妊娠糖尿病患者血清HbA1c、hs-CRP的表达及其与新生儿低血糖发生的关系

郭珊珊

(信阳市妇幼保健院 产科，河南 信阳 464000)

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)的发生与胰岛素细胞功能减退和胰岛素抵抗有关，患者长期的高糖状态可导致胚胎发育异常，增加新生儿低血糖、巨大儿等不良结局发生风险，而新生儿低血糖的发生，可能会影响脑细胞发育及代谢情况，造成不可逆的中枢神经系统损伤，影响新生儿出生质量[1-2]。因此，早期寻找指标评估新生儿低血糖发生情况尤为重要。糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)是血红蛋白与血清中的糖类通过非酶反应相结合的产物，其水平的变化可反映过去8～12周患者的血糖水平，是评估患者血糖控制的敏感指标[3]。超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是一种非特异性炎症反应指标，可激活NF-κB信号途径，调节炎症因子的表达，而炎症因子的激活可促使胰岛素受体底物-1上Ser307磷酸化，造成胰岛素受体底物-1信号转导通路上的蛋白发生胰岛素抵抗，刺激胎儿胰岛素分泌[4-5]。鉴于此，本研究探讨GDM患者血清HbA1c、hs-CRP表达与发生新生儿低血糖的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月至2020年10月信阳市妇幼保健院收治的112例GDM患者作为研究对象。纳入标准：符合GDM诊断标准[6]；单胎妊娠；患者签署知情同意书。排除标准：孕前存在高血压、糖尿病；接受过肾上腺皮质激素治疗；合并子痫前期并发症；合并心脏疾病；患有精神疾病；全身性系统性感染。112例GDM患者年龄21～39(28.29±3.46)岁；分娩孕周35～42(38.29±1.03)周；产前体质量指数19.46～28.72(24.59±1.71)kg·m-2。

1.2 研究方法

1.2.1新生儿低血糖判断标准 随访GDM患者至分娩，记录新生儿低血糖情况，参考《儿科学》[7]，血糖值<2.2 mmol·L-1即可判断为低血糖，将新生儿发生低血糖纳入发生组，未发生低血糖纳入未发生组。

1.2.2基线资料收集方法 设计基线资料调查表并进行统计，包含：年龄、分娩孕周、产前体质量指数、分娩方式(阴道分娩、剖宫产)、孕期血糖控制情况(良好、欠佳，血糖控制良好标准为空腹血糖3.3～5.6 mmol·L-1，餐后2 h血糖为4.4～6.7 mmol·L-1)、孕期使用胰岛素(是、否)、使用分娩镇痛(是、否)。实验室检查资料：患者入院待产时，指导患者禁食10 h，后由医护人员将75 g葡萄糖和300 mL温开水混合搅匀后，指导患者10 min内喝完，随后采集患者静脉血4 mL，3 000 r·min-1离心10 min，取血清，应用高效液相离子层析法(试剂盒由湖南永和阳光生物科技股份有限公司提供)检测患者HbA1c水平；应用免疫比浊法(试剂盒由辽宁迪浩生物科技提供)检测患者hs-CRP水平。

2 结果

2.1 新生儿低血糖发生情况112例GDM患者分娩后，26例(23.21%)新生儿发生低血糖，86例(76.79%)未发生。

2.2 一般资料及实验室资料两组年龄、分娩孕周、产前体质量指数、分娩方式、孕期使用胰岛素、使用分娩镇痛比较，差异无统计学意义(P>0.05)；发生组血清HbA1c、hs-CRP水平及血糖控制欠佳占比高于未发生组(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料及实验室资料比较

2.3 GDM患者血清HbA1c、hs-CRP水平与新生儿低血糖的logistic回归分析以新生儿低血糖发生情况作为因变量(发生=1，未发生=0)，将血清HbA1c、hs-CRP、孕期血糖控制情况作为自变量并赋值说明。见表2。logistic回归结果显示，GDM患者血清HbA1c、hs-CRP高表达以及孕期血糖控制欠佳是新生儿低血糖发生的危险因子(OR>1，P<0.05)。见表3。

