中成药联合三联或四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性慢性萎缩性胃炎的研究进展

崔文君（首都医科大学燕京医学院,北京 101300）

慢性萎缩性胃炎（CAG）是以胃黏膜固有腺体萎缩常伴胃腺化生（肠上皮化生或假幽门腺化生）为特点，严重者出现异型增生进而发展至胃癌的一种常见消化系统疾病。其发病缓慢，病程长、易反复、难以治愈，易出现癌变，如能及时有效治疗，可逆转胃黏膜病变。CAG发病机制目前尚未完全阐明，多种因素损伤胃黏膜可引起CAG，目前认为幽门螺杆菌（Hp）感染是最常见的病因，临床上西医以根除Hp和对症治疗为主，根除Hp常用三联或四联疗法。三联疗法：1种质子泵制剂（PPI）+2种抗生素；四联疗法：1种PPI+2种抗生素+1种铋剂。常用的PPI、抗生素和铋剂为：①PPI：奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑等；②抗生素：克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、替硝唑、喹诺酮类抗生素、呋喃唑酮、四环素等；③铋剂：枸橼酸铋钾、果胶铋等[1]。三联或四联疗法根除Hp效果较好，但是存在耐药、易复发问题，在此基础上加用中成药可获得良好疗效，本文通过文献检索将近5年来联合三联或四联疗法治疗Hp感染CAG有效的中成药综述如下。

1 康复新液

赵晓茹[2]探讨康复新液治疗CAG的应用价值中，选取64例Hp阳性CAG患者，按照就诊顺序不同将其分成两组，每组32例。对照组给予三联治疗：奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素。观察组加用康复新液。4周1个疗程，治疗2个疗程。结果观察组Hp转阴率93.75%高于对照组的75.00%（P＜0.05）；观察组治疗总有效率96.87%高于对照组的81.25%（P＜0.05）。不良反应观察组出现恶心1例，腹泻1例，对照组出现恶心2例，腹泻1例，观察组不良反应发生率6.25%低于对照组的9.38%（P＜0.05）。表明康复新液联合三联治疗Hp阳性CAG，可有效根除Hp，效果良好。康复新液含有表皮生长因子、多种氨基酸等活性物质，可抑制黏膜炎症因子的渗出，缓解局部炎症反应，表皮生长因子具有促进新生肉芽组织生长的作用，提高机体免疫力；康复新液治疗CAG，通过分泌白三烯、干扰素、白细胞介素-1以及前列腺素等活性物质减轻机体炎症反应，促进组织再生，同时利用吞噬细胞的吞噬作用，释放自由基杀灭微生物，发挥抗炎作用[2-4]。

2 荜铃胃痛颗粒

姚鹏[5]等人研究荜铃胃痛颗粒联合三联疗法治疗CAG合并Hp感染患者64例，将患者随机分为两组各32例，对照组给予雷贝拉唑、克拉霉素、替硝唑治疗，观察组加服荜铃胃痛颗粒，两组均治疗2周。治疗2周结束时，观察组临床症状评分明显低于对照组；观察组Hp阳性率9.38%低于对照组的37.5%；胃镜检查观察组炎症反应、炎症活动度评分明显低于对照组；观察组胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃动素（MTL）、生长抑素（SS）明显高于对照组，胃泌素（GAS）明显低于对照组；观察组血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、CD8+明显低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组；以上差异均具有统计学意义（P＜0.05）。用药过程中两组患者均未见严重药物不良反应，观察组和对照组不良反应发生率分别为3.13%、9.38%（P＜0.05）。提示荜铃胃痛颗粒联合三联治疗CAG合并Hp感染，不仅有效缓解临床症状，而且增强Hp根除率，减轻胃黏膜炎症反应和炎症活动度，改善胃黏膜病变，有效调节胃肠激素分泌，促进消化道平滑肌运动，使胃黏膜局部血流量增加，促进胃蛋白酶原的合成和分泌。SS为抑制性胃肠激素，能够抑制胃黏膜脂质过氧化，保护胃黏膜谷胱甘肽还原酶活性，通过升高SS减轻胃黏膜炎症，有助于逆转胃黏膜萎缩，提高患者免疫功能，用药安全。荜铃胃痛颗粒[6]由荜澄茄、川楝子、醋延胡索等十一味药物组成，具有行气活血、和胃止痛之功效，其中荜澄茄可以调节胃肠激素水平，促进SS分泌，抑制GAS水平，并促进胃肠运动[7]。荜铃胃痛颗粒能够抑制胃酸分泌，升高胃液pH值，抑制胃蛋白酶活力，修复和保护胃黏膜损伤，对胃痛痉挛有很好的解痉作用[8]。

