PTX-3在糖尿病酮症酸中毒继发感染患者中临床意义

王春燕，谷 巍，侯丽萍，耿建林，张雪坤

(1.衡水市第四人民医院 内分泌科，河北 衡水053000;2.衡水市哈励逊国际和平医院 内分泌科，河北 衡水053000)

糖尿病酮症酸中毒是糖尿病常见的严重并发症[1]。感染是诱发糖尿病酮症酸中毒患者病情恶化的重要因素。因此早期诊断患者是否发生感染对糖尿病酮症酸中毒患者具有重大意义。糖尿病酮症酸中毒未继发感染患者表现出中性粒细胞水平、白细胞水平升高现象，继发感染患者也表现出中性粒细胞水平、白细胞水平升高现象，二者鉴别患者是否发生感染存在一定局限性[2]。正五聚蛋白-3(Pentraxin-3，PTX-3)是一种新型生物标志物，在正常情况下较低，在炎症反应期间血浆中PTX-3水平迅速增加[3-4]。因此认为PTX-3可作为感染性疾病中潜在的生物标记物。另外有研究发现，PTX-3水平在COVID-19肺炎死亡患者血清中显著升高，可以预测COVID-19肺炎患者的预后，是COVID-19肺炎新的死亡生物标志物[5]。目前PTX-3在糖尿病酮症酸中毒继发感染中表达情况鲜有文献报道。本研究探讨PTX-3糖尿病酮症酸中毒继发感染中表达情况及临床意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2022年1月衡水市第四人民医院收治的194例糖尿病酮症酸中毒患者为研究对象，纳入标准：(1)2型糖尿病诊断符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中标准[6]；(2)酮症酸中毒诊断符合《中国高血糖危象诊断与治疗指南》中相关标准[7]；(3)近1个月内未使用抗菌药物；(4)患者入组时未发生感染。排除标准：(1)妊娠或哺乳期妇女；(2)患有继发性糖尿病、应激性糖尿病、慢性心功能不全、急性心肌梗死患者；(3)患有恶性肿瘤、自身免疫疾病、严重肝肾功能不全、乳酸性中毒者；(4)由感染引起的糖尿病酮症酸中毒者。入组后根据患者是否继发感染，分为研究组(n=88，继发感染者)和对照组(n=106，未继发感染者)。研究组，男48例，女40例；年龄28～70(50.35±11.26)岁;糖尿病病程3～8(4.93±1.56)年。对照组，男57例，女49例；年龄28～70(50.84±11.57)岁;糖尿病病程3～7.5(4.47±1.53)年。研究组和对照组在性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究受试者及家属均知情同意，并签署知情同意协议书，经医院的伦理委员会批准(批号：2019-0926)。

1.2 方法

1.2.1样本采集

对所有研究对象在入组后次日清晨空腹时取静脉血3-4 ml，在室温状态下静置20 min，4度离心(3 500 r/min)5 min，留上清液装于无RNA酶的EP管中，存放于-80℃冰箱中，待测。

1.2.2检测血清中PTX-3水平

采用酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay，ELISA)测定血清PTX-3水平，试剂盒采用PTX-3 ELISA试剂盒(货号：SBJ-H1915，南京森贝伽生物科技有限公司)。

1.3 实验室指标检测

采用日立7600-20全自动生化分析仪测定血酮体、肌酐(Serum creatinine，Scr)、尿素氮、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase，AST)、白细胞计数(White blood cell count，WBC)、中性粒细胞百分比、C反应蛋白。采用双抗夹心免疫发光法测定降钙素原(Procalcitonin，PCT)水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组一般资料比较

对照组、研究组性别、年龄、体质量指数、Scr水平、尿素氮水平、ALT水平、AST水平、乳酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组相比，研究组糖尿病病程、血酮体、WBC水平、中性粒细胞百分比、PCT水平、C反应蛋白水平比较高(P<0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 研究组和对照组血清PTX-3水平

与对照组相比，研究组血清PTX-3水平较高(P<0.05)，见表2。

表2 研究组和对照组血清中PTX-3水平比较

2.3 WBC、中性粒细胞百分比及血清中PTX-3水平对糖尿病酮症酸中毒继发感染的预测价值

以糖尿病酮症酸中毒患者是否继发感染为状态变量，以PTX-3、WBC、中性粒细胞百分比水平为检验变量。见表3和图1。

表3 预测糖尿病酮症酸中毒继发感染的ROC结果

图1 预测糖尿病酮症酸中毒继发感染的ROC曲线

2.4 影响糖尿病酮症酸中毒继发感染的危险因素分析

将糖尿病酮症酸中毒是否未发生感染作为因变量(未发生感染=0，发生感染=1)，以糖尿病病程、血酮体、中性粒细胞百分比、WBC、PCT、C反应蛋白、血清PTX-3水平(均为连续变量)为自变量，采用enter方式，进行多因素Logistic回归分析。多因素Logistic回归分析结果显示，PTX-3是糖尿病酮症酸中毒继发感染的独立危险因素(P<0.05)，见表4。

