超声介导下中药经穴渗透治疗5-氟尿嘧啶相关脾虚湿阻型腹泻50例*

周玉珍 林友燕# 朱慧萍

1 浙江省肿瘤医院 浙江 杭州 310022

2 浙江中医药大学附属第一医院 浙江 杭州 310006

目前，化疗仍是结直肠癌的主要治疗方法之一，其中5-氟尿嘧啶（5-Fu）联合的化疗方案是晚期患者的一线治疗的基础药物，但其胃肠道不良反应发生率高，如化疗相关性腹泻（CID）发生率为21%～56%，其中3～4级腹泻发生率为15%，在治疗8天左右出现，如果不能合理治疗，会发生水电解质失衡、血容量减少，重者致菌群失调、伪膜性肠炎，甚至休克危及生命[1,2]。本研究将中药定向渗透疗法运用于结直肠癌行FOLFOX化疗患者，以期预防CID的发生或缓解CID的程度，为临床提供防治借鉴。

1 资料和方法

1.1 一般资料：采用方便抽样的方法，选取2019年2月～2021年6月住院行FOLFOX方案（5-Fu+亚叶酸钙+奥沙利铂）化疗后并发腹泻的结直肠癌患者100例，纳入标准：①经病理明确诊断且住院接受规律FOLFOX方案化疗后并发腹泻的结直肠癌患者；②依据国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》(2017版)[3]诊断为“脾虚湿阻”证型者；③非临床药物试验者；④自愿参与本研究并签署知情同意者。排除标准：①生存期＜3个月；②有慢性胃肠炎或慢性腹泻病史者；③认知力低下、精神或神经异常，无法配合研究者；④体内留置心脏起搏器及妊娠期患者。根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，各50例。观察组中男35例，女15例；年龄（51.80±3.89）岁；CID分期：Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ～Ⅳ期29例；病程≤6个月33例，＞6个月17例。对照组中男30例，女20例；年龄（50.90±4.50）岁；CID分期：Ⅰ～Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期32例；病程≤6个月29例，＞6个月21例。两组患者在性别、年龄、疾病分期等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：两组患者均采用FOLFOX方案化疗，14天为1个周期，在治疗周期内进行预防CID。对照组采用常规的预防方法，具体治疗方案由医生参照CID预防及处理指南执行[4]：1～2级腹泻采用调整饮食与口服双歧三联活菌调整肠道菌群，3～5级腹泻采用奥曲肽、抗生素、补液等处理。观察组在对照组基础上实施中药定向四君子汤经穴位药透预防，具体操作：使用超声电导定向透药治疗仪（型号DS-UCMF2B），1次/天，每次30min，7天为1个疗程，直至患者整个治疗周期结束或更换治疗方案。由中医师进行专业的辨证、选穴和定方：选用“四君子汤”方：取人参、白术、茯苓、甘草4味中药研磨成粉，取药粉5g与醋5mL调匀成膏状做成药丸，选取足三里穴，固定贴敷，将超声药透治疗仪电极片置于药丸上，设置参数，选择模式，调整强度，进行治疗。

1.3 观察指标：分述如下。

1.3.1 腹泻发生率以及程度：计算腹泻发生率，并采用症状积分评定腹泻发生程度[5]，包括大便频率及大便性状、腹痛三大因素，具体的评分标准设定为：每天大便频率小于3次,大便成形(0分)；每天大便频率3～4次,大便不成形(1分)；每天大便频率大于5～10次,大便稀溏(2分)；每天大便频率＞10次，水样便(3分)。腹痛评分设置为“没有(0分)、有时(1分)、经常(2分)、总是(3分)”四个选项。按照症状积分，腹泻发生程度分为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。

1.3.2 临床疗效评价：参照《中医病证诊断疗效标准》(2017版)[3]拟定：临床治愈：大便频次及性状正常，伴随症状消失，大便常规及隐血（OB）试验阴性。有效：大便频数较前好转,便质近似成形，其他症状改善。无效：症状体征未见明显改善甚至加重。

1.4 统计学分析：数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析处理，计数资料以百分数(%）表示，用χ2检验，计量资料用(±s)表示，用t检验；等级资料用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者1周内腹泻发生率以及严重程度：观察组患者腹泻发生率为20.00%，对照组为40.00%，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步分析两组患者腹泻程度，对照组出现了严重的Ⅲ级不良反应，观察组未发生，两组患者在腹泻程度比较，差异亦具有统计学意义（P＜0.05）。详见表1、表2。

表1 两组患者1周内腹泻发生情况比较

表2 两组患者1周内腹泻发生程度比较

2.2 两组患者1周内临床疗效：观察组总有效率优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 两组患者1周内临床疗效比较

3 讨论

中医超声定向药透电疗是根据人体经络理论，采用超声技术及数字电子技术等，透过皮肤将药物送入体内，以期发挥更大功效来达到治疗目的的一种强有力的透皮给药技术，已发现其在小儿腹泻、肠道功能恢复等方面具有一定疗效[6,7]。因此，将其应用于CID的治疗和预防。本次临床观察结果显示，进行超声中药定向药透电疗的5-Fu化疗患者，1周内腹泻发生例数明显低于对照组，仅20%；发生程度也是相对较轻，I级和Ⅱ级的腹泻明显减少，且未发生Ⅲ级腹泻，在临床疗效的对比中，也具有一定的优势。

中医学认为，5-Fu所致的腹泻可归属于“泄泻”“下痢”等病症范畴，究其病因病机,归于脾胃功能损伤，致机体脾气虚弱，脾失健运，水湿下注大肠[8]。单纯使用西药进行控制，会加重患者肝肾负荷。中药定向渗透疗法属中医外治法，非侵入性操作，副作用少。该技术集药、穴、热、超声作用于一体，将现代科技与中国传统医学结合，研究使用的方剂四君子汤，乃补气基础方，亦为治疗脾胃气虚证的经典方，具有补中、益气、健脾之功[9]；选取足三里，因其有提高机体功能、增强免疫力的作用，也是养生保健第一大要穴，有“长寿穴”之美誉。该疗法不仅发挥药物与经络协同作用，亦调节机体免疫功能和内分泌系统，从而有效对抗化疗毒副作用，降低5-Fu相关脾虚湿阻型腹泻，具有健脾和胃、疏肝理气之功效；增强患者对化疗的耐受性，提高治疗依从性，改善患者营养状况和生活质量。

综上所述，中药定向渗透疗法的四君子汤经穴位药透能修复肠道屏障功能，改善5-Fu相关脾虚湿阻型腹泻，从而提高患者营养状况和化疗期间生命质量，值得临床借鉴。