脐周八穴埋线对拟行体外受精-胚胎移植术治疗多囊卵巢综合征不孕症患者妊娠结局与相关脂肪因子的影响

杜海胜，富宏怡，宋兴瑰，李小玉

（河北省沧州中西医结合医院生殖医学科，河北 沧州 061001）

多囊卵巢综合征（PCOS）是女性内分泌紊乱性疾病，临床表现月经异常、卵巢多囊性病变、黄体生成素及雄激素异常升高，且多伴高血脂、胰岛素抵抗等基础疾病。血脂异常可直接影响卵母细胞的质量、降低卵巢功能，最终影响胚胎发育[1]。研究[2]指出，与非超重患者相比，超重患者需要更大剂量的促性腺激素（Gn），但却获得较少的卵子数量。因此，有效减重并使机体恢复正常脂质代谢成为多囊卵巢综合征不孕治疗的重点。穴位埋线是中医针灸的延伸，具有针刺、刺血、穴位封闭等几大临床效应，并可达成物理及化学长效应的双重刺激，提高临床疗效。本研究采用脐周八穴埋线联合药物治疗拟行体外受精-胚胎移植术（IVF-ET）多囊卵巢综合征不孕症患者，临床疗效明显，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2020年10月－2021年8月拟行体外受精-胚胎移植术治疗多囊卵巢综合征不孕症患者96例为研究对象，根据随机数表法分为研究组与对照组，各48例。2组年龄、BMI、不孕年限、多囊卵巢综合征病史、体外受精-胚胎移植术周期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）20～45岁的已婚女性，夫妻双方拟行体外受精-胚胎移植术助孕，有结婚证、身份证；2）符合不孕症诊断标准；3）婚后夫妻同居，性生活正常未避孕1年未孕者；4）符合中华医学会妇产科分会《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》中关于多囊卵巢综合征诊断标准[3]；5）男性精液检验正常；6）患者及家属均知情同意。排除标准：1）夫妻任何一方有严重精神疾病或生殖器官有器质性疾病者；2）生殖泌尿系统急性感染和性传播疾病及不宜生育的遗传疾病者；3）心脑血管及恶性肿瘤、先天性肾上腺皮质增生、甲状腺疾病者；4）接触致畸源如射线、有毒物质、药品及处于其作用期者；5）近3个月内接受过激素等减肥药物治疗者；6）对本研究药物过敏者；7）临床资料不全或依从性差者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 常规体外受精-胚胎移植术（长方案）治疗：待患者处于黄体中期（基于上1个月经周期）开始每日皮下注射醋酸曲普瑞林（生产企业：长春金赛药业股份有限公司，国药准字H20044922，规格：0.1 mg），0.1 mg，连续使用14 d后检测血清雌二醇（E2）、黄体生成激素（LH）水平及B超内膜厚度。当E2＜50 pg·mL-1、LH＜3 U·mL-1、内膜厚度＜5 mm达到降调基准，可进入促卵生长及排卵阶段（若激素调节不达标，可按实际情况延长降调时长）。结合患者卵巢窦卵泡数量、年龄、卵泡刺激素（FSH）、E2水平，肌肉注射重组人促卵泡激素200～300 IU促进卵泡生长。治疗期间定期行B超检测卵泡生长状态，并结合患者E2、孕酮（P）、LH、FSH、泌乳素（PRL）和血清睾酮（T）等激素水平，适当调整促性腺激素（Gn）给药剂量。经B超检查发现卵巢两侧出现超过3个卵泡直径≥1.8 cm后，停止Gn给药并肌肉注射人类绒毛膜促性腺激素（HCG）4 000～10 000 IU，并于注射后36 h在阴道超声（GE Voluson E8）引导下行取卵术，术后予黄体酮针等黄体支持。卵泡取出后行体外培养3～6 d，后行胚胎移植术。移植后14 d检查患者HCG水平，确定妊娠；移植后30 d行阴道超声检查，观察患者孕囊、胎芽及原始胎心管搏动等表现，确定临床妊娠。

