重症哮喘患者血清MIP-1α和IL-13水平动态变化及其与肺功能的相关性

赵 刚

(包头医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科 内蒙古 包头 014010)

哮喘是常见的呼吸系统慢性疾病，重症哮喘是病情的严重阶段，是哮喘致残、致死的主要原因。本病与气道炎症高反应性密切相关，控制气道炎症是治疗的关键[1]。虽然临床对重症哮喘的防治已获明显进步，但重症哮喘急性发病及死亡率仍较高，是临床治疗的重点和难点[2]。因此，早期识别和干预重症哮喘对改善预后至关重要。血生化检查是临床常用病情诊断和评估方法，以往临床多通过检测血清IL-6和肺功能来评估重症哮喘病情，但对预后的评估效果一般[3]。IL-13是一种Th2细胞因子，可独立参与哮喘的致炎作用。MIP-1α也与哮喘气道过敏性炎症反应相关[4]。但两种血清因子对重症哮喘是否具有预后评估作用仍无定论。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年1月-2021年3月在我院治疗的80例哮喘患者的临床资料，根据病情严重程度分为两组。A组30例，男17例，女13例，年龄25-76岁，平均年龄(43.1±11.2)岁；B组50例，男28例，女22例，年龄22-78岁，平均年龄(43.5±11.7)岁；纳入标准：①所有患者均符合《重症哮喘诊断与处理中国专家共识》[5]中哮喘诊断标准，并对哮喘进行分级；②重症者坐位不动时即感胸闷气喘，需要半卧位或坐位休息，不能平卧睡眠，常大汗淋漓，烦躁不安，说话不连贯，查体达到呼吸衰竭的呼吸频率，>30次/min，心率>120次/min；③轻症者活动时间稍长或上楼时出现气短，部分伴焦虑，查体呼吸频频率轻度增快，肺部可闻及散在少量的哮鸣音；将同期50例健康体检者作为C组，男16例，女14例，年龄23-77岁，平均年龄(43.4±11.5)岁；排除合并严重躯体疾病、其他肺部器质性疾病、其他过敏性疾病、治疗依从性差等；对比三组的年龄、性别等无明显差异，具有可比性。

1.2 方法：①血生化指标检测。三组均在入院当天抽取空腹静脉血3ml，用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α，试剂盒均购自上海西唐生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书要求进行操作；A组和B组于治疗1d、3d、7d再次检测MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α。②肺功能指标检测。应用肺功能仪，测定FEV1、MMEF、PEF。

2 结果

2.1 三组各血清指标比较，见表1。A组、B组、C组相比，MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平明显降低(P<0.05)；A组、B组MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平明显低于C组(P<0.05)，A组MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平高于B组(P<0.05)。

表1 三组各血清指标比较

2.2 A组和B组治疗后各血清指标比较，见表2。治疗1d、3d、7d的MIP-1α、IL-13水平明显降低，且B组低于A组(P<0.05)。

表2 A组和B组治疗后各血清指标比较

2.3 三组肺功指标比较，见表3。FEV1、MMEF、PEF相比，A组

表3 三组肺功指标比较

2.4 A组和B组治疗后肺功能指标比较，见表4。治疗后1d、3d、7d的FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF明显升高，且B组高于A组(P<0.05)。

表4 A组和B组治疗后肺功能指标比较

2.5 血清IL-13、MIP-1α与肺功能指标相关性，见表5。IL-13、MIP-1α与FEV1、MMEF、PEF呈负相关(P<0.05)。

表5 血清IL-13、MIP-1α与肺功能指标相关性(n)

3 讨论

哮喘的病理基础是气道慢性炎症反应，多由呼吸道感染、吸入变应源等诱发，长期发展可致气道重塑，气道结构和功能发生明显改变，导致病情逐渐加重，直至发展为重症哮喘[6]。临床对重症哮喘的治疗较为棘手，患者症状严重，药物控制难度大，预后较差。病理研究显示，多种细胞因子共同参与，炎症网络级联放大，导致气道严重炎症反应，引发起到高反应性和气道阻塞[7]。

IL-13是一种具有较高应用前景的Th2细胞因子，通过激活嗜酸性粒细胞，促进IgE分泌，参与小气道重塑，与气道炎症反应程度密切相关[8]。MIP-1α属于C-C趋化因子，在气道炎症中，嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞等激活，释放大量MIP-1α，可诱导和趋化CD8+T淋巴细胞，加重嗜酸性粒细胞、肥大细胞等的浸润，与哮喘病情严重程度密切相关[9]。动态检测IL-13、MIP-1α显示，随着治疗时间的延长，IL-13、MIP-1α逐渐降低，FEV1、MMEF、PEF逐渐升高，且轻症较重症者改善更为明显。说明IL-13、MIP-1α与FEV1、MMEF、PEF呈负相关，与病情严重程度呈正相关，能反映病情严重程度及短期预后。

本研究结果显示，A组、B组、C组相比，MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平明显降低(P<0.05)；治疗后1d、3d、7d的MIP-1α、IL-13水平明显降低，且B组低于A组(P<0.05)；FEV1、MMEF、PEF相比，A组

综上所述，重症哮喘患者血清MIP-1α和IL-13水平的动态变化对评估预后有一定价值，与病情严重程度密切相关，与肺功能呈负相关，为临床的诊治提供了可靠依据，也为临床判断预后提供了有利依据。