小金胶囊联合硒酵母胶囊治疗甲状腺功能异常桥本甲状腺炎120例疗效观察

师泽元 王道新 何震宇 何建鑫 苏自杰

(1 河南大学临床医学院，开封，475004；2 河南大学医学院，开封，475004；3 河南大学第一附属医院，开封，475004；4 河南省人民医院，郑州，475003)

桥本甲状腺炎(Hashimoto′s Thyroiditis，HT)，即“慢性淋巴细胞性甲状腺炎”，该病病因目前尚不完全清楚，至今仍缺少公认满意的治疗方法。其病情进展缓慢、迁延不愈，不能自愈，随病情进展可出现甲状腺功能低下，甲状腺肿大，甲状腺结节甚至少数结节癌变，因此HT是临床医师感到棘手的疾病之一。研究发现HT与甲状腺癌发生、发展及复发转移均密切相关[1]。本文从2020年12月至2021年12月，用硒酵母联合小金胶囊治疗甲状腺功能异常的HT获得满意效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年12月至2021年12月就诊于河南大学第一附属医院及河南省人民医院门诊的HT患者180例作为研究对象，按照患者就诊时间顺序以2∶1的比例随机分为观察组(n=120)和对照组(n=60)。观察组中男31例，女89例，年龄16～61岁，平均年龄(35.13±3.28)岁，病程6～36个月，平均病程(12±3)个月。对照组中男17例，女43例，年龄14～64岁，平均年龄(34.13±2.26)岁，病程6～36个月，平均病程(12±3)月。2组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过河南大学第一附属医院伦理委员会审批(伦理审批号：HUSOM2020-042)。

1.2 诊断标准 1)影像学显示甲状腺弥漫性损害并肿大；2)血清甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid Peroxidase Antibody，TPO-Ab)和甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin Antibody，TGAb)明显升高；3)细针穿刺活检细胞学检查证实。

1.3 纳入标准 1)符合HT诊断标准；2)甲状腺功能异常；3)患者自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准 1)伴有或怀疑并存其他甲状腺疾病(原发性甲抗、甲状腺结节等、甲状腺癌)；2)接受过放射性碘治疗；3)甲状腺手术史；4)已明确诊断伴有其他自身免疫性疾病；5)妊娠、哺乳期妇女；6)过敏体质且经常出现过敏反应；7)正在参加其他临床试验或其他临床试验结束时间低于6个月；8)3个月内接受过免疫调节药物、硒制剂、中药治疗。

1.5 脱落与剔除标准 1)未按规定服药、复诊；2)资料不全；3)自愿退出。

1.6 治疗方法 观察组口服小金胶囊(健民药业集团股份有限公司，国药准字Z10970132)，5粒/次，2次/d，硒酵母胶囊(芜湖华信生物药业股份有限公司，国药准字H20052532)，1粒/次，2次/d，服药时间共计12周。对照组仅口服硒酵母胶囊，用法用量及服药时间等同观察组。

1.7 观察指标 2组患者治疗前后检测血清TPO-Ab、TGAb变化；影像学甲状腺形态、大小变化；血清游离三碘甲腺原氨酸(Free Triiodothyronine，FT3)、血清游离甲状腺素(Free Thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone，TSH)变化。

1.8 疗效判定标准 治愈：临床症状消失，血清TPO-Ab、TGAb恢复正常水平，影像学(首选彩超)显示：甲状腺质地、形态及大小正常；显效：临床症状消失，血清TPO-Ab、TGA治疗后的值小于治疗前的二分之一，彩超显示肿大的甲状腺各径线缩小量≥50%；有效：临床症状消失或显著缓解，血清学TPO-Ab、TGAb下降且≤30%；彩超显示甲状肿大的各径线缩小量≥30%；无效：临床症状、血清学、影像学各项指标均未达上述标准。

2 结果

2.1 血清学指标变化 治疗前，2组患者甲状腺抗体TPOAb、TGAb比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6周后，甲状腺抗体TPOAb、TGAb比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗12周后甲状腺抗体TPOAb、TGAb比较，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前、6周、12周后TPOAb、TGAb比较

2.2 甲状腺影像学变化 2组患者治疗前、中、后，甲状腺各径线(彩超测量，mm)左叶、右叶及峡部变化比较：治疗前左叶、右叶及峡部数据比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6周、12周后，左叶、右叶及峡部数据比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前、6周、12周后甲状腺各经线比较

