理气化痰方联合西药治疗痰火郁结型神经性耳鸣及对患者微循环和中枢神经递质的影响

杨 允，刘崇敏，承伟康，王 君，夏晶晶，侯小兵

(江阴市中医院耳鼻咽喉科，江苏 无锡 214400)

神经性耳鸣是耳鼻喉科的难治性疾病，以患者自觉耳中、颅内有鸣响声为特点，不仅可引起患者听力下降，还可影响患者的情绪状态和睡眠质量[1]。目前神经性耳鸣的发病机制尚未明确，临床缺乏有效的治疗方法，仅以扩张血管、改善内耳循环、营养神经、掩蔽疗法、习服疗法及心理干预等对症治疗为主。甲钴胺属于神经营养剂，盐酸氟桂利嗪属于选择性钙离子拮抗剂，可扩张血管，改善局部微循环，但整体疗效并不理想[2]。中医学认为神经性耳鸣属于“耳中鸣”“蜂鸣”“蝉鸣”等范畴，多因痰火上冲耳窍，九窍不利所致，痰热之邪郁久化火，因此耳鸣患者多为痰火郁结型，治则以清热化痰、理气降火为法[3]。理气化痰方出自《医方考》，既往多应用于呼吸系统疾病的治疗[4]。本研究观察理气化痰方联合西药治疗痰火郁结型神经性耳鸣的疗效以及对患者微循环和中枢神经递质的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取江阴市中医院耳鼻咽喉科2020年1月至2022年1月收治的84例神经性耳鸣患者为研究对象，采用简单随机法分为两组。对照组42例，男23例，女19例；年龄18～70岁，平均(57.96±11.77)岁；病程3～12个月，平均(6.52±1.24)个月；患病部位：单侧25例，双侧17例；根据《耳鸣严重程度评估与疗效评定参考标准》[5]将耳鸣进行分级，其中1级4例，2级10例，3级18例，4级10例。观察组42例，男21例，女21例；年龄18～70岁，平均(56.91±12.44)岁；病程3～12个月，平均(6.48±1.27)个月；患病部位：单侧28例，双侧14例；耳鸣分级：1级6例，2级9例，3级16例，4级11例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。病例纳入标准：①符合《耳鸣临床应用指南》[6]中神经性耳鸣诊断标准；②18岁≤年龄≤70岁；③符合《中医耳鼻喉科学》[7]中痰火郁结型标准，症见耳鸣如蝉，闭塞如聋，头重头昏，头晕目眩，胸闷痰多，小便黄，大便不畅，舌红，苔黄腻，脉滑数；④1周内未进行相关治疗者；⑤可正常沟通，配合治疗及疗效评估；⑥患者对研究知情同意。排除标准：①病程>12个月；②由外伤、肿瘤、耵聍堵塞、器质性病变等导致的耳鸣；③伴随外耳、中耳或者内耳疾病；④孕妇及哺乳期女性；⑤存在重要器官或造血、循环系统严重疾病；⑥对本研究所用药物过敏。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予患者甲钴胺胶囊(国药准字H20052315)联合盐酸氟桂利嗪胶囊(国药准字H10930003)治疗，口服甲钴胺0.5 mg/次，3次/d；氟桂利嗪5 mg/次，1次/d，睡前顿服。

1.2.2 观察组：在对照组基础上给予理气化痰方治疗。理气化痰组方为，胆南星、瓜蒌各15 g，黄芩、炒苦杏仁、茯苓各10 g，麸炒枳壳、姜半夏、陈皮各12 g，石菖蒲、甘草各6 g。每日1剂，水煎取汁200 ml，早晚温服。两组均于治疗4周后评价疗效。

1.3 观察指标 甲襞微循环积分：治疗前、治疗4周后采用AOSVI微循环检测仪检测甲襞微循环，根据田牛积分法对管襻、襻周、流态进行评分，分值的高低与微循环状况成反比。耳鸣程度评分：采用耳鸣评价量表(TEQ)[8]评价，量表包括主观感觉、发生环境、持续时间及对睡眠、生活工作、情绪影响6项，主观感觉分值0～6分，除主观感觉外其他分值0～3分，分值的高低与耳鸣严重程度成正比。耳鸣残疾量表(THI)[9]：主要分为功能性、情感、严重性，量表共25项，单项分值0～4分，分值的高低与耳鸣程度成正比。中医症候积分：由主症(耳鸣如蝉、闭塞如聋)和次症(头重头昏、头晕目眩、胸闷痰多、小便黄、大便不畅)组成，主症分值0～6分，次症分值0～3分，分值越高患者症候越严重。神经递质水平：于治疗前、治疗4周后抽取患者空腹外周静脉血2 ml，3000 r/min，离心10 min。取血清，采用迈瑞RT-96A型酶标仪以酶联免疫吸附法检测5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。