1.3.2 研究组 行体外受精-胚胎移植术治疗前月经干净第1天、第15天及COH周期月经干净的第1天行脐周八穴埋线治疗。主穴：天枢、水分、外陵、阴交、滑肉门；配穴：子宫、关元、三阴交、地机、血海、丰隆、肾俞、脾俞。操作方法：先对穴位局部以碘酒常规消毒，使用一次性埋线针（山东博达医疗用品股份有限公司，国械注准20173650800）快速进针，得气后将医用可吸收蛋白线针心推至穴位内，同时退出针管。进针深度以患者脂肪厚度及穴位不同而调整，腹部穴位应直达肌层，背部穴位需斜向脊柱方向。推针过程注意针孔出血及线体暴露情况，若均无则敷医用胶贴即可。

1.4 观察指标

1）记录2组行体外受精-胚胎移植术治疗前后体质量指数（BMI）、腰臀比（胸廓最下缘与髂嵴最上缘中点维度与臀部最大周径之比，WHR）、皮下脂肪厚度（测量腰腹），采集治疗前后清晨空腹静脉血，采用全自动生化分析仪（日立LAbOSPECT 008AS）检测血清三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）水平；2）采用酶联免疫吸附法（试剂盒购自上海酶联生物有限公司）检测脂联素、瘦素、内脂素水平；3）采用全自动生化免疫分析系统（西门子Atellica）检测性激素FSH、LH、E2、P、T、催乳素（PRL）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5。4）记录并比较Gn剂量及使用天数、获卵率（获卵数/卵泡数×100%）、种植率（着床胚胎总数/移植胚胎总数×100%）、临床妊娠率（妊娠周期数/移植周期数×100%）、流产率（确诊临床妊娠后的流产数/临床妊娠数×100%）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血脂各指标及脂肪因子水平比较

见表1。

表1 2组治疗前后血脂各指标及脂肪因子水平比较（±s，n= 48）

表1 2组治疗前后血脂各指标及脂肪因子水平比较（±s，n= 48）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 BMI/LDL-C/（mmol·L-1）研究组 治疗前 29.97±4.18 0.97±0.37 6.47±1.07 1.30±0.56 1.07±0.30 3.20±1.11治疗后 24.09±3.30#△ 0.77±0.41#△ 2.79±1.53#△ 1.00±0.23#△ 1.45±0.34#△ 2.17±0.59#△对照组 治疗前 28.28±6.08 1.05±0.92 6.16±4.45 1.29±0.61 1.09±0.34 3.15±1.20治疗后 25.79±3.37# 0.99±0.45# 4.41±2.03# 1.20±0.31# 1.15±0.44# 2.76±0.79#（kg·m-2） WHR 皮下脂肪厚度/cm TG/（mmol·L-1）HDL-C/（mmol·L-1）组别 时间 TC/（mmol·L-1）FBG/（mmol·L-1）（mIU·L-1）HOMA-IR脂联素/（mg·L-1）FINS/内脂素/（μg·L-1）内脂素/（μg·L-1）研究组 治疗前 4.66±0.87 7.63±1.56 2.98±0.38 1.01±0.12 4.12±1.07 95.13±21.04 11.27±2.31治疗后 4.11±0.54#△ 4.88±1.67#△ 1.94±0.32#△ 0.37±0.11#△ 6.47±1.66#△ 72.08±19.13#△ 7.01±2.17#△对照组 治疗前 4.59±0.79 7.71±1.62 3.02±0.40 1.03±0.39 4.16±1.10 93.76±23.01 12.05±3.04治疗后 4.43±0.81# 6.41±1.90# 2.20±0.36# 0.50±0.33# 5.04±1.32# 89.94±20.17# 11.96±3.30#

2.2 2组治疗前后各性激素指标比较

见表2。

表2 2组治疗前后各性激素指标比较（±s，n= 48）

表2 2组治疗前后各性激素指标比较（±s，n= 48）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 FSH/（mIU·L-1）PRL/（nmol·L-1）研究组 治疗前 5.47±1.37 12.15±6.07 0.45±0.17 77.19±22.31 3.04±1.00 6.14±2.30 1.78±0.73治疗后 10.97±5.31#△ 5.47±2.18#△ 0.77±0.13#△ 275.34±114.07#△ 30.04±6.69#△ 2.78±1.01#△ 0.72±0.31#△对照组 治疗前 5.32±1.29 12.23±5.56 0.44±0.21 75.08±25.16 3.19±1.01 6.01±1.35 1.89±0.81治疗后 9.04±4.47# 9.89±2.77# 0.59±0.27# 192.08±103.11# 19.79±7.53# 3.56±.1.77# 1.09±0.72#（mIU·L-1） FSH/LH E2/（pmol·L-1）LH/P/（nmol·L-1）T/（nmol·L-1）

