地西他滨、阿扎胞苷治疗高危骨髓增生异常综合征的疗效分析

唐琳洁 罗泉芳 朱世为 王薇

541800 广西壮族自治区南溪山医院血液内科，广西桂林

骨髓增生异常综合征(MDS)属于异质性髓系克隆性疾病的一种，与造血干细胞具有密切关系，是老年人最常见的恶性血液病。MDS 具有高度异质性，患者的自然病程和预后差别极大，故个体治疗方案不同[1]。去甲基化药物属于一线化疗药物，其强度较弱，在很大程度上可缩短病程时间，减少病情转化率。目前去甲基化药物主要有阿扎胞苷和地西他滨两种，临床治疗选择何种药物在不断探索[2]。本研究对高危MDS 患者分别采用阿扎胞苷和地西他滨治疗，分析比较两种药物临床治疗效果，旨在探讨更有效治疗MDS的方法，为MDS患者选择治疗方案提供依据。现报告如下。

资料与方法

选取2020年3月-2021年12月广西壮族自治区南溪山医院收治的高危MDS患者28例，随机分为两组，各14例。对照组男9例，女5例；年龄50～80岁，平均(71.2±2.5)岁；骨髓原始细胞检查比例6.8%～16.3%，平均(11.23±2.52)%。观察组男7 例，女7 例；年龄51～80岁，平均(70.5±2.3)岁；骨髓原始细胞检查比例6.5%～15.8%，平均(11.51±2.44)%。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①患者符合MDS的诊断标准；②患者及家属详细阅读本研究手册，了解研究的目的、流程，并自愿签署知情同意书；③本研究经医院伦理委员会审批通过。

排除标准：①排除恶性肿瘤疾病患者；②排除全身感染性疾病、免疫功能障碍患者；③排除不配合治疗患者；④排除存在重要靶向器官功能障碍疾病患者。

治疗方法：对照组采用阿扎胞苷(生产厂家：商品名：维达莎，Baxter Oncology GmbH，国药准字：H20170238，规格：100 mg)进行治疗，每次使用剂量为75 mg/㎡，皮下注射，连续用药7 d，28 d为1个治疗周期，共治疗4 个周期。观察组采用地西他滨(生产厂家：杭州中美华东制药有限公司；批准文号：国药准字H2016324)进行治疗，每次使用剂量为20 mg/㎡，静脉滴注，连续用药5 d，28 d为1个治疗周期，共治疗4个周期。

观察指标：观察两组患者治疗效果、不良反应发生率、生存质量、血常规指标情况。不良反应包括骨髓抑制、肺部感染、消化道反应。生存质量利用生存质量中心调查量表(EORTC QLQ-C30)评估，包括躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能，各项评分为10 分，分数越高表示生存质量越好[3]。血常规指标包括血红蛋白、白细胞计数、中性粒细胞计数。

疗效判定标准：根据《血液病诊断及疗效标准》[4]对临床疗效进行评估。①完全缓解：治疗后，患者体征、临床症状基本消失，骨髓原始细胞比例≤5%；②部分缓解：治疗后，患者体征、临床症状好转，骨髓原始细胞比例＞5%，但与治疗前相比下降程度＞50%；③未缓解：未达到以上疗效标准。总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。

统计学方法：数据采用SPSS 20.0 统计学软件处理，计量资料采用(±s)表示，进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者临床疗效比较：两组患者治疗后，观察组总有效率为71.4%，对照组为57.1%，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

两组不良反应发生率比较：观察组不良反应发生率为42.9%，对照组为35.7%，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n(%)]

两组生存质量比较：观察组患者治疗后生存质量评分与对照组比较均明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。随访1年后，观察组生存率为85.7%(12/14)，明显高于对照组的64.3%(9/14)，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组患者治疗后生存质量评分比较(±s，分)

表3 两组患者治疗后生存质量评分比较(±s，分)

组别n躯体功能角色功能认知功能情绪功能社会功能对照组146.6±1.37.8±1.66.1±1.97.5±1.57.9±1.8观察组147.6±1.58.0±1.37.9±1.48.6±1.89.2±0.2

两组患者治疗前后血常规指标比较：两组患者治疗前血红蛋白、白细胞计数、中性粒细胞计数比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组各指标改善情况明显优于对照组，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血常规指标比较(±s)

表4 两组患者治疗前后血常规指标比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别n时间血红蛋白(g/L)白细胞计数(×109/L)中性粒细胞计数(×109/L)对照组14治疗前74.18±4.122.61±1.121.05±0.05治疗后82.16±4.20*2.97±1.09*1.25±0.13*观察组14治疗前74.18±4.152.62±1.051.04±0.09治疗后88.62±4.09*#2.85±1.11*#1.32±0.11*#

讨 论

高危MDS 患者很容易发展成为急性白血病，对患者的生命安全造成极大威胁[5-6]。MDS 发病机制非常复杂，目前主要采用支持治疗或者化疗以延长患者生命。近年来，临床研究发现表观遗传学修饰治疗对MDS 疾病的缓解具有积极作用，将去甲基化药物应用于MDS 治疗中可提升临床疗效，改善患者的生存质量[7-9]。本研究针对地西他滨和阿扎胞苷治疗高危MDS 的效果进行分析，两种药物均为去甲基化药物，其中阿扎胞苷属于抗肿瘤药物之一，可有效调控异常细胞的分化与凋亡，能够直接作用于患者骨髓中异常的造血细胞，也可以作为DNA 甲基转移酶抑制剂的一种[10-11]。地西他滨则是经过磷酸化后，直接作用于DNA，有效减少DNA 甲基化转移酶的产生，抑制细胞分化、凋亡，逆转DNA 甲基化。除此之外，地西他滨还能够诱导肿瘤细胞向正常细胞分化，或促进肿瘤细胞凋亡[8]。通过本次研究分析，地西他滨的疗效更加显著，但不良反应发生率较高，干预后血常规指标改善情况优于阿扎胞苷，因此医生需要评估两种药物的远期疗效与患者的耐受性进行选择。目前众多文献研究表明[12]，地西他滨和阿扎胞苷治疗MDS 的疗效无明显差异，但地西他滨适用于年轻患者，阿扎胞苷的不良反应较小，适用于老年患者。

综上所述，与阿扎胞苷相比，地西他滨治疗高危MDS 的效果更加理想，但是该药物的不良反应发生率较高，因此医生在进行药物选择时，需根据患者病情慎重考虑，以保障患者的生存质量。同时本研究也存在一定的问题，如样本量较少，研究存在局限性，所以还需要加大样本量以进行后期进一步研究。