3 枫蓼肠胃康胶囊

李燕君[9]观察枫蓼肠胃康胶囊联合常规三联治疗Hp阳性CAG伴肠上皮化生的效果。选取100例患者随机分为试验组和对照组，每组各50例，对照组予克拉霉素片、奥美拉唑、阿莫西林，试验组加服枫蓼肠胃康。两组均治疗3个月。结果试验组治疗总有效率92.00%高于对照组的58.00%；临床症状积分显著低于对照组；血清TNF-α、IL-12、IL-6、C-反应蛋白（CRP）水平均明显低于对照组；试验组Hp根除率82.00%高于对照组的60.00%；试验组不良反应发生率6.00%低于对照组的20.00%，以上比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究表明枫蓼肠胃康胶囊联合三联治疗Hp阳性CAG，可以提高治疗总有效率，改善临床症状及降低炎症因子水平，对Hp清除率高，不良反应发生率低。枫蓼肠胃康胶囊由牛耳枫和辣蓼组成，牛耳枫能够抑制炎症细胞因子和TNF-α的表达，辣蓼可有效抑制肠上皮化生、保护胃黏膜。现代药理研究证实，枫蓼肠胃康胶囊可起到杀灭Hp、抑制胃酸分泌、保护胃黏膜等作用。

4 血府逐瘀胶囊

何智超[10]等人研究对Hp阳性CAG患者给予血府逐瘀胶囊治疗，观察患者氧化-抗氧化系统及血清EGF的变化。选取Hp阳性CAG患者118例，随机分为两组，每组59例。对照组给予三联：阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑，观察组加服血府逐瘀胶囊。两组均治疗12周。结果观察组治疗有效率、Hp根除率显著高于对照组；观察组临床症状均显著少于对照组；胃镜检查黏膜呈颗粒状、皱壁变薄、色泽灰暗，黏膜血管显露，观察组改善情况显著优于对照组；机体氧化-抗氧化系统血清SOD、过氧化氢酶（CAT）水平显著升高，而MDA显著降低，血清表皮生长因子（EGF）水平显著降低，观察组改善情况均优于对照组；以上两组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。用药过程中两组均未发现明显药物不良反应。提示对Hp阳性CAG患者，血府逐瘀胶囊可清除Hp，减少临床症状及改善胃黏膜病变，提高疗效，且安全，其机制可能与抑制EGF生成以及维持患者氧化-抗氧化系统平衡有关。研究显示，血府逐瘀胶囊能够清除氧自由基及炎性递质，抑制血小板黏附聚集，改善胃黏膜微循环，增加胃黏膜血流量，减少腺体萎缩，调节胃肠道机能；能够降血脂并具有抗氧化、减轻脂质过氧化对组织损伤的作用。

