利那洛肽联合复方聚乙二醇电解质在慢性便秘患者肠道准备中的临床应用

2022-11-15齐贞光李晓云张巍巍

昆明医科大学学报 2022年11期

齐贞光，李晓云，张巍巍

（1）青岛市第八人民医院消化二科;2）教育科，山东青岛 266000;3）青岛大学医学院附属青岛市市立医院东院消化一科，山东青岛 266000）

电子结肠镜是诊断结直肠疾病最重要的方法，其检查的质量与肠道准备的效果密切相关。复方聚乙二醇电解质散（polyethylene glycol electrolyte，PEG）是国内外使用最广泛的一类清肠药。3LPEG的分次剂量方案可提供高质量的肠道清洁[1]，但对于慢性便秘患者而言，单纯口服 PEG 有时仍达不到令人满意的肠道清洁效果，从而影响肠镜检查[2]。利那洛肽是一种新型的鸟苷酸环化酶C 受体激动剂，起到镇痛及通便的作用[3]。2012 年8月被美国FDA 批准用于治疗成人慢性功能性便秘和肠易激综合征便秘型（irritable bowel syndrome with constipation，IBS-C）[4]，2019年亚洲IBS共识推荐利那洛肽用于IBS-C 的治疗[5]。本研究选取2021 年3 月至2022 年2 月在青岛市第八人民医院行结肠镜检查的174 例慢性便秘患者作为研究对象，旨在观察利那洛肽联合复方聚乙二醇电解质散在慢性便秘患者肠道准备中的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本研究选取2021 年3 月至2022 年2 月在青岛市第八人民医院内镜中心行结肠镜检查的174例慢性便秘患者作为研究对象。医院伦理委员会同意，研究对象均知情，均签署知情同意书。采用随机数字表法将174 例慢性便秘患者分为A 组、B 组、C组，每组各58 例。3 组患者的性别、年龄、身高、体重、腹部手术发生率、糖尿病患病率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。3 组老年患者的性别、年龄、身高、体重、腹部手术发生率、糖尿病患病率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。纳入标准：（1）年龄介于18～ 80岁，男女均可，老年指年龄≥60 岁；（2）需行结肠镜检查的患者；（3）符合罗马Ⅳ慢性便秘标准[6]。排除标准：（1）严重心肺功能不全、腹主动脉瘤、肠穿孔、胃肠道活动性出血；（2）肠腔广泛粘连及肠腔狭窄者；（3）有肠道手术史或近2 周有严重的肠道感染者；（4）对本研究药物有过敏史者；（5）有精神病史及不能配合者；（6）结直肠癌及结直肠外科手术后患者；（7）近1 月服用可能导致便秘或腹泻药物及服用影响胃肠动力药物或益生菌患者；（8）孕期或哺乳期患者；（9）电解质紊乱患者；（10）1 周内服用阿司匹林或抗凝药及有凝血功能障碍的患者。

表1 3 组患者一般资料比较[（）/n（%）]Tab.1 Comparison of general data of three groups of patients [（）/n（%）]

表2 3 组老年患者一般资料比较[（）/n（%）]Tab.2 Comparison of general data of three groups of elderly patients [（）/n（%）]

1.2 方法

3 组患者检查前2 d 半流质或流质饮食，检查当日禁食，A 组采用3LPEG（深圳万和制药有限公司，国药准字H20030827，规格I：68.56 g/小袋，规格II：137.15 g/大袋）分次清肠。具体方法为检查前1 d 晚上 20：00 将1 小袋PEG 倒入1 L温水中，配成1LPEG 溶液，1 h 内服完。结肠镜检查前6 h 将1 大袋PEG 倒入2 L 温水中，配成2LPEG 溶液，2 h 内服完，边喝边走动。B 组患者采用利那洛肽（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20200012，290 µg/粒）联合3LPEG 溶液分次清肠。具体方法为检查前2 d 每日早餐前半小时服用1 粒利那洛肽，结肠镜检查前8 h 服用1 粒利那洛肽，3LPEG 溶液配制方法及服用时间同A 组。C 组采用4LPEG 溶液分次清肠。具体方法为检查前2 d 及前1 d 晚上20:00 分别服用1LPEG溶液，结肠镜检查前6 h 服用2LPEG 溶液。