1.4 疗效标准 根据《耳鸣严重程度评估与疗效评定参考标准》[5]制订疗效标准。治愈：耳鸣消失，且无复发；显效：耳鸣显著减轻，级别降低2级或以上；有效：耳鸣减轻，级别降低1级；无效：疾病无改善。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件处理。计量资料均经正态性检验及Levene方差齐性检验，以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后甲襞微循环积分比较 见表1。与本组治疗前比较，治疗4周后两组总积分及其包括的管襻、襻周、流态积分下降，且观察组均低于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后甲襞微循环积分比较(分)

2.2 两组患者治疗前后耳鸣程度评分、THI评分比较 见表2。与本组治疗前比较，治疗4周后两组患者耳鸣程度评分、THI评分下降，且观察组均低于对照组(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后耳鸣程度评分、THI评分比较(分)

2.3 两组患者治疗前后中医症候积分比较 见表3。与本组治疗前比较，治疗4周后两组患者中医症候积分下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后中医症候积分比较(分)

2.4 两组患者治疗前后中枢神经递质水平比较 见表4。与本组治疗前比较，治疗4周后两组5-HT水平下降，GABA水平升高，观察组5-HT下降后的水平和GABA升高后的水平均优于对照组(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后中枢神经递质水平比较(ng/L)

2.5 两组患者临床疗效比较 见表5。观察组治疗4周后总有效率为88.10%(37/42)，明显高于对照组的69.05%(29/42)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组患者临床疗效比较[例(%)]

3 讨 论

近年来神经性耳鸣的发病率呈现持续上升趋势[10]。目前，我国至少有1.2亿患者发生过耳鸣[11]。目前研究认为内耳循环障碍、神经纤维变性是引起神经性耳鸣的重要机制之一，因此临床常采用甲钴胺营养神经、氟桂利嗪改善内耳微循环，但其治疗效果并不理想[12]。

中医学古籍中关于耳鸣的记载较多，《明医杂著》有云：“耳鸣证，或鸣甚如蝉”“耳鸣证……殊不知是痰火上升，郁于耳中而为鸣”。《古今医说》则认为：“痰火郁结，壅塞而成聋”。久病瘀血、痰浊阻滞，蕴久化火，痰火互结上扰于耳，蒙蔽清窍而发生耳鸣[13]。清气化痰方出自明代医家吴昆所著之《医方考》，方中以胆南星、瓜蒌共为君药，功擅清热化痰。黄芩为臣药，善清泄邪热、燥湿化痰。佐以苦杏仁降气消痰，麸炒枳实行气化痰，茯苓渗湿化痰，陈皮理气化痰，石菖蒲化痰开窍，半夏燥湿化痰，诸药相伍，可增强化痰之功。甘草为使药，调和诸药。全方共奏清热化痰、理气降火之功效[14]。

本研究结果提示理气化痰方联合西药治疗痰火郁结型神经性耳鸣可减轻相关症状，提高疗效。这可能是因为理气化痰方中胆南星提取物可显著抑制炎性细胞因子表达，清除羟自由基，发挥抗氧化作用[15]。瓜蒌所含的腺嘌呤、尿嘧啶等可通过多靶点、多通路发挥抗凝血作用[16]。陈皮、枳实中挥发油成分具有抗炎、抗氧化作用[17]。黄芩所含的黄芩苷、黄芩素等成分可清除自由基、抑制炎性反应；黄芩多糖具有抗氧化作用[18]。

本研究通过检测甲襞微循环指标评估患者微循环障碍状态，发现观察组治疗后甲襞微循环积分及其管襻、襻周、流态积分均低于单用西药治疗者。上述结果提示，理气化痰方联合西药治疗痰火郁结型神经性耳鸣可更好地改善患者机体微循环障碍状态。其原因可能是理气化痰方中石菖蒲所含的挥发油成分具有舒张血管平滑肌、扩张血管、减少血小板聚集等药理作用，有助于改善局部微循环[19]。

近年来对神经性耳鸣的机制研究发现，内耳中多巴胺受体、听觉中枢通路某些递质表达水平的异常可引起耳鸣[20-23]。5-HT是一种兴奋性神经递质，可通过激活RhoA/Rock信号通路导致耳鸣[24]。GABA是中枢神经抑制性神经递质，GABA受体减少可引起神经元异常兴奋而导致耳鸣[25]。本研究提示理气化痰方联合西药可能通过调节兴奋性神经递质和抑制性神经递质水平治疗痰火郁结型神经性耳鸣。

综上所述，理气化痰方联合西药治疗痰火郁结型神经性耳鸣可减轻相关症状，提高疗效，其机制可能与改善患者微循环，调节中枢神经递质有关。