5 黄连素

王诗鹭[11]等人将96例CAG患者随机分为两组各48例，两组Hp阳性率比较（P＜0.05）。对照组进行常规治疗，Hp阴性患者口服奥美拉唑，Hp阳性患者予三联：阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑；观察组联用复方黄连素片。两组均7d为1疗程，连续治疗2个疗程。结果治疗后观察组血清血管通透因子（VEGF）水平明显低于对照组；观察组血清PGⅠ水平、PGR（PGⅠ/PGⅡ）均明显高于对照组；观察组Hp阳性率明显低于对照组；观察组总有效率93.75%明显高于对照组的66.67%；以上比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。提示黄连素联用三联疗法治疗Hp阳性CAG患者，可显著提高疗效，可能和改善患者血清VEGF、PGⅠ、PGⅡ、PGR的表达有关。研究证实复方黄连素片可抑制Hp的增殖和N-乙酰基转移酶的活性，同时使Hp感染对细胞的毒性作用降低，有效根除Hp；明显改善胃肠道损伤及炎症程度，抑制上皮细胞、巨噬细胞产生促炎因子，降低TNF-α、IL-17等炎症因子水平，促进胃肠道巨噬细胞凋亡；具有杀菌消炎、调节免疫等作用；复方黄连素片还促进GAS生成，改善胃黏膜腺体功能；直接作用于平滑肌，缓解腹痛，有助于改善临床症状，提高临床疗效。

6 胃复春

骨桥蛋白（OPN）是磷酸化糖蛋白，在机体产生炎症、肿瘤等病理条件下会显著升高，Hp感染胃黏膜组织中OPN显著升高，感染程度越重其浓度越高。热休克蛋白-70（HSP-70）具有维持胃黏膜内环境稳态、抗氧化、抗细胞凋亡作用，其升高可减轻炎症反应，提高胃黏膜屏障保护作用。王红欣[12]治疗98例CAG伴Hp感染患者，将患者随机分为两组各49例，四联组口服雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、胶体果胶铋，联合组加服胃复春片。两组均治疗3个月。结果联合组胃镜检查胃黏膜炎症、腺体萎缩、肠上皮化生明显改善，临床总有效率95.92%高于四联组的83.67%（P＜0.05）；联合组临床症状评分低于四联组（P＜0.05）；联合组血清IL-6、TNF-α、CRP水平低于四联组（P＜0.05）；联合组血清GAS、HSP-70水平高于四联组，联合组MTL、OPN水平低于四联组（P＜0.05）；联合组Hp根除率83.67%高于四联组的61.22%（P＜0.05）。提示四联疗法加用胃复春片，能发挥协同作用，共同根除Hp；提高临床总有效率，改善临床症状及胃黏膜病理变化。现代药理研究显示，胃复春片可加速胃黏膜病变部位血液循环，加快病变黏膜的修复并促进再生，消除局部炎症反应，通过消除Hp，抑制胃酸异常分泌，促进黏膜屏障功能恢复。

7 摩罗丹

王玲[13]观察摩罗丹联合四联疗法对Hp阳性CAG的控制效果。选取Hp阳性CAG患者184例，随机分为联合组和对照组各92例。对照组给予四联：雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、胶体果胶铋；联合组加用摩罗丹。两组均治疗2周。结果停药2周后，联合组临床症状评分明显低于对照组（P＜0.05）；联合组Hp根除率92.39%高于对照组的84.78%（P＜0.05）；联合组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.01）；用药过程中两组均未发生严重不良反应，两组不良反应发生率比较（P＞0.05）。提示摩罗丹联合四联治疗Hp阳性CAG，可明显改善患者临床症状，增强Hp根除率，提高临床疗效，安全性较高。摩罗丹是由茯苓、乌药、白术等18味药组成，多味药联合起到标本兼治作用：和胃降逆、健脾消胀、通络定痛。该药能够降低CAG患者EGF及其受体的表达，以调节胃黏膜细胞的增殖、分化，调节胃酸分泌，修复胃黏膜。

8 胃苏颗粒

胃苏颗粒具有疏肝理气、健脾和胃、理气和中的作用，能够抑制胃酸分泌和胃蛋白酶活性，改善胃黏膜分泌功能，提高胃肠道动力[14]，抑制机体的炎症反应，提高机体的免疫功能。黄妙兴[15]等人观察胃苏颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性CAG的疗效，将100例Hp阳性CAG患者随机分为对照组和研究组各50例。对照组给予四联疗法：阿莫西林、克拉霉素、雷贝拉唑、胶体酒石酸铋；研究组加用胃苏颗粒。两组患者均治疗2周。结果研究组临床总有效率92.00%高于对照组的74.00%（P＜0.05）；研究组Hp根除率88.00%高于对照组的70.00%（P＜0.05）；研究组血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平明显高于对照组，血清IL-1、IL-6及CRP水平明显低于对照组（P＜0.05）；对照组和研究组的不良反应发生率分别为8.00%、10.00%（P＜0.05）。提示胃苏颗粒联合四联治疗Hp阳性CAG有协同增效作用，临床效果显著，Hp根除率提高，且安全性较好。