2.3 2组行体外受精-胚胎移植术治疗后Gn天数、剂量与获卵个数比较

见表3。

表3 2组行体外受精-胚胎移植术治疗后Gn天数、剂量与获卵个数比较（±s，n= 48）

表3 2组行体外受精-胚胎移植术治疗后Gn天数、剂量与获卵个数比较（±s，n= 48）

注：与对照组比较，# P＜0.05

组别 Gn天数/d Gn剂量/IU 获卵/个研究组 8.12±1.53# 1701.10±335.60# 12.79±5.23#对照组 9.76±2.08 2249.07±431.12 11.34±4.66

2.4 2组行体外受精-胚胎移植术治疗后种植、妊娠、流产情况比较

见表4。

表4 2 组行体外受精- 胚胎移植术治疗后种植率、妊娠率、流产率比较（±s，n = 48） %

表4 2 组行体外受精- 胚胎移植术治疗后种植率、妊娠率、流产率比较（±s，n = 48） %

注：与对照组比较，# P＜0.05

组别 种植率 妊娠率 流产率研究组 39.58（19/48）#50.00（24/48）# 4.17（2/48）#对照组 20.83（10/48） 25.00（12/48） 16.67（8/48）

3 讨论

卵母细胞的数量和质量及移植胚胎的质量是影响IVF-ET结局的关键，血脂异常代谢可直接影响卵巢功能及胚胎发育，降低生殖能力[4]。研究[5-6]提出，正常受精卵母细胞数、优质胚胎数及胚胎质量与血清TC、LDL、BMI水平呈负相关，与血清HDL水平呈正相关。因此，促进血脂代谢恢复正常，有利于改善多囊卵巢综合征患者不孕状态。神经内分泌紊乱是影响多囊卵巢综合征的病理因素。多囊卵巢综合征患者下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴功能紊乱，下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲方式改变，促使垂体对LH分泌量增加，FSH分泌不足，导致颗粒细胞中的芳香化酶水平降低，最终使T不能成功转化雌激素[7]。低剂量的雌激素持续刺激下丘脑和垂体，促进垂体LH的分泌；雄激素还会抑制P对GnRH的脉冲，加速雌激素不足的过程。体外受精-胚胎移植术是通过在不同时间点注射Gn，使HPO轴功能恢复促进优势卵泡形成，在体外受精培养后重新入母体着床。中医认为，脾肾虚、痰湿血瘀是多囊卵巢综合征发病的主要原因[8]。“肾主生殖，生精生髓”“脾乃后天之本”，脐周埋线主穴取天枢理气活血利湿；滑肉门、外陵促进脾土分清降浊，助水谷运化；阴交调经固带，通利任脉水道；配穴调节肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴，改善脾胃代谢，促进浊湿排出，增强气血并加快血液循环。

多囊卵巢综合征的发生与脂肪组织分泌的某些蛋白关系密切。内脂素是内脏脂质高表达的一种蛋白激酶，参与脂肪生成及分化过程，并在多囊卵巢综合征患者脂肪组织及外周血中呈高表达，与FBG、HMOA-IR水平呈正相关。瘦素和脂联素水平异常，可能诱发或加重胰岛素抵抗程度，导致多囊卵巢综合征患者排卵障碍或降低成熟卵子数量及胚胎发育进程，影响体外受精-胚胎移植术妊娠结局。本研究经脐周埋穴治疗后，患者血脂、内脂素及瘦素等指标水平均显著降低，脂联素水平升高，患者的Gn天数、用量及流产率也得到了显著改善。

综上所述，脐周八穴埋线治疗有助于多囊卵巢综合征不孕症患者降低BMI，调整脂肪因子及激素水平，提高患者行体外受精-胚胎移植术治疗后临床妊娠率，降低流产率。