1.3 观察指标

（1）肠道准备质量：由高年资内镜医师（＞3 000例单人结肠镜操作）在结肠镜检查完成后根据BBPS[7-8]评分评估清肠效果。把结肠分为左半结肠、横结肠、右半结肠，每一部分评分0～3 分。0 分表示结肠内存在固体粪便，黏膜不能显示清楚；1 分表示结肠内存在粪便及浑浊液体，部分黏膜显示清楚；2 分表示结肠内存在少量粪便及浑浊液体，黏膜显示清楚；3 分表示结肠内无粪便或浑浊液体，黏膜都能够显示清楚。将三部分的评分相加得到BBPS 总评分，评分越高表示肠道准备质量越好。总分≥6 分判定为肠道准备符合要求。总分≤4 分判定为肠道准备差，建议患者重新肠道准备后再次行结肠镜检查[7,9]。（2）进镜时间、退镜时间和肠镜总时间：进镜时间指开始进镜至到达回盲部的时间，退镜时间指从回盲部退镜至直肠的时间，并不包括行染色检査对息肉进行活检或切除等额外操作时间，肠镜总时间指进镜时间和退镜时间之和。（3）不良反应发生率：患者肠道准备后填写调查问卷，统计不良反应的例数，计算不良反应率。

1.4 统计学处理

应用SPSS22.0 对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（）描述。组间比较采用单因素方差分析和LSD-t分析。计数资料以率（%）进行描述，比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肠道准备质量比较

（1）B 组和C 组的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及全结肠评分均高于A 组（P＜0.05）；B 组的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS 总评分与C 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 3 组患者BBPS 评分比较[（），分]Tab.3 Comparison of BBPS score in three groups of patients [（），points]

*P＜0.05；与A组比较，△P＜0.05。

（2）3 组中老年便秘患者分析，B 组的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS 总评分与C组比较，高于C 组（P＜0.05），见表4。

表4 3 组中老年便秘患者（≥60岁）BBPS 评分比较[（），分]Tab.4 Comparison of BBPS scores in three groups of elderly patients with constipation（≥60 years old）[（），points]

*P＜0.05；与B组比较，△P＜0.05。

2.2 进镜时间、退镜时间和肠镜总时间

B 组和C 组进镜时间、退镜时间、肠镜总时间均小于A 组（P＜0.05）；B 组的进境时间、退镜时间、肠镜总时间与C 组比较，小于C 组（P＜0.05），见表5。

表5 进镜时间、退镜时间、肠镜总时间比较[（），min]Tab.5 Comparison of entry time，exit time，and total colonoscopy time [（），min]

*P＜0.05；与A组比较，△P＜0.05；与B组比较，#P＜0.05。

2.3 3 组患者不良反应率的比较

A 组与B 组比较，每项不良反应发生率均无统计学差异（P＞0.05）。A 组和B 组与C 组比较，每项不良反应发生率均小于C 组（P＜0.05），见表6。

表6 3 组患者不良反应率的比较[n（%）]Tab.6 Comparison of adverse reaction rates among the three groups of patients [n（%）]

3 讨论

慢性便秘的患病率逐年升高，欧洲研究表明慢性便秘在普通人群中的患病率从3%～27%不等[10]。结肠镜检查有助于确诊大肠疾病，肠道准备不理想会降低检查的效果及安全性[11]，目前PEG 是国内外应用最广泛的一类肠道清洁剂[10,12]，国外将分次服用4LPEG 方案作为肠道清洁的金标准[13]，而我国指南认为3LPEG 的分次剂量可达到理想的肠道准备效果。研究表明慢性便秘是肠道准备不佳的一个重要因素[14-16]。笔者在临床中也发现，慢性便秘患者分次服用3LPEG 肠道准备并非十分理想，有研究表明慢性便秘患者需要服用4LPEG[17]，因增加恶心、腹胀等不良反应不推荐国内常规使用4LPEG 方案。因此对于慢性便秘患者，寻找一种合适的联合用药方法，既减少PEG的用量又不降低疗效，对临床具有很大价值。

