急诊一氧化碳中毒患者发生迟发性脑病损伤的影响因素

张珊珊，马聪聪，张荣

(河南科技大学第一附属医院 急诊科，河南 洛阳 471000)

一氧化碳中毒属于生活中常见的意外中毒类疾病，患者主要以缺氧为主要表现，可造成多器官功能损伤，引发中枢神经系统损伤或永久性脑损伤，危害患者生命安全。相关研究指出，急性一氧化碳中毒患者在昏迷症状恢复后的2～60 d假愈期内，具有较高的迟发性脑病发生风险，其发生率为10%～40%，且重症中毒患者发生率可能更高[1]。文献报道，一旦确诊迟发性脑病，可导致急性一氧化碳中毒患者再次出现神经功能异常，导致患者出现意识障碍、认知异常以及运动障碍，降低患者生活质量[2-3]。因此，及早明确急性一氧化碳中毒患者发生迟发性脑病损伤的影响因素，并据此制定针对性的预防措施，对降低迟发性脑病损伤发生风险具有积极作用。鉴于此，本研究采用logistic回归分析急诊一氧化碳中毒患者发生迟发性脑病损伤的因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性收集河南科技大学第一附属医院2019年12月至2021年5月收治的102例急诊一氧化碳中毒患者临床资料。102例患者中男57例，女45例；年龄22～69(41.08±4.30)岁；发病至抢救时间1～6(3.22±0.81)h；中毒媒介为煤烟69例，煤气33例；受教育程度为小学及初中34例，高中及专科58例，本科及以上10例。(1)纳入标准：①一氧化碳中毒符合《实用内科学》(第15版上册)[4]中诊断标准，且经一氧化碳血红蛋白检测确诊；②完成苏醒后60 d假愈期随访；③一氧化碳中毒前认知功能正常；④于本院接受治疗；⑤临床研究资料完整。(2)排除标准：①既往存在脑部创伤史、手术史；②入院后抢救无效或住院、随访期间病死；③中毒前确诊精神分裂症、抑郁症等精神疾病；④合并颅内器质性病变；⑤既往存在脑梗死、冠心病等心脑血管病史；⑥合并慢性阻塞性肺部疾病、哮喘等呼吸系统疾病；⑦存在肝、肾等重要器官功能障碍；⑧入院前服用激素药物或接受放化疗治疗。

1.2 急诊一氧化碳患者发生迟发性脑病损伤判定标准参照《内科学》(第9版)[5]中迟发性脑病损伤诊断标准，患者在抢救苏醒后约2～60 d内出现痴呆木僵、定向障碍、行为异常、帕金森病综合征、去皮质状态以及感觉运动障碍，并经颅脑核磁检查可发现脑部脱髓鞘改变。将符合上述标准者判定为发生迟发性脑病。

1.3 急诊一氧化碳患者基线资料收集方法患者资料包括性别、年龄、昏迷时间、假愈期内贫血(成年男性血红蛋白<120 g·L-1，成年女性血红蛋白<110 g·L-1)、吸烟(每天至少吸烟2支)、饮酒(每周至少饮酒1次，持续1 a及以上)、合并高血压[6]、合并糖尿病[7]、合并高同型半胱氨酸血症(同型半胱氨酸>15 μmol·L-1)。实验室资料包括D-二聚体(D dimer，D-D)、血清白蛋白(serum albumin，ALB)水平。检测方法：采集患者晨起空腹外周肘静脉血10 mL，放置常规离心管，静置1 h后以3 000 r·min-1离心8 min，离心半径8 cm，取上层清液，-70 ℃保存，冻融后取标本，采用全自动生化分析仪(济南鑫贝西生物技术有限公司，型号BK-400)通过酶联免疫吸附法检测。试剂盒选自奥维亚生物技术有限公司。

2 结果

2.1 基线资料发生组昏迷时间、假愈期内贫血、高血压以及高同型半胱氨酸血症与未发生组急诊一氧化碳中毒患者比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组间性别、年龄、糖尿病、吸烟、饮酒、D-D、ALB比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 发生、未发生迟发性脑病损伤患者基线资料比较

2.2 急诊一氧化碳中毒患者发生迟发性脑病损伤的logistic回归分析将表1基线资料比较差异有统计学意义的变量(昏迷时间、假愈期内贫血、高血压以及高同型半胱氨酸血症)作为自变量并赋值(变量赋值说明见表2)，将急诊一氧化碳中毒患者发生迟发性脑病损伤情况作为因变量，发生赋值为1，未发生赋值为0，建立logistic回归分析模型，结果显示，昏迷时间长、假愈期内贫血、高血压以及高同型半胱氨酸血症是急诊一氧化碳中毒患者发生迟发性脑病损伤的相关因素(OR>1，P<0.05)。见表3。