表4 糖尿病酮症酸中毒继发感染多因素Logistic回归分析

3 讨论

糖尿病酮症酸中毒的患者死亡率高[8]，糖尿病酮症酸中毒患者由于长期处于高血糖状态，导致抵抗力低下，会损害中性粒细胞的吞噬和杀菌功能，易并发感染。糖尿病酮症酸中毒继发感染直接影响患者病情进程，也是糖尿病酮症酸中毒患者死亡风险增加的直接因素[9-10]。由于早期不能准确诊断患者是否继发感染，导致使用抗生素的时机把握不准，还可能造成抗生素滥用，影响糖尿病酮症酸中毒继发感染患者的后续治疗。因此急需寻找可诊断糖尿病酮症酸中毒继发感染的生物指标。

糖尿病酮症酸中毒患者与中性粒细胞功能缺陷有关，中性粒细胞释放的炎症介质可损伤内皮细胞[11]。以往的研究显示糖尿病酮症酸中毒患者机体内酮体从肾脏排出时会带走大量水分，导致患者出现酸碱平衡紊乱等现象[12]。另外有文献报道糖尿病酮症酸中毒患者发生感染常与以下因素相关：①机体长期处于高血糖状态，导致白细胞趋化功能显著下降；②患者体内酮体浓度过高导致乳酸杀菌能力下降；③患者抵抗力下降，防御能力降低，增加了微生物入侵的机会[13]。本研究发现研究组血酮体水平、WBC水平、中性粒细胞百分比、PCT水平、C反应蛋白明显高于对照组，提示糖尿病酮症酸中毒继发感染患者体内存在炎症反应，WBC、中性粒细胞可能参与机体炎症反应。

PTX-3是一种急性蛋白，与CRP同属于pentraxin家族，在炎症性疾病中发挥关键作用[14]。PTX-3主要是通过肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、Toll样受体配体及微生物组分在内的不同炎症信号刺激内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞等产生，是人类先天免疫的关键组成部分[15]。已有研究证实PTX-3在机体受到细菌、病原菌等感染后，可由中性粒细胞、巨噬细胞合成并分泌到血液中，血浆峰值浓度在炎症损伤后大约 6-8 h达到，对感染性疾病的病情判断具有重要的作用[16]。Kim等研究显示，下呼吸道感染儿童血浆中PTX-3水平显著高于下呼吸道未感染儿童，PTX-3可抑制病毒诱导的血凝和病毒神经氨酸酶活性并中和病毒的感染性，PTX-3可作为下呼吸道感染儿童的临床标志物[17]。有研究报道，PTX-3水平与随着葡萄糖浓度增加而增加，与胰岛素水平呈负相关，且血清PTX-3可预测糖尿病足溃疡患者足感染严重程度[18]。本研究发现研究组血清PTX-3水平明显高于对照组，进一步研究发现血清中PTX-3水平预测糖尿病酮症酸中毒继发感染的AUC为0.885，其敏感度、特异性分别为83.30%、77.40%，提示PTX-3可能在糖尿病酮症酸中毒患者发生感染中起作用，且血清PTX-3水平有利于评估糖尿病酮症酸中毒继发感染。徐东红等研究显示，WBC和中性粒细胞百分比对糖尿病酮症酸中毒感染都有诊断价值，但二者的效果都不佳[19]。本研究结果也显示血清WBC水平和中性粒细胞百分比预测糖尿病酮症酸中毒继发感染的AUC皆小于血清PTX-3水平，提示PTX-3对评估糖尿病酮症酸中毒继发感染的诊断价值更好，表明PTX-3对糖尿病酮症酸中毒继发感染的诊断价值在临床上的应用价值较好。本研究进一步分析显示，PTX-3是糖尿病酮症酸中毒继发感染的独立危险因素，提示检测血清中PTX-3水平对及早发现糖尿病酮症酸中毒患者是否继发感染可能具有重要帮助。

综上所述，PTX-3在糖尿病酮症酸中毒继发感染患者血清中表达水平上升，对预测糖尿病酮症酸中毒继发感染具有较高的价值，但是PTX-3在糖尿病酮症酸中毒继发感染具体作用机制在本研究中尚未探究，还需进一步深入研究。