益肺方联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察*

王叶鹏，夏黎明

1 安徽中医药大学 安徽合肥 230038 2 安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031

肺癌是肺部的一种原发性恶性肿瘤，大部分起源于支气管黏膜上皮，其次为肺泡上皮。据全球癌症统计报告，2020发现国内外肺癌的死亡率和发病率仍居于各大癌种之首[1]。现如今伴随着吸烟、灰尘和各类环境因素、生活方式的潜移默化，世界列国尤其是工业发展迅速的国家，其肺癌发病率和死亡率不断增长，而这其中绝大多数都是非小细胞肺癌（NSCLC），并且大多数NSCLC患者一经发现，便处于疾病的终末期，已经失去了运用根治性手术切除病灶的机会。此时，化疗是晚期非小细胞肺癌患者的一种主要治疗手段，但因其药物毒副反应极大地影响着预后，最终不仅疗效甚微，患者也无法耐受。因此，如何在降低化疗药物毒副反应的同时，还可进一步提高晚期NSCLC患者化疗效果，当前国内外的肿瘤专家们一直在坚持不懈地努力研究，并且获取了相应的进展。近年来，大量研究表明中医药在临床肿瘤疾病治疗中，其独特的“增效减毒”取得显著效果[2]。本次通过观察口服自拟益肺方汤剂辅助一线化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果及不良反应发生情况，报道如下。

资料与方法

1 入组标准

1.1 诊断标准 西医诊断参考《原发性肺癌诊疗规范（2018年版）》[3]，根据临床表现及相关性体征、影像学检查结果（CT、MRI、PET-CT），并且经由细胞学和/或病理学证明为腺癌或鳞癌，其分期为Ⅲb-Ⅳ期的非小细胞肺癌患者；中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[4]，证型所属气阴两虚，主要症状：口干咽燥、气短喘促、神疲乏力；次要症状：盗汗或自汗、面色㿠白、咳嗽痰少、舌淡薄、脉细弱或沉等。

1.2 纳入标准 符合上文所述诊断标准且驱动基因为阴性；年龄18～80岁，至少具有1个肿瘤病灶可供此研究进行客观评价；卡式评分（KPS评分）不＜60分，预期生存期》6个月；签署知情同意书，依从性好。

1.3 排除标准 化疗禁忌症；严重心肝肾功能衰竭；合并严重感染者；精神疾病不能配合者；孕妇或妊娠妇女。

2 一般资料

80 例晚期 NSCLC 患者被纳入本研究中，源于 2020 年 11月-2021 年 11月安徽中医药大学第一附属医院肿瘤科住院患者，随机分为2组各40例。其中观察组（中药+化疗）40例，男26例，女14例；年龄37～70岁，平均（59.25 ±8.07）岁；鳞癌15例，腺癌25例；Ⅳ期22例，ⅢC期10例，ⅢB期8例。对照组（化疗）40例，男24例，女16例；年龄35～75岁，平均（58.45±8.61）岁；鳞癌17例，腺癌23例；Ⅳ期23例，ⅢC期12例，ⅢB期5例。2 组病患年龄、性别、临床分型、病理细胞学分型等基线资料对比，结果无统计学意义，具有可比性。

3 治疗方法

3.1 对照组 予GP方案：第1天分别静脉滴注1000mg/m2吉西他滨（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030105，1.0g/支）和75mg/m2顺铂（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040813，30mg/支），第8天再次静脉滴注1000mg/m2吉西他滨，21d为1个治疗周期。

3.2 观察组 在对照组的化疗基础上口服自拟益肺方汤剂，具体组方药物有：百合、黄芪、瓦楞子、鳖甲各20g，山药、麦冬、太子参、南沙参、白术、石见穿、白花蛇舌草各15g，鸡内金 10g，桔梗 12g，甘草 6g；随证加减，失眠加远志、煅龙骨各15g；咯血加三七粉6g；痰黏难咳加半夏、浙贝母各15g；胸痛加延胡索10g，郁金15g。处方中药全部来自于安徽中医药大学第一附属医院中药房，汤剂由医院智能煎药中心代煎，1剂/d，水煎至300 mL，早晚分服150ml，自化疗第1天开始服用，连续服用21d。2组均治疗4个化疗周期。

4 观察指标

参照RECIST1.1实体瘤疗效评价标准，按CR、PR、SD、PD对近期疗效进行评定；中医证候疗效评价将主要症状（气短喘促、口干咽燥、神疲乏力）和次要症状（盗汗或自汗、面色晄白、咳嗽痰少）根据症状无、轻度、中度、重度4个等级分别计为0、2、4、6分和0、1、2、3分，疗效评价用治疗前后分数差值占治疗前的百分比表示，显效：分数减少≥70%；有效：分数减少＜70%，≥30%；无效：分数减少＜30%；按照卡氏功能状态评分（KPS 评分）评估患者治疗前后的生活质量，满分为 100 分，10 分为1个等级，生活质量与分数成正比；化疗前、后进行安全性指标检测，包含血常规、肝肾功能、粪常规、尿常规、心电图等，并记录化疗期间的不良反应（包括肝功能损伤、胃肠道反应、血小板减少、白细胞减少和骨髓抑制）。

5 统计学方法

所有数据的统计分析均采用SPSS 22.0统计软件，其中计量资料服从正态分布用（±s）表示，采用t检验，用百分率表示的计数资料则采用卡方检验或秩和检验。当P＜0.05时，差异有统计学意义。

