]研究发现，IgA是机体的黏膜的保护因素，而IgM可以激活补体，IgG能够增进对靶细胞的吞噬功能。血清IL-6、IL-1β是白介素家族中最常见指标之一，通过影响血管内皮功能及氧化应激等过程参与机体免疫功能、炎症反应。已知治疗后MHD导管感染患者的血清IL-6、IL-1β较治疗前下降。

本研究透析导管相关性感染高达34%，分析原因是研究病例年龄较大，身体免疫力下降，同时容易合并基础疾病使得皮肤愈合能力下降，使得透析导管相关性感染率增加。同时，透析导管相关性感染患者的血清IL-6、IL-1β水平较非感染患者明显升高，而IgA、IgM、IgG水平明显下降。一方面说明透析导管相关性感染患者机体炎症水平较好，另一方面也说明此时患者机体免疫功能较差。进一步分析发现，预后良好患者的血清IL-6、IL-1β水平较预后不良患者低，而IgA、IgM、IgG水平较高，提示血清白介素IL-6、IL-1β水平及免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平影响MHD患者预后情况。一般情况下，预后不良患者主要是拔管及死亡患者。对于拔管MHD患者而言，机体耐受性明显下降，炎症水平无法使用常规措施控制，使得透析中断。而死亡患者情况则更加严重，一方面是自身病情已经无法通过透析改善，另一方面是透析所致并发症严重影响了患者生命健康，这其中就包括导管相关性感染。相关性分析认为，血清IL-6、IL-1β水平与透析导管相关性感染发生呈正相关，与预后呈负相关。IgA、IgM、IgG水平与透析导管相关性感染发生呈负相关，与预后呈正相关。针对以上研究，建议在透析前重视患者体液免疫功能及免疫功能。

综上所述，MHD透析导管相关性感染患者的血清IL-6、IL-1β水平明显升高，IgA、IgM、IgG水平显著下降，其表达情况直接影响患者预后，建议密切关注。