运脾柔肝方治疗肝郁气滞型便秘型肠易激综合征的效果观察

丁雪菲，魏兰福，章细霞，周莉荣，潘程宇（通信作者）

（南京中医药大学附属中西医结合医院消化科 江苏 南京 210028）

肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS）是临床常见的胃肠功能性疾病，包括便秘型、腹泻型、未定型以及混合型共4 种亚型。相关研究表明，全球IBS 患者约占总人口的11.2%，其中女性患者明显多于男性患者，且50 岁以下的人更易患病[1]。其中，便秘型肠易激综合征（irritable bowel syndrome with constipation, IBS-C）患者约占IBS 总人数的1/3[2]。IBS-C 的临床表现为与腹痛相关联的便秘，排便后腹痛可得到缓解[3]。临床上常用的治疗IBS-C 的药物包括泻药、促胃肠动力剂、促分泌剂、胆汁酸调节剂等。这些治疗多以通过促进排便而达到缓解腹部不适的目的，但是治疗效果差强人意[4-5]。现阶段尚未发现能够有效改善IBS-C 的所有症状、提高患者生活质量并可长期安全使用的药物。中医古籍中无IBS-C相关记载，但根据其症候特点，常从便秘、脾约、大便难、腹痛等疾病论治。江苏省名中医田耀洲教授认为该病病机为肝郁脾虚，主张从肝脾论治，以运脾柔肝为治疗大法，自拟运脾柔肝方。本研究旨在观察运脾柔肝方用于治疗IBS-C 患者的临床疗效，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—12 月南京中医药大学附属中西医结合医院消化科门诊收治的31 例IBS-C 患者，随机分成治疗组（n= 15）与对照组（n= 16）。治疗组女13 例，男2 例；年龄23 ～70 岁，平均年龄（45.13±15.43）岁；病 程8 ～48 个 月， 平 均（19.47±8.61） 个 月； 对照 组 女13 例， 男3 例； 年 龄31 ～68 岁， 平 均 年龄（48.37±14.42） 岁， 病 程10 ～60 个 月， 平 均（18.88±8.16）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。符合《赫尔辛基宣言》要求。

纳入标准：①符合IBS-C 功能性胃肠病罗马Ⅳ标准中有关IBS-C 的诊断标准[3]；②符合《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见》[6]制定中医诊断标准；③年龄18 ～80 岁。排除标准：①有胃肠道器质性病变的患者；②有严重慢性病及精神病者；③妊娠期及哺乳期妇女；④1 月内服用过抗生素、益生菌制剂或促胃肠动力药者。

1.2 方法

治疗组给予运脾柔肝方治疗。方剂组为：生白术30 g，白蒺藜10 g，党参10 g，黄芪10 g，当归10 g，白芍10 g，枳实10 g，决明子15 g，厚朴10 g，莱菔子15 g，生甘草6 g。1 剂/d，水煎250 mL，早晚分2 次口服，连服4 周。对照组给予乳果糖口服液（100 mL：66.7 g，国药准字H20065730，北京韩美药品有限公司）治疗，每次15 mL，1 次/d，早餐前30 min 口服。连服4 周。