利那洛肽是一种新型的鸟苷酸环化酶C 激动剂，Farmer等[18]研究表明，利那洛肽通过降低回结肠PH 差值从而促进结肠转运达到通便作用。利那洛肽通过激活鸟苷酸环化酶C 降低痛觉纤维活性从而提高痛阈缓解腹痛症状[19]。汪伟等[20]研究表明利那洛肽联合2L 复方聚乙二醇电解质散进行肠道清洁，可减少肠道清洁药量，并且可以得到和单用3LPEG 基本相当的肠道准备效果，同时降低不良反应发生率。有相似研究表明在胶囊内镜检查的肠道准备中，服用290 µg 利那洛肽的效果与服用2LPEG 的效果几乎等同[21]。Zhang等[22]研究表明使用290 µg 联合2LPEG 在肠道准备的效果与4LPEG 相似，具有更高的耐受性，不良反应率更低。但利那洛肽在慢性便秘患者清洁肠道中的临床研究极少。

本研究将慢性便秘患者随机分为3组，观察不同给药方法肠道准备质量、结肠镜检查时间以及不良反应发生率，结果表明，B 组和C 组的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS 总评分均高于A 组（P＜0.05）；B 组的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS 总评分与C 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明利那洛肽联合3LPEG肠道准备质量优于单独3LPEG 肠道准备质量，且不亚于4LPEG 肠道准备质量。老年慢性便秘患者十分常见，有研究表明60 岁及以上老年人的慢性便秘患病率达15%～20%，接受长期照料的老年慢性便秘的患病率高达80%[23]。对3 组中老年便秘患者分析，B 组的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS 总评分与C 组比较，高于C 组（P＜0.05），可能是由于老年人结肠动力减退，而利那洛肽有促进结肠蠕动作用，从而提高肠道准备质量。本研究表明B 组和C 组进镜、退镜时间、肠镜总时间均小于A 组（P＜0.05）；B 组的进境时间、退镜时间、肠镜总时间与C 组比较，小于C 组（P＜0.05）。表明利那洛肽联合3LPEG 结肠镜检查时间少于单独3LPEG 结肠镜检查时间和4LPEG 结肠镜检查时间，考虑利那洛肽联合3LPEG 肠道准备质量高，从而缩短结肠镜检查时间。A 组与B组比较，每项不良反应发生率均无统计学差异（P＞0.05）。A 组和B 组与C 组比较，每项不良反应发生率均小于C 组（P＜0.05）。表明利那洛肽联合3LPEG肠道准备不良反应发生率与单独3LPEG 肠道准备比较无差异，且都少于4LPEG。

综上所述，对于慢性便秘患者而言，利那洛肽联合分次口服3LPEG 相对单独分次口服3LPEG而言，提高了肠道准备质量并缩短了结肠镜检查时间，相对单独分次口服4LPEG 而言，可以达到同样的肠道准备效果并缩短结肠镜检查时间，且可以降低不良反应发生率，安全性更高。对于老年慢性便秘患者，利那洛肽联合分次口服3LPEG与单独分次口服4LPEG 比较，肠道准备效果更佳。因此，利那洛肽联合3LPEG 可作为慢性便秘患者肠道准备的一种方案，更适用于老年便秘患者。但本研究仍有不足之处，首先，本研究是一项单中心研究，样本量偏少；其次，没有对比不同剂量利那洛肽及服药时间联合3LPEG 在慢性便秘患者肠道准备中的差异，有待进一步研究。