9 养胃颗粒

张乐乐[16]等人选取Hp阳性CAG患者81例，随机分为两组。对照组40例给予四联（d1-d14）：奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、果胶铋，随后给予铝碳酸镁片保护胃黏膜（d15-d90）；研究组41例加用养胃颗粒连用90d。结果研究组总有效率、Hp根除率显著高于对照组（P＜0.05）；研究组MLT、ET低于对照组（P＜0.05）；研究组GAS以及PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ高于对照组（P＜0.05）；用药过程中两组不良反应发生率差异显著（P＜0.05）。表明养胃颗粒治疗Hp阳性CAG患者疗效确切，提高了Hp根除率，可有效改善患者胃蛋白酶原及胃肠激素水平，安全性好。研究表明养胃颗粒可调节胃酸分泌、改善胃肠运动功能、调节机体免疫力[17]，有不同程度的抗Hp感染和抗炎作用，消除Hp，直接改善胃黏膜炎症，增强黏膜屏障防御功能，利于黏膜修复，还能扩张血管，改善血液循环和营养状况，有利于逆转萎缩胃黏膜、肠上皮化生以及不典型增生[18]。

10 胃炎宁颗粒

文博[19]等人选取Hp感染CAG患者90例，随机分为两组各45例。对照组给予四联：雷贝拉唑钠、阿莫西林、左氧氟沙星、枸橼酸铋钾，观察组加用胃炎宁颗粒，两组持续用药2周。结果观察组Hp根除率93.33%高于对照组的66.67%（P＜0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后IL-1β、IL-8、TNF-α和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平均低于对照组（P＜0.05）；两组用药过程中不良反应发生率比较，差异显著（P＜0.05）。提示胃炎宁颗粒联合四联治疗Hp感染CAG，能够有效根除Hp，降低炎症反应程度，提高治疗效果，安全性较好。胃炎宁颗粒具有健脾和胃、补气益血、理气化瘀、芳香化浊等功效，可以抑制胃酸分泌和增强胃黏膜防御功能，促进受损胃黏膜的修复。

11 参芪健胃颗粒

参芪健胃颗粒具有健脾和胃，活血化瘀，清热解毒之效。邱新文[20]探讨参芪健胃颗粒联合四联治疗Hp阳性CAG患者的临床效果，选取72例Hp阳性CAG患者，随机分为对照组与试验组各36例。对照组给予四联：雷贝拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星、枸橼酸铋钾，试验组加服参芪健胃颗粒，两组均治疗3个月。结果试验组治疗总有效率97.22%高于对照组的83.33%（P＜0.05）；血清白细胞介素-6（IL-6）、IL-8水平均低于对照组（P＜0.05），并发症发生率5.56%低于对照组的22.22%（P＜0.05）。提示参芪健胃颗粒联合四联治疗Hp阳性CAG，疗效显著，可显著降低患者的血清炎性因子水平，改善胃黏膜炎症，且不良反应较少。

