脑膜败血伊丽莎白菌医院感染的临床特征及抗感染治疗分析

丁露，鲁琼，屈强，屈健*（.中南大学湘雅二医院药学部，长沙 400；2.长沙爱尔眼科医院药学部，长沙 40005；.中南大学湘雅医院药学部，长沙 40078）

脑膜败血伊丽莎白菌（

Elizabethkingia meningoseptica

，EME）旧称脑膜脓毒金黄杆菌，1959年由首次从脑膜炎患者中分离得到，2005年将其从黄杆菌属划分至伊丽莎白菌属。伊丽莎白菌属通常呈直杆状，端圆，不形成内生孢子、不运动、革兰氏染色阴性、不发酵糖、专性需氧。EME为与临床关系密切的一种条件致病菌，可引起新生儿脑膜炎、免疫低下成人肺炎、菌血症、心内膜炎和眼部感染等。随着广谱抗菌药物的广泛使用，EME 的耐药菌株也在增多，且呈现较为广泛的耐药性，给临床治疗带来了很大困扰。本研究对近5年临床分离的15 株EME 进行了回顾性调查，为临床防治EME 感染提供依据。

1 资料与方法

1.1 病例来源

2016年6月—2021年7月医院临床标本细菌分离培养或NGS 检测证实为EME 感染的住院患者，同一患者多次分离到的菌株以第一株计入，共15例，调出所有患者的个案病历。

1.2 调查内容

① 患者性别、年龄、临床科室、出入院时间；② 患者标本来源、基础疾病、确诊时实验室检查参数；③ 药敏结果、治疗用药、临床转归情况。

1.3 统计处理

将年龄、性别、基础疾病、病例标本来源、临床科室分布、实验室检查、药敏结果、临床转归采用EXCEL 软件进行数据分类统计与分析。若计量资料为正态分布，则以平均数±标准差表示；若计量资料为非正态分布，则以中位值（范围）表示。计数资料以例数与构成比（%）表示。

2 结果

2.1 一般资料（见表1）

表1 15 例EME 患者的临床特征
Tab 1 Clinical characteristics of 15 patients with septicemia

临床特征例数构成比/%临床特征例数 构成比/%性别基础疾病女性 533.3高血压520.83男性1066.7脑梗死416.67标本糖尿病312.50痰1280冠心病28.33血液2 113.33肾功能不全28.33尿6.67肾结石28.33科室乙肝28.33重症医学科 320丙肝14.17普通外科 213.33脑萎缩14.17老年病学科 213.33慢性胃炎14.17儿科 213.33胆囊结石14.17血液内科 16.66帕金森病14.17神经病学科 16.66痔疮14.17皮肤性病科 16.66癌症14.17脊柱外科 16.66呼吸科 16.66感染科 16.66

2.1.1 年龄、性别 15 例患者平均年龄（52.9±27.6）岁，其中≥60 岁的病例7 人，占病例总数的46.7%。

2.1.2 病例标本来源分布 15 株EME 主要来源于痰12 例，另血液2 例、尿液1 例，分别占总标本的80%、13.33%、6.67%。

2.1.3 感染的临床科室分布 感染EME 前四位的临床科室分别是重症医学科（3 例）、普通外科（2 例）、老年病学科（2 例）、儿科（2 例）。

2.1.4 患者基础疾病分布 15 例EME 感染患者，除1 例一岁的儿童无基础疾病外，其余14 例患者均伴单个或合并多个基础疾病，排名前三位的基础疾病分别是高血压、脑梗死、糖尿病。

2.2 确诊时实验室检查数据

15 例EME 感染患者确诊时的生化检查中：有9 人检测了降钙素原（PCT），其中非正常值患者9 人（100%）；12 人检测了中性粒细胞比值%（NEUT%），其中非正常值患者9 人（75%）；9 人检测了C 反应蛋白（CRP），其中非正常值患者6人（66.6%）；14 人检测了白细胞数（WBC），其中非正常值患者3 人（21.4%）。详见表2。

表2 15 例EME 感染患者确诊时实验室检查参数
Tab 2 Laboratory parameters at diagnosis in 15 patients with septicemia

检查参数非正常值患者/检测该指标患者/[n（%）]中位值（范围）PCT（正常值 0 ～0.05）9/9（100）0.144（0.09 ～37.3）CRP（正常值 0 ～8）6/9（66.6）16（0.97 ～113）WBC [正常值（3.5 ～9.5）×109·L－1]3/14（21.4）7.19（0.26 ～15.7）NEUT [正常值（1.8 ～6.6）×109·L－1）4/9（44.4）4.88（0.14 ～14.45）NEUT%（正常值 40%～75%）9/12（75）81.6（56.5 ～92）HGB（正常值 115 ～150 g·L－1） 14/15（93.3）92（60 ～121）PLT [正常值（125 ～350）×109·L－1]5/13（38.46）219（20 ～449）LYMPH [正常值（1.1 ～3.2）×109·L－1]5/6（83.3）0.7（0.2 ～1.23）LYMPH%（正常值 20%～50%）5/6（83.3）9.3（5.5 ～11）MONO（正常值 0.1 ～0.6·L－1）1/2（50）0.62（0.39 ～0.86）MONO%（正常值 3%～10%）0/2（0）7.75（6.4 ～9.1）PLR（正常值 125 ～350）1/1（100）449 ESR（正常值 0 ～20 mm·h－1）3/5（60）42（6 ～66）