表2 自变量赋值说明

表3 GDM患者血清HbA1c、hs-CRP水平与新生儿低血糖的logistic回归分析

2.4 血清HbA1c、hs-CRP水平预测GDM患者新生儿低血糖发生风险的价值将GDM患者新生儿低血糖发生情况作为状态变量(发生=1，未发生=0)，血清HbA1c、hs-CRP水平作为检验变量，绘制ROC曲线，结果显示，血清HbA1c、hs-CRP水平单独及联合预测GDM患者新生儿低血糖发生风险的AUC为0.801、0.770、0.913，均>0.7，具有一定的预测价值，且联合预测价值较高。见表3。

表3 血清HbA1c、hs-CRP水平单独及联合预测GDM患者新生儿低血糖发生风险的价值

3 讨论

GDM患者长期处于高血糖状态，可增加高胰岛素血症发生风险，而新生儿出生后GDM患者血糖供应中断，高水平胰岛素易引发新生儿低血糖，影响新生儿生长发育[8]。本研究中，112例GDM患者分娩后，新生儿发生低血糖26例(23.21%)，可见GDM患者分娩的新生儿发生低血糖风险较高，临床需加以重视。

HbA1c可反映高血糖患者血糖水平，是糖尿病诊断、评估病情控制程度的有效指标[9]。hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，在人体受到组织损伤、微生物入侵等炎性刺激时，刺激肝脏合成，可用于判断机体感染情况[10]。本研究中，发生组血清HbA1c、hs-CRP水平高于未发生组，可见GDM患者血清HbA1c、hs-CRP在新生儿低血糖中呈异常表达。原因在于，HbA1c主要是由葡萄糖和血红蛋白合成，GDM患者HbA1c水平越高，体内高血糖环境可能会促使大量葡萄糖通过胎盘进入胎儿体内，进一步增生胎儿的胰岛素细胞，进而增加胰岛素分泌，促使β细胞增殖，引发胎儿高胰岛素血症；而在胎儿脱离母体的高血糖供应后，高胰岛素血症症状仍持续存在，可刺激机体代谢，增加耗氧量，机体糖原和脂肪储存不足，脑葡萄糖需求量、利用率显著增加，糖原很快被消耗，更易增加低血糖的发生风险[11-12]。hs-CRP可参与细胞凋亡过程，促进单核细胞表面的细胞因子表达，增强机体炎症反应；还可损伤动脉管壁，增加内皮细胞的通透性，导致胰岛素抵抗，促进GDM的发生、发展[13]。而hs-CRP水平的升高，可激活肝、脂肪组织中的NF-κB炎症信号传导通路，诱发炎症反应，促使机体产生胰岛素抵抗，而GDM患者的高糖环境可增生胰岛β细胞，刺激胰岛素分泌，加上新生儿出生后，其胰岛功能仍处于亢进状态，导致肝糖原的储备有限制，增加新生儿低血糖发生风险[14-15]。

为进一步证实GDM患者血清HbA1c、hs-CRP水平与新生儿发生低血糖发生的关系，本研究经logistic回归分析并绘制ROC曲线，结果显示，血清HbA1c、hs-CRP高表达是GDM患者新生儿低血糖发生的危险因子，血清HbA1c、hs-CRP水平单独及联合预测GDM患者新生儿低血糖发生风险的AUC均>0.7，具有一定的预测价值，且联合预测价值较高。由此可证实，GDM患者血清HbA1c、hs-CRP水平与新生儿低血糖的发生有关，早期检测二者水平可用于GDM患者新生儿低血糖发生风险的预测、评估。因此，临床可早期监测GDM患者的HbA1c、hs-CRP水平，以预测新生儿低血糖发生风险，若其水平呈异常高表达，可及时采取相关防治措施减少新生儿低血糖的发生。此外，本研究经logistic回归分析发现，GDM患者孕期血糖控制情况与新生儿低血糖发生有关，原因可能为：孕期血糖控制欠佳的GDM患者血清高血糖可经胎盘对胎儿胰岛β细胞造成持续刺激，引起胎儿体内的胰岛素大量分泌，新生儿出生后脱离了原有的高血糖血液循环，体内大量胰岛素促进糖代谢消耗，进而诱发新生儿低血糖[16]。

综上所述，GDM患者血清HbA1c、hs-CRP水平与新生儿低血糖的发生密切相关，临床可采取针对性措施，控制患者机体血清HbA1c、hs-CRP水平，以降低新生儿低血糖发生风险。