12 枳术宽中胶囊

李多[21]等人探讨枳术宽中胶囊联合四联治疗Hp阳性CAG的临床疗效及对血清和胃黏膜中炎性因子的影响。选择Hp阳性的CAG患者80例，随机分为两组各40例，两组均予四联，对照组予雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、胶体果胶铋，观察组加服枳术宽中胶囊，14天1个疗程。1个疗程结束后，两组均停用四联，观察组继续口服枳术宽中胶囊1个月治疗。完全停药1个月后，观察组总有效率92.5%优于对照组的75.0%（P＜0.05）；观察组Hp根除率高于对照组（P＜0.05）；观察组血清及胃黏膜中CRP、IL-8和TNF-α水平低于对照组（P＜0.05）。提示枳术宽中胶囊治疗CAG效果明显，能显著根除Hp，改善胃黏膜病理变化：黏膜炎症，腺体萎缩、肠化及非典型增生等，可能与枳术宽中胶囊抑制CRP、IL-8和TNF-α的表达控制炎症有关。枳术宽中胶囊主要成分为炒白术、枳实、柴胡、山楂。白术有促进营养物质吸收以及消炎、抗应激、抗肿瘤、增强免疫力、增强造血功能等作用；柴胡有降脂、抗炎、抗病毒及增强免疫功能等功效；枳实中的黄酮类成分可改善大鼠功能性消化不良；山楂含有多种有机酸及维生素，可增加胃蛋白酶的活性，促进胃中蛋白质及脂肪的消化分解，对胃肠运动功能具有调节作用[21-22]。

13 参苓白术散

参苓白术散有健脾、祛湿、益气行气的作用。陈小云[23]等人研究参苓白术散联合四联治疗伴Hp感染CAG的疗效及安全性分析。选择60例伴Hp感染的CAG患者，随机分为试验组和对照组各30例，对照组给予四联：雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾，试验组加服参苓白术散，两组治疗8周。结果试验组临床总有效率93.33%高于对照组的73.33%（P＜0.05）；试验组临床症状积分显著低于对照组（P＜0.05）；试验组Hp根除率96.67%高于对照组的80.00%（P＜0.05）；试验组不良反应发生率10.00%与对照组23.33%比较，差异显著（P＜0.05）。提示参苓白术散联合四联治疗Hp感染CAG患者疗效显著，其机制可能与行气祛湿有关，可以明显减轻患者临床症状，改善胃黏膜血液循环，提高Hp根除率，说明参苓白术散联合四联有治疗增效作用，且用药安全。

14 蒲地蓝消炎口服液

章骥[24]等人将曾经使用常规四联疗法治疗但杀菌失败的155例Hp感染CAG患者随机分为观察组（78例）和对照组（77例），并将观察组依据患者自身中医证候分为湿热证型和肝胃不和证型。对照组给予四联：雷贝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮、胶体果胶铋胶囊，观察组加用蒲地蓝消炎口服液。两组均治疗2周，其中抗生素使用10d。结果观察组Hp根除总有效率88.46%高于对照组的72.73%（P＜0.05），观察组湿热证型Hp根除率97.5%高于肝胃不和证型的78.95%（P＜O.05）；治疗过程中两组不良反应发生率比较，差异显著（P＜0.05）。研究证实蒲地蓝消炎口服液协同四联疗法治疗常规四联疗法杀菌失败的Hp感染CAG，临床疗效显著，对Hp根除率高，并提示湿热可能是影响根除Hp的重要因素，蒲地蓝消炎口服液可以清除患者的湿热。蒲地蓝消炎口服液由蒲公英、黄芩、板蓝根和苦地丁组成，四味药合用具有抗炎消肿和清热解毒燥湿的作用，还可以增加白细胞的数量，提升白细胞的吞噬能力，增强机体特异性免疫功能，四味药皆入脾胃经，对患者的胃黏膜损伤有保护作用。

15 结语

目前西医认为Hp感染是CAG的常见病因，三联或四联疗法是根除Hp的有效方法，疗程短，疗效快、效果好，但是存在耐药、易复发问题。在此基础上加用中成药可获得良好疗效，在改善胃黏膜萎缩和胃腺化生方面亦有较好效果，但也存在相应问题：①入选病例的标准不一：患者病程长短、胃黏膜病变程度不同，因此研究结果会有差异；②治疗时间长短不同；③疗效判定标准不统一；以上问题主观化比较明显。因中成药服用方便，依从性好，有利于临床推广应用，又可弥补三联或四联疗法治疗上的不足，建议今后借助循证医学研究方法，开展大样本、随机对照试验，为中成药联合三联或四联疗法治疗Hp相关性CAG提供有力的研究证据，以便更好地指导临床。