2.3 药敏结果

15 例EME 感染患者中，除1 例为NGS 检测确诊无药敏，1 例患者已出院未报药敏外，共收集到13 株进行了细菌培养及药敏试验的结果。其中EME对复方磺胺甲噁唑敏感性最高，为100%；对喹诺酮类的左氧氟沙星、环丙沙星敏感率均为76.92%，而对米诺环素、氯霉素耐药率达92.31%（见表3）。

表3 13 株EME 的体外药物敏感性试验结果[（%）]
Tab 3 In vitro drug sensitivity test of 13 strains of [（%）]

类型抗菌药物敏感株数 中介株数 耐药菌株β-内酰胺类哌拉西林2（15.38） 11（84.62）哌拉西林他唑巴坦 2（15.38）11（84.62）头孢哌酮舒巴坦 2（15.38）11（84.62）喹诺酮类 左氧氟沙星10（76.92） 3（23.08）环丙沙星10（76.92） 3（23.08）四环素类 四环素2（15.38） 11（84.62）米诺环素 1（7.69）12（92.31）替加环素 1（7.69） 1（7.69）11（84.62）氨基糖苷类阿米卡星 2（15.38） 2（15.38） 9（69.23）庆大霉素2（15.38） 11（84.62）氯霉素类 氯霉素1（7.69）12（92.31）磺胺类复方磺胺甲噁唑13（100）

2.4 治疗情况及结果转归

15 例患者中，1 例出院期间培养出EME，因临床症状较好，未予用药。9 例（60%）因合并除EME 的其他感染，期间采用了多种抗菌药物联合治疗。14 例患者治疗用药中，8 例患者选药含体外药敏试验提示敏感的药物，除1 例治疗期间要求出院结局未知外，7 例（87.5%）均好转出院。经积极治疗后，14 例患者中9 例（64.3%）好转，成功出院；4 例（28.6%）因要求出院或转下级医院治疗，结局未知；1 例（7.1%）因“高龄、肿瘤晚期、多器官不全等因素”死于呼吸衰竭（见表4）。

表4 1 例名EME 感染患者治疗情况与结局
Tab 4 Treatment and outcome of 14 patients with septicemia

抗菌药物n选药与药敏的相关性转归好转未愈（要求出院）死亡头孢他啶1无关1左氧氟沙星2有1 例相关11莫西沙星1无关1左氧氟沙星（前期）、复方磺胺甲噁唑（后期）1相关1替考拉宁＋哌拉西林他唑巴坦1无关1美罗培南＋头孢他啶1无关1左氧氟沙星＋美罗培南1相关1复方磺胺甲噁唑＋头孢哌酮钠舒巴坦钠1相关1哌拉西林他唑巴坦＋左氧氟沙星1相关1头孢哌酮钠舒巴坦钠＋万古霉素1相关1头孢哌酮钠舒巴坦钠＋替考拉宁1无关1复方磺胺甲噁唑＋头孢曲松＋万古霉素1相关1哌拉西林他唑巴坦＋左氧氟沙星＋美罗培南1相关1

3 讨论

EME 属非发酵革兰氏阴性杆菌，广泛存在于自然界及医院环境中，能进行围产期垂直传播，还可通过医护人员的手传播。自EME 从脑膜炎患者中首次分离以来，国内外相继报道了多例EME 感染引起的脑膜炎和菌血症，以新生儿、免疫力低下人群及长期服用抗菌药物的患者为主。EME 感染患者的病死率为23.5%～70%。

本研究表明其导致的绝大部分感染发生于合并有基础疾病的患者中，以老年患者感染多见；感染后，患者炎性指标、生化指标出现显著差异。本研究15 株EME 主要来自于痰液标本，其次为血液和尿液标本，与李文杰等报道EME 主要引起下呼吸道感染基本一致。

EME 对各种抗菌药物有很高的耐药性，呈现出多重耐药。本研究药敏结果显示，EME 对米诺环素、氯霉素耐药率达92.31%，对哌拉西林、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、四环素、替加环素、庆大霉素耐药率均为84.62%。对复方磺胺甲噁唑敏感性最高（100%），表现出较好的抗菌效果；其次为喹诺酮类的左氧氟沙星、环丙沙星，敏感率均为76.92%。这与彭刚报道的EME 对复方磺胺甲噁唑耐药性最低基本相符。与文献报道EME 对米诺环素有敏感率达到100%差异较大。上述资料提示，不同地区EME 的耐药性有一定差异。治疗用药上，本研究显示，8 例患者进行了体外药敏试验检测敏感的药物，除1 例要求出院结局未知外，7 例（87.5%）均好转出院。针对本医院的EME 感染，临床可考虑使用复方磺胺甲噁唑、喹诺酮类等抗菌药物，但仍应以药敏结果为参考。本文回顾性分析了医院EME 的感染、菌株耐药、治疗用药情况，然而，本研究样本量相对较少，仍需要收集更多EME感染样本进行分析。

由于临床分离的EME 呈现多重耐药，对常用抗菌药物表现为严重耐药和多重耐药，可选用药物非常有限，临床治疗十分棘手。有报道显示EME 感染患者治疗中合理应用抗菌药物比例仅15.8%，因此，医院感染管理部门应监测EME在医院的耐药情况；临床上对于存在高危因素的患者怀疑为EME 感染时，应尽早进行病原学检测与耐药性监测，根据药敏试验结果合理选用抗菌药物进行个性化治疗，避免抗菌药物的滥用。