表2 自变量赋值情况

表3 急诊一氧化碳中毒患者发生迟发性脑病损伤的logistic回归分析

3 讨论

急性一氧化碳中毒是我国意外中毒的主要原因之一，全国范围内该病的发病率以及病死率分别为138/100万和4.6/100万，并且在过去的20年中，急性一氧化碳中毒一直保持稳定增长态势[8]。一氧化碳中毒主要因患者吸入大量煤气、煤烟引发，患者一旦吸入一氧化碳可导致血红蛋白与一氧化碳结合，血液不易携带及释放氧气，引发机体内缺氧，进而损伤机体重要器官，临床表现为昏迷、全身乏力以及精神行为异常[9]。大部分一氧化碳中毒患者在发病初期及时给予高压氧及药物联合治疗后可完全恢复，但仍存在部分患者在苏醒后的假愈期内出现认知障碍、持续性头痛等神经系统受损症状，即一氧化碳迟发性脑病损伤，降低患者生活质量，给患者及家庭带来了严重的经济及精神负担[10]。因此，及早掌握一氧化碳中毒患者迟发性脑病损伤发生的相关因素十分必要。

本研究结果显示，昏迷时间长、假愈期内贫血、高血压以及高同型半胱氨酸血症是急诊一氧化碳中毒患者发生迟发性脑病损伤的相关因素。昏迷时间较长的患者暴露在一氧化碳环境下时间较长，并且中毒程度相对较重，脑部组织缺氧程度较为严重，同时大脑皮质、海马区等耗氧量较大区域已发生神经元组织受损，导致患者认知功能以及智力等神经行为严重损伤，进而诱发迟发性脑病[11]。对此，建议临床可将昏迷时间较长的患者作为迟发性脑病高危人群密切观察，昏迷期间保持患者处于昏迷体位，并及时清洁患者口腔分泌物及呕吐物，保持呼吸道通畅，及早给予吸氧、高压氧治疗，降低迟发性脑病发生风险。一氧化碳中毒机制是一氧化碳进入人体与血红蛋白作用产生碳氧血红蛋白，导致血红蛋白携氧降低，损伤其释放氧气功能，从而导致脑部组织缺氧[12]。而假愈期贫血患者机体内血红蛋白含量远低于正常水平，携氧功能较差，一旦发生一氧化碳中毒将引发更为严重脑缺血、缺氧，进而诱发迟发性脑病损伤[13]。对此，对于合并贫血患者可给予硫酸亚铁、维生素B12口服，补充造血所需元素，若患者贫血严重可给予输血治疗。高血压是临床公认的心脑血管疾病危险因素，此类患者大多存在不同程度的动脉粥样硬化，脑组织在一氧化碳中毒前就已存在不同程度的缺氧，而一旦引发一氧化碳中毒会进一步加重脑组织缺氧状态，还可导致患者发生微循环障碍，形成微血管血栓，引发脑组织软化或坏死，从而增加迟发性脑病损伤发生风险[14-15]。对此，建议高血压患者要及早采取吸氧治疗，接受降压、利尿药物，并于苏醒后及早下床活动，做一些力所能及的锻炼，将血压逐渐降低至目标水平。过量的同型半胱氨酸可通过促进氧自由基的生成，催化内皮细胞以及神经元的氧化损害，导致脑部组织受损；同时，同型半胱氨酸还可通过损伤患者海马神经元的脱氧核糖核酸修复机制，诱导海马神经凋亡，损伤患者智力、记忆等功能，从而增加迟发性脑病损伤发生风险。对此，推荐高同型半胱氨酸血症患者多补充叶酸以及维生素B来降低同型半胱氨酸水平，并于苏醒后调整饮食结构，增加对橙子、豆类等食物的摄取，逐步降低同型半胱氨酸水平，以降低迟发性脑病发生风险。

综上所述，昏迷时间长、假愈期内贫血、高血压以及高同型半胱氨酸血症是急诊一氧化碳中毒患者发生迟发性脑病损伤的相关因素。未来可根据上述影响因素，及早制定针对性干预措施，以降低一氧化碳中毒患者迟发性脑病发生风险。