2.3 疗效比较 2组患者治疗12周后，观察组总有效率为82.5.%显著高于对照组56.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。治愈率：观察组22.50%，对照组3.33%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。无效率：观察组17.50%，对照组40.00%，观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。显效率：观察组40.83%，对照组31.67%，对照组显著低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。有效率：观察组191%，对照组21.67%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.4 甲状腺功能FT3、FT4、TSH变化 治疗前，2组FT3、FT4、TSH值比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗6周后，2组FT3、FT4值比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；2组TSH值比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后，2组FT3、FT4、TSH值比较，差异有统计学意义(均P<0.01)。治疗12周后，观察组78例甲状腺功能恢复正常，占65.00%，对照组11例甲状腺功能恢复正常，占18.33%，观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前、6周、12周后FT3、FT4、TSH比较

2.5 不良反应发生率 2组患者治疗期均未出现生命体征异常、肝肾、功能异常、心功能异常、消化道溃疡及出血倾向。观察组治疗期间发生上呼吸道感染9例，恶心5例，轻度贫血3例，便秘3例，腹泻3例，心悸2例，不良事件总发生率17.1%。对照组治疗期间发生上呼吸道感染5例，恶心3例，心悸2例，便秘2例，腹泻2例，轻度贫血1例，不良事件总发生率16.7%。以上不良事件均不影响本病的治疗。

3 讨论

病理学研究发现HT是由遗传因素、环境因素等相互作用造成，甲状腺组织内抑制性T淋巴细胞功能降低，辅助性T淋巴细胞作用增强，使甲状腺组织内B淋巴细胞分化产生大量抗甲状腺抗体，通过抗体依赖性和自然杀伤T细胞介导的细胞毒作用致使甲状腺细胞遭破坏，从而引发甲状腺功能异常[2]。HT早期甲状腺功能稍亢进或正常，此阶段治疗效果相对较好，但是此阶段患者症状不明显，不易被患者发现，因此容易错过最佳的治疗时期。随着病情进一步发展，可出现甲状腺功能低下、甲状腺肿大、甲状腺结节、甚至结节癌变。因此治疗HT紧抓2个环节：1)调整脑垂体、甲状腺内分泌轴，使其恢复正常；2)纠正免疫系统紊乱。

小金胶囊方源自清代王洪绪所著《外科证治全生集》中的经典方剂小金丹。方中麝香、草乌、乳香、没药、地龙、当归、木鳖子、枫香脂、五灵脂、墨炭，诸药相配，具有疏肝理气化痰，通络活血，消肿散结的功效，符合中医学根据其“肝郁脾虚、脾肾阳虚”病机的辨证施治[2]。研究显示，小金胶囊可对抗二甲苯、角叉菜胶所致的炎症反应，对免疫系统有一定调节作用[3]，可通过调节辅助性T细胞亚群1(Th1)、2(Th2)的平衡，下调甲状腺自身抗体的水平使甲状腺功能恢复正常。

硒酵母胶囊是一种硒元素与酵母结合物，硒存在于甲状腺组织细胞内以硒蛋白形式发挥作用。研究发现，HT的发生与缺硒元素有关，硒蛋白中的谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase，GSH-Px)具有抗氧化作用，不仅可清除机体组织细胞氧自由基，还可保护甲状腺细胞膜完整性，而硒元素可维持甲状腺激素合成与代谢，调节免疫功能，硒缺乏时会降低GSH-PX抗氧化能力，导致过氧化物质损伤甲状腺细胞，引发疾病[4-9]。有研究表明，硒酵母可通增加GSH-Px活性来治疗低硒的肿瘤、肝病，疗效确切[10-11]。本研究正是利用硒酵母胶囊有效降低了甲状腺自身抗体水平、氧化应激水平，调节人体免疫功能，改善甲状腺功能。

本研究患者治疗过程中，观察组与对照组不良事件发生率分别为17.1%及16.7%，对不良事件分析发现，除本研究用药因素外，环境、饮食、并发症等均与不良反应的发生有关，没有确切证据表明不良事件的发生皆是药物所致。本研究发现小金胶囊联合硒酵母胶囊治疗HT，用药12周疗效明显优于6周，治疗12后观察组总效率可达82.5.%。

综上所述，小金胶囊联合硒酵母胶囊治疗HT可消除或减轻临床症状和体征，显著下调血清中TPO-Ab、TGAb水平，恢复甲状腺功能，改善甲状腺形态及结构。本研究显示小金胶囊联合硒酵母胶囊治疗功能异常桥本甲状腺炎临床疗效满意。