复方甘草酸苷联合卤米松乳膏治疗神经性皮炎的疗效

陈 琼 叶海东 凌财才

温州市中医院中医外科，浙江温州 325000

神经性皮炎是临床常见的因精神因素所致的顽固性皮肤疾病，以瘙痒、皮损为主要临床表现，甚至影响患者的胃肠道、内分泌功能，威胁患者的正常生活[1,2]。目前尚无治疗本病的特效药，临床多以卤米松乳膏、复方氟米松软膏及常规口服药治疗，其中卤米松乳膏是一种皮质类固醇激素外用药，具有使用方便、价格低廉、抗炎、抗过敏、止痒等优点，与单独使用卤米松乳膏相比，卤米松乳膏联合相关中药治疗神经性皮炎患者的疗效更加显著，且不良反应少、复发风险低[3,4]。复方甘草酸苷是一种复方制剂，具有免疫调节和抗变态反应的功效，安全性高，治疗湿疹、皮炎等皮肤疾病的效果较好[5,6]。本研究采用复方甘草酸苷联合卤米松乳膏治疗神经性皮炎患者取得不错的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年4 月至2020 年2 月温州市中医院收治的神经性皮炎患者92 例为研究对象，根据随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组46 例。纳入标准：全部受试者均符合神经性皮炎的相关诊断标准[7]；无精神异常、认知功能障碍；临床资料完整。排除标准：治疗前3 个月内接受过糖皮质激素治疗；合并严重心、肝、肾、肺等内脏功能障碍者；需全身用药者；对本研究药物过敏者；合并化脓性细菌感染或病毒感染者；妊娠期或哺乳期女性；入组后不能配合者。其中观察组患者男25 例，女21 例，年龄21～57 岁，平均（44.35±6.08）岁，病程1～3 年，平均（1.91±0.59）年；对照组患者男27 例，女19例，年龄20～58 岁，平均（44.62±5.94）岁，病程1～3年，平均（2.09±0.68）年。两组患者的性别、年龄及病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者或其家属签订书面同意书，本研究经温州市中医院伦理委员会审批（批件号：WTCM–KT–2019037）。

1.2 方法

两组患者均予以钙剂、脱敏、止痒、抗组胺药物等基础治疗，对照组患者在此基础上予以卤米松乳膏（注册证号：HC20181018，生产厂商：澳美制药厂，规格：1g∶0.5mg）薄层涂于患处，2 次/d，观察组患者在对照组基础上联合复方甘草酸苷片（国药准字：H20083001，生产单位：北京凯因科技股份有限公司，规格：每片含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、甲硫氨酸25mg）口服治疗，1 片/次，3 次/d；两组患者均治疗8 周。

1.3 临床疗效

评估两组患者治疗后的临床疗效[8]。治愈：临床症状、体征消失，皮肤状态恢复正常，综合视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评分改善超过90%；显效：瘙痒症状显著减轻，VAS 评分改善程度在60%～89%；好转：瘙痒症状有所减轻，VAS评分改善程度在20%～59%；无效：未达到上述改善标准，甚至患者症状加重。总有效率=（治愈例数+有效例数+好转例数）/总例数×100%。

1.4 观察指标

①采用湿疹面积及严重程度指数（eczema area and severity index，EASI）评分对症状进行评估[9]：其中红斑、丘疹/硬肿、表皮剥脱、苔藓化四项根据严重程度划分为无（0 分）、轻（1 分）、中（2 分）、重（3 分）4 个等级，上肢、下肢、躯干、头颈等部位指数分别为0.2、0.4、0.3、0.1，总分0～72 分。②采用特应性皮炎评分（scoring atopic dermatitis，SCORAD）评价皮损严重程度[10]：SCORAD 包括皮损严重程度、皮损范围、瘙痒及睡眠三项指标，最高分103 分，分数越高提示皮损情况越严重。③血清学指标：采集患者治疗前后静脉血，采用酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子–α（tumor necrosis factor–α，TNF–α）、白细胞介素（interleukin，IL）–6、IL–8、5–羟色胺（5–hydroxytryptamine，5–HT）水平；采用电化学发光法检测铁蛋白（ferritin，Fer）水平；通过化学发光微粒子免疫法检测鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）水平。④观察并记录全部受试者在治疗期间发生的不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据的处理与分析。计数资料用例数（百分率）[n（%）]描述，比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布者用均数±标准差（）描述，两组间比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

观察组患者的治疗后总有效率显著高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者的临床症状评分比较

治疗后，两组患者的EASI 评分及SCORAD 均显著低于本组治疗前（P<0.05），且观察组患者的EASI 评分及SCORAD 均显著低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者的临床症状评分比较（，分）

表2 两组患者的临床症状评分比较（，分）

2.2 两组患者的炎症因子比较

治疗后，两组患者的TNF–α、IL–6 及IL–8 水平均显著低于本组治疗前（P<0.05），且观察组患者的TNF–α、IL–6 及 IL–8 水平均显著低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组患者的炎症因子比较（，ng/L）

表3 两组患者的炎症因子比较（，ng/L）

2.4 两组患者的瘙痒症状相关血清因子比较

治疗后，两组患者的5–HT、Fer 及SCCA 水平均显著低于本组治疗前（P<0.05），且观察组患者的5–HT、Fer 及SCCA 水平均显著低于对照组（P<0.05），见表4。

表4 两组患者的瘙痒症状相关血清因子比较（）

表4 两组患者的瘙痒症状相关血清因子比较（）

2.5 两组患者的不良反应比较

观察组患者治疗过程中出现头晕2 例、嗜睡2例，不良反应总发生率为8.70%，对照组患者治疗过程中出现头晕3 例、皮肤萎缩1 例、嗜睡1 例，不良反应总发生率为10.87%，两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.123，P=0.726）。