1.3 观察指标

（1）主要疗效指标。参照《中药新药临床研究指导原则》[7]制定临床总体疗效评定标准。①腹痛程度：0分，无腹痛；1 ～3 分，轻度，不影响工作生活；4 ～6分，中度，影响工作，不影响生活；8 ～10 分，重度，影响工作及生活。②腹痛频率：0 分，无腹痛；1 ～3 分，＜3 次1 周；4 ～6 分，3 ～7 次1 周；8 ～10 分，＞7 次1 周。③便秘：0 分，无便秘；1 ～3 分，每周≥3 次，Briotol 评分2 级；4 ～6 分，每周1 ～2 次，Briotol评分2 级；8 ～10 分，每周＜1 次，Briotol 评分1 级。④排便不畅：0 分，无排便不畅；1 ～3 分，偶有；4 ～6 分，经常；8 ～10 分，总是。⑤腹痛腹胀：0 分，无；1 ～3 分，偶有；4 ～6 分，经常；8 ～10 分，总是。⑥胸闷不舒：0 分，无；1 ～3 分，偶有；4 ～6 分，经常；8 ～10 分，总是。⑦嗳气：0 分，无；1 ～3 分，偶有；4 ～6 分，经常；8 ～10 分，总是。⑧粪便性状：0 分，软便或稀便；1 ～3 分，香肠状，表面有裂纹；4 ～6 分，干硬香肠状；8 ～10 分，硬球状。疗效指数采用尼莫地平法进行计算：（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分，所得分数×100%为疗效指数。①临床痊愈：疗效指数超过95%。②显效：疗效指数70%～95%。③有效：疗效指数≥30%。④无效：疗效指数小于30%。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/本组总例数×100%。（2）次要疗效指标。①心理状态评估：采用Zung 焦虑自评量表（Self-Rating Anxiety Scale, SAS）[8]和抑郁自评量表（Self-Rating Depression Scale, SDS）[9]评估，均含20 个项目，各项目按1 ～4 级计分，累加得分为原始分数，再乘以1.25，得出分数后取整数部分即为标准分。分值越高表明心理状态越差。②生活质量评估：使用IBS 生活质量量表（Irritable Bowel Syndrome-Quality of Life Measure, IBS-QOL）[10]评估，包括行为障碍、焦虑不安、躯体意念、健康忧虑、忌食、性行为、社会功能、人际关系8 个维度，共34 个条目，各条目按1 ～5 级分别计1 ～5 分。分值越高表明生活质量越好。③使用匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）[11]进行睡眠质量评估，共计7 项，各项按0 ～3 级计分，累加得分为PSQI 总分。分值越低表明睡眠质量越好。④症状严重程度评估：使用IBS 症状严重程度量表（IBS Symptom Severity Scale, IBS-SSS）[12]评估，分值越高表明症状越严重。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用（± s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用频数（n）和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率（93.33%）高于对照组总有效率（87.50%），但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组便秘型肠易激综合征患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组症状体征积分比较

治疗前，两组症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的症状体征平均积分均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组平均积分低于对照组，差异有统计学意义，（P＜0.05），见表2。

表2 两组便秘型肠易激综合征患者症状体征积分比较（ ± s，分）

表2 两组便秘型肠易激综合征患者症状体征积分比较（ ± s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后 t P治疗组 15 37.00±9.67 5.47±6.03 10.811 0.000对照组 16 35.75±1.13 14.44±11.12 7.626 0.000 t 0.497 2.815 P 0.623 0.009

2.3 心理状态评分比较

治疗组和对照组患者治疗前SAS、SDS 评分进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组患者经治疗后SAS 和SDS 评分均明显降低，且治疗后，治疗组SAS、SDS 评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。对照组患者经治疗后SAS、SDS 评分较治疗前相比也有所降低，但与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组便秘型肠易激综合征患者心理状态评分比较（ ± s，分）

表3 两组便秘型肠易激综合征患者心理状态评分比较（ ± s，分）

注：SAS，焦虑自评量表；SDS，抑郁自评量表。

SAS t P治疗前 治疗后治疗组 15 41.60±13.71 29.00±6.91 3.179 0.004对照组 16 46.38±9.58 40.50±8.21 1.864 0.072 t 1.118 4.229 P 0.273 0.000组别 例数SDS t P治疗前 治疗后治疗组 15 42.40±12.44 30.87±7.18 3.109 0.004对照组 16 46.69±11.64 43.19±9.20 0.944 0.353 t 0.990 4.170 P 0.330 0.000组别 例数

2.4 两组生活质量评分、睡眠质量评分、症状严重程度评分比较

治疗前，治疗组和对照组患者IBS-QOL 评分、PSQI评分及IBS-SSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者IBS-QOL 评分均较前明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组IBS-QOL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组PSQI 评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组PSQI 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者IBS-SSS 评分均明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组IBS-SSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者IBS-QOL、PSQI、IBS-SSS 评分比较（ ± s，分）

