GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者短期与长期代谢控制的影响分析

徐 建

(灌云县人民医院 江苏 连云港 222000)

糖尿病是临床常见代谢障碍疾病，常见于中老年患者，但当前受快餐饮食及不良生活习惯等因素影响，近年来的糖尿病患者发病年龄逐渐趋向年轻化。糖尿病主要分为1型和2型，1型的发病与自身免疫机制相关，是指人体产生针对胰岛β细胞和胰岛素的自身抗体，自身抗体持续攻击破坏胰岛β细胞，导致胰岛β细胞合成分泌胰岛素绝对缺乏，而2型是由多种因素(如饮食、遗传)引起的胰岛素作用缺陷及胰岛素抵抗引起的糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱[1]。2型糖尿病发病率较之1型具有更高发病率，而当前临床对于糖尿病患者尚无特效治疗方案，只能通过对症药物，控制糖尿病持续发展，加重病情[2]。当前临床针对2型糖尿病患者的常用药物为GLP-1受体激动剂(胰高血糖素样肽受体激动剂)，属于新型降糖药，主要通过刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌，起到生物降糖的作用，且能一定程度上改善胰岛素抵抗[3-4]。但作为新型药物，其使用时间目前临床尚无定论，对此，本文就GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者短期与长期代谢控制的影响展开研究，具体如下：

1 对象与方法

1.1 对象

将我院2019.1～2021.1内收治的60例以GLP-1受体激动剂治疗的2型糖尿病患者为本次研究对象，所选患者以治疗时间长短差异分为短期组(男18例、女12例；年龄46～73岁，平均年龄61.05±11.42岁；病程：1～10年，平均5.43±1.12年；BMI 22～27kg/m2，平均25.49±1.22kg/m2)和长期组(男17例、女13例；年龄46～73岁，平均年龄60.87±12.05岁；病程：1～10年，平均5.38±1.02年；BMI 22～27kg/m2，平均25.49±1.31kg/m2)。两组患者上述一般资料无明显差异(P>0.05)，同时所有患者均自愿参与本研究，并签订相关协议。我院伦理委员会对本研究完全知情，并批准研究。

纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中2型糖尿病诊断标准；②对本研究所用药物不存在过敏症；③既往病史资料完整。

排除标准：①合并恶性肿瘤、脏器衰竭、肝肾代谢异常等疾病患者；②入组前1年有重大手术史患者；③存在全身性感染患者；④存在认知、语言及精神障碍，无法配合研究的患者。

1.2 方法

两组患者均给予GLP-1受体激动剂治疗[艾塞那肽注射液；Baxter Pharmaceutical Solutions LLC；注册证号H20140822；规格：10μg(0.25 mg/ml，2.4 ml支)；使用剂量：起始剂量为每次5μg，持续治疗4周后，每次剂量增至10μg]在每日早晚进行皮下注射治疗。其中短期组患者持续使用24周，长期组患者持续使用48周。

1.3 观察指标

对比分析两组患者治疗前后的血糖水平(空腹血糖：FPG、餐后2小时血糖：2hFPG、糖化血红蛋白：HbAlc)、血脂水平(总胆固醇：TC、甘油三酯：TG、高密度脂蛋白：HDL、低密度脂蛋白：LDL-C)、氧化指标(血清超氧化物歧化酶：SOD、血清总抗氧化能力：T-AOC、血清丙二醛：MDA)及不良反应发生率(胃肠道不良反应，低血糖发生率)。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血糖水平指标分析

两组患者治疗前血糖水平无统计学差异(P>0.05)，但治疗后的长期组患者血糖水平均显著低于短期组(P<0.05)，见表1：

表1 两组患者治疗前后的血糖水平指标对比

2.2 两组患者治疗前后的血脂水平指标分析

两组患者治疗前血脂水平指标无统计学差异(P>0.05)，但治疗后的长期组患者血脂水平指标均显著低于短期组(P<0.05)，见表2：

表2 两组患者治疗前后的血脂水平指标对比

2.3 两组患者治疗前后的氧化应激指标分析

两组患者治疗前氧化应激指标无统计学差异(P>0.05)，但治疗后的长期组患者SOD、T-AOC等氧化应激指标均显著高于短期组(P<0.05)，而MDA则显著低于短期组(P<0.05)，见表3：

表3 两组患者治疗前后的氧化应激指标对比

2.4 两组患者不良反应发生率分析

两组用药期间胃肠道不良反应及低血糖等不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)，详情见表4：

表4 两组患者不良反应发生率对比(n/%)

3 讨论

2型糖尿病的主要危害在于若患者血糖水平控制不佳，机体长期处于高糖水平，则可造成毛细血管病变，并以此引起患者机体氧化应激水平紊乱，最终导致心脑血管及眼底、肾脏等重要器官功能受损，甚至引发梗死和器官衰竭等[6]。此外，已有多项研究显示肥胖为2型糖尿病的常见病因，且已有研究证实，肥胖患者存在高胰岛素血症与胰岛素敏感性降低等症状，因此，2型糖尿病患者多存在高血脂症状，其治疗也应重视减重与改善胰岛素抵抗[7]。

但当前针对GLP-1受体激动剂对于2型糖尿病患者的使用时间尚无定论，而本研究结果已显示，2型糖尿病患者长期使用GLP-1受体激动剂，可进一步提升患者的血糖、血脂控制效果，调节机体氧化应激指标，且不增加不良反应发生率。分析原因，GLP-1受体激动剂不会被体内的二肽基肽酶4水解，可一定程度上延长作用时间，长期使用，可持续保障降糖疗效与调节氧化应激水平的作用，且在起到显著降糖效果的同时，其具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用的特点，只会在血糖水平升高的情况下，才发挥降糖作用，因此，安全性较高。其次，长期使用GLP-1受体激动剂可抑制肠道蠕动与胃液分泌，起到控制食欲与一定程度的减肥效果，取得改善血脂水平的作用。

综上所述，在2型糖尿病患者的临床治疗中，长期使用GLP-1受体激动剂可有效调节患者血糖与血脂，改善患者氧化指标，且不增加药副反应，值得临床推广应用。