结果

1 2组中医证候改善比较

观察咳嗽、咯痰、咯血、胸闷气喘、疼痛、疲乏无力等临床症状，观察组缓解有效率为87.5%，高于对照组的62.5%（Z=-2.133，P=0.033），差异有统计学意义，见表1。

表1 2组中医证候改善比较

2 2组实体瘤疗效评价比较

经过治疗4个周期以后，在实体瘤控制方面观察组和对照组无较大差异，没有统计学意义（Z=-0.680，P=0.496），见表2。

表2 2组实体瘤疗效评价比较

3 2组治疗前后KPS评分对比

2组治疗后生活质量评分较治疗前升高，且观察组治疗后生活质量评分高于对照组（t=-7.165，P=0.000），差异有统计学意义，见表3。

表3 2组治疗前后KPS评分比较（±s）

表3 2组治疗前后KPS评分比较（±s）

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 40 72.50±4.95 82.05±5.06对照组 40 70.70±5.04 73.78±5.27

4 2组患者不良反应比较

对于胃肠道反应和白细胞减少发生率，观察组分别为35.0%和15.0%，对照组分别为77.5%和37.5%，观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 2组患者不良反应比较

讨论

晚期非小细胞肺癌是国内外发病率和死亡率居首位的一种常见恶性肿瘤，现如今，随着肿瘤治疗的不断研究发展，治疗手段越来越多样化，其中靶向治疗和免疫治疗开辟了一片新的治疗领域[5]，这从根本上转变了对于晚期NSCLC病患的治疗。相关研究表明靶向治疗显著延长了驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期[6-7]，免疫治疗也正在慢慢普及，给部分患者带来福音，而对于驱动基因阴性患者，根据指南，目前化疗仍是不可或缺的手段，而且对于靶向治疗失败后的驱动基因阳性患者而言，也是其重要选择[8]。在GP化疗方案中，吉西他滨和顺铂两种药物的协同增效作用能有力地破坏癌细胞所需要的DNA动能，抑制复制及转录，从而有效抑制肿瘤细胞增殖，使临床症状得到缓解[9-10]，但化学治疗会产生诸多副反应使患者很大程度上没法耐受，极大的影响着预后。因此就如何提高化疗疗效和降低毒副作用这一难题，国内外肿瘤领域专家不断开展众多研究。而中医药在协同化疗“增效减毒”方面具有其独特的优势，可有助于改善患者预后，提高其生活质量[2]。

中医药在治疗肺癌上不仅历史年限久远，而且取得了相应的成就[11]。祖国医学把肺癌归属于“积聚”“肺积”范畴，认为肺癌系由种种因素共同作用致病的结果，并非一时之就。肺为人体娇嫩之脏，比较容易受外邪侵犯，其又主一身之气，如若受邪，宣降受累，气机不升，则三焦运化失常，致痰淤内生，痰瘀久留不去，易生变证[12]。临床实践中，朱良春教授[13]认为正气亏虚是肺癌发生之根本，其中气虚、阴虚又更为多见；国医大师周仲瑛教授[14]提出了“癌毒”理论，其认为癌邪为患，必挟毒损素体正气，“癌毒”是贯穿肺癌辨证论治每个阶段的核心。肺癌发病以素体正气亏虚，精血损耗，脏腑阴阳失调为基，致使内生痰、湿、瘀，久而成积，郁而化热，酿生癌毒，进一步耗伤正气，其病性为本虚标实，虚实夹杂之证。对于肺癌的临床证型虽众说纷坛，但在晚期非小细胞肺癌形成和发展过程中，气阴两虚、痰瘀互结始终贯穿[15]。因此，可遵《医宗必读》积聚篇，治疗晚期非小细胞肺癌以扶正祛邪为基本治疗原则，扶正以益气养阴为主，佐清热兼解毒散结以助祛邪[16]。

本研究中自拟益肺方就是针对本病主要病机特点组方而成。方中百合、麦冬、太子参、南沙参四味中药性微寒、味甘，四药合用，主入肺经，具备润肺滋阴之功；生黄芪、白术、山药、鸡内金四药配伍主入脾经，益气健脾，体现培土生金之法；白花蛇舌草性味苦寒，清化疗药物之热毒，鳖甲具清虚热之功，配伍瓦楞子、石见穿解毒散结；桔梗宣肺祛痰，以助气机升降，甘草用以调和诸药，全方众药合用体现出益气养阴、清热兼解毒散结之效。现代药理学研究发现生黄芪、白术、山药等中药提取物中含有可以加速癌细胞凋亡、抑制其生长，增强机体免疫力等作用的有效成分[17]。白花蛇舌草、石见穿等中药性味微苦、寒，能够抗炎杀菌，并且可以使肿瘤血管内皮凋亡，从而使癌细胞增长缓慢，有着非常可观的效果[18]。该研究中，中药益肺方联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，结果显示可改善患者临床证候，并且相对于对照组，观察组临床证候改善更明显（P＜0.05）；其KPS评分较治疗前提高更明显，并且显著高于对照组，差异具有可比性（P＜0.05），表明在患者化疗过程中辅以口服中药益肺方，生活质量能得到更有效的改善；同时，口服中药益肺方还可明显降低不良反应发生率，减轻化疗药物的毒副作用。该研究尚有不足之处。首先本次研究所纳样本量比较少，后期尚需更大的样本量来进行临床随机对照研究；其次对照组应该设计中药安慰剂作为空白对照，排除安慰剂效应带来的误差，方能更严谨。

综上，益肺方联合化疗治疗晚期NSCLC能缓解患者的临床症状，提高其生命质量，降低不良反应发生率，减轻化疗药物带来的毒副作用，可为中西医结合治疗晚期NSCLC提供参考。