3 讨论

神经性皮炎是临床常见的慢性炎症性皮肤疾病，主要表现为皮肤频繁瘙痒及苔藓样变，病变主要位于颈后部，患病率在12%左右[11]。目前关于神经性皮炎的中西医病理机制尚未完全阐明，其多与精神高度紧张、抑郁焦虑、自身免疫、内分泌等因素相关，严重影响患者的生活质量，给患者带来较大的身心困扰[12]。目前临床治疗该病以糖皮质类固醇激素为主，多为外用药，然而疗效因人而异，疗程较长，易复发，还可引发毛细血管扩张及局部皮肤萎缩等不良反应。卤米松乳膏是一种外用糖皮质类固醇药物，含有卤基，与甾体受体结合，改变与病因有关蛋白质的合成，对炎性细胞及溶酶体起调节作用，具有止痒、抗炎、抗过敏、抗表皮增生及促进血管收缩等功能[13,14]。复方甘草酸苷是一种复方制剂，其主要活性成分为甘草酸苷，具有抗炎、抗变态反应、抗病毒及免疫调节作用，此外还具有类激素样作用，然而并无类固醇样的不良反应。近年来，复方甘草酸苷在病毒感染及免疫功能紊乱相关皮肤疾病及肝病中应用广泛，具有疗效好、不良反应少及复发风险低等优势[15-17]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的临床疗效明显优于对照组，且观察组患者的EASI 评分及SCORAD 改善程度优于对照组。可见，复方甘草酸苷联合卤米松乳膏治疗神经性皮炎疗效显著，有助于患者临床症状的改善。分析原因可能是甘草酸苷具有良好的抗病毒、抗炎及免疫调节等功效，进而对患者的疗效改善具有促进作用[18-20]。

免疫炎性反应在神经性皮炎病理生理基础中起着重要作用。炎性细胞浸润、朗格汉斯细胞的活化在免疫应答反应中起主要作用，可扩大皮肤的炎性损伤，伴有局部瘙痒，外界的抓挠、摩擦及皮肤干燥等进一步刺激免疫反应，加剧炎性细胞浸润，致使表皮增厚[12]。其中TNF–α、IL–6 及IL–8 在免疫炎性反应中发挥重要的调节作用，TNF–α 可激活白细胞及胶质细胞，加剧炎性反应，是诱发炎性损伤的关键因素[21]；IL–6 可促进炎性细胞聚集，诱导细胞黏附，导致血管闭塞，还可致纤维蛋白释放，加重组织损伤[22]；IL–8 由巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞分泌，可趋化炎性细胞及T 细胞在表皮聚集，参与皮肤疾病的炎性反应[23]。本研究结果显示，治疗后，两组患者的TNF–α、IL–6 及IL–8 水平均较治疗前显著降低，且观察组患者的TNF–α、IL–6 及IL–8水平均显著低于对照组。提示在卤米松乳膏治疗基础上，联合复方甘草酸苷可有效减轻患者慢性炎性反应，对改善患者预后具有积极意义。分析原因主要与复方甘草酸苷具有抗炎功效有关，甘草酸苷可抑制磷脂酶A2 及脂氧合酶活性，阻断花生四烯酸代谢，减少相关炎性介质的产生，进而发挥抗炎功效。Zhang等[24]研究显示甘草酸苷可通过激活肝Ⅹ受体α而发挥抗炎作用；甘草酸苷可抑制高迁移率族蛋白B1（high–mobility group box 1，HMGB1）信号通路，而HMGB1 可通过增加Ca2+内流、上调CD117 和激活核因子κB 信号而有效诱导肥大细胞活化，激活炎性反应，加剧机体炎症损伤[25]。

瘙痒是导致患者生活质量降低的主要原因，5–HT 在瘙痒过程中发挥重要作用，5–HT 能促进C纤维兴奋，致使肥大细胞分泌组胺作用于5–HT3型受体，诱发皮肤感觉神经纤维兴奋引发瘙痒症状，其水平与瘙痒严重程度、睡眠质量和抑郁严重程度密切相关[26]。马毳毳等[27]研究显示红斑、皮炎、荨麻疹、血管炎及带状疱疹等疾病的Fer 呈高表达，而鳞状上皮增生显著、伴大量鳞屑的皮肤病患者的SCCA 也呈高表达。Fer 由T 细胞和巨噬细胞分泌，具有多种免疫活性，其水平升高可抑制B细胞产生抗体，亦可反映组织器官损伤程度；SCCA位于鳞状上皮的胞浆中，具有抑制上皮细胞凋亡并参与细胞增殖分化，与皮损增厚、炎性细胞浸润、脱屑及角化密切相关。本研究结果显示，治疗后，两组患者的5–HT、Fer 及SCCA 水平均较治疗前显著降低，且观察组患者的5–HT、Fer 及SCCA 水平显著低于对照组。提示复方甘草酸苷联合卤米松乳膏可有效减轻患者的瘙痒症状，改善其皮损状态，促进患者恢复。分析原因可能与二者联合治疗改善机体免疫炎性反应有关。炎性反应的降低可缓解局部组织的瘙痒；抑制单核/巨噬细胞的活化增殖，进而阻断Fer 合成；炎性细胞浸润减轻，可抑制角质化形成，进而降低SCCA 水平。此外，本研究还发现，两组患者的不良反应发生率比较无明显差异，提示该联合治疗方案安全性较好。

综上所述，相比单纯使用卤米松乳膏治疗，联合复方甘草酸苷治疗神经性皮炎可明显提高患者的临床治疗效果，减轻瘙痒症状，降低免疫炎性反应，安全性好，具有临床推广意义。