表4 两组患者IBS-QOL、PSQI、IBS-SSS 评分比较（ ± s，分）

注：IBS-QQL, IBS 生活质量量表；PSQI，匹兹堡睡眠质量指数量表；IBS-SSS, IBS 症状严重程度量表。

IBS-QOL t P治疗前 治疗后治疗组 15 140.80±16.28 154.60±13.79 2.505 0.018对照组 16 132.75±15.40 150.00±8.23 3.952 0.000 t 1.412 0.119 P 0.169 0.272组别 例数PSQI t P治疗前 治疗后治疗组 15 4.80±4.00 3.20±2.88 1.257 0.219对照组 16 5.25±2.86 5.25±2.35 0.000 1.000 t 0.358 2.163 P 0.723 0.039组别 例数IBS-SSS t P治疗前 治疗后治疗组 15 264.00±64.62 155.60±27.41 5.981 0.000对照组 16 300.00±38.64 180.00±75.90 5.636 0.000 t 1.867 1.205 P 0.072 0.238组别 例数

3.讨论

IBS-C 是一种常见的功能紊乱性肠病，其发病机制与内脏高敏感、肠-脑互动异常、胃肠道动力异常、肠道的低度炎症、肠道微生态失衡、精神心理因素等方面相关[13]。多数IBS-C 患者存在焦虑、抑郁等情绪状态。

IBS-C 属于祖国医学“便秘”“肠郁”范畴，虽病位在肠道，但与肝、脾密切相关。肝主疏泄，喜条达而恶抑郁，情志因素容易影响肝脏病理变化。在IBS-C 发病过程中，长期忧愁思虑、抑郁恼怒，使肝失疏泄，肝郁气滞，肝病传脾，木郁土虚，脾运受损，脾伤气结，耗气伤津，肠道失润，传导失职，糟粕内停而成便秘。或由于饮食不节、气虚劳倦、年老体弱、长期久坐等导致脾失健运而产生的水湿、痰浊、食积等病理产物，阻滞气机，土壅木郁，气机通降不利，肠腑传导失司则便秘。田教授认为柔肝健脾、运脾通便，为治疗本病的关键[14]。运脾柔肝方中，生白术长于健脾益气，助运力强，条畅全身气机，使得脾阳得升、浊阴得降，从而推动肠道传导，白蒺藜苦泄辛散，入肝经，功能疏肝而散郁结，又能入血分而活血，二者共为君药；臣药四味，党参、黄芪固护正气，补气健脾，白芍敛肝阴以养血，通便不伤阴，又可柔肝止痛，当归甘温质润，辛行温通，可补血止痛、润肠通便；佐药四味，莱菔子、枳实和厚朴均善行气消胀、消积导滞，决明子性味甘咸寒，入大肠经，能清热润肠、缓下通便；使药甘草功能柔肝止痛，且与白芍相使配伍，酸甘化阴、调和肝脾。本方以运脾柔肝为治疗大法，配伍严谨。现代相关药理学研究表明[15]，党参、白术、黄芪、枳实、厚朴、莱菔子可增强胃肠动力、促进肠道蠕动，决明子具有泻下通便作用，白蒺藜、当归、白芍有抗抑郁作用。实验表明，运脾柔肝方可通过改善IBS-C 模型大鼠Cajal 间质细胞的形态及数量来改善排便情况和肠道推进率[16]。本文结果显示治疗组总有效率（93.33%）高于对照组总有效率（87.50%），但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组症状体征积分、SAS、SDS 和PSQI 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示运脾柔肝方和乳果糖均能改善患者症状体征，且运脾柔肝方效果更优；相较于乳果糖，运脾柔肝方明显改善患者焦虑抑郁情绪，提高患者睡眠质量。两组药物均可提高IBS-QOL 评分，降低IBSSSS 评分，改善患者生活质量和缓解症状严重程度。

综上所述，运脾柔肝方可有效可以有效缓解IBS-C患者的腹痛、腹胀、排便困难等临床症状，显著改善患者的焦虑和抑郁情绪，明显提高患者睡眠质量及生活质量，值得临床上应用。本文仍存在一定不足之处，样本量较小，还需在今后增加样本量，进一步验证运脾柔肝方治疗IBS-C 的作用效果。