妊娠期糖尿病患者孕晚期阴道微生态状况、血清网膜素、促代谢因子水平变化及临床意义

李亚妮，肖景华，计 静，徐叶红，王艳霞，吴益青

(西北妇女儿童医院产科，陕西 西安 710061)

妊娠期糖尿病是指在妊娠期出现的糖尿病，患者会有糖耐量异常情况，临床症状为慢性高血糖，也可同时合并高血压、高血脂、高尿酸等代谢紊乱[1]。除此之外，妊娠期孕妇中晚期阴道内部免疫功能减弱，加之妊娠期糖尿病导致的代谢异常、并发症等，更容易影响内分泌，导致其出现异常，进而影响阴道微生态和阴道菌群，增加阴道感染风险，影响妊娠结局[2]。网膜素(Omentin)是一种与糖脂代谢相关的脂肪因子，具有调节胰岛素抵抗的作用，只在网膜脂肪组织中表达，也有学者认为其在妊娠期糖尿病中具有重要作用[3]。促代谢因子(β-trophin)是人体肝组织表达因子，与代谢综合征密切相关[4]。但血清Omentin、β-trophin在妊娠期糖尿病孕妇中的水平和在阴道微生态中的作用方面研究较少，因此本研究分析妊娠期糖尿病患者孕晚期阴道微生态状况，对比血清Omentin、β-trophin水平变化，旨在深入探究其临床意义，为妊娠期糖尿病和阴道微生态情况的判断提供一定参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019年5月至2021年5月我院收治的136例妊娠期糖尿病患者作为观察组，另选取同期本院进行检查的正常妊娠孕妇60例作为对照组。病例纳入标准：①观察组符合《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》[5]中相关诊断标准；②孕周≥28周者；③取材前72 h内未进行性生活，72 h内无妇科检查、无阴道冲洗及用药，1个月内全身或局部未使用抗菌药物、未使用影响糖脂代谢药物者；④首次确诊且尚未接受任何治疗者；⑤患者配合检查且签署知情同意书。排除标准：①妊娠前有重要脏器疾病、免疫性疾病、高血压者；②有糖尿病家族史者；③合并妊娠期其他特殊疾病者；④多胎妊娠或有流产史者。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。本研究经过医院伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 研究方法 两组均应用棉签和无菌刮板于阴道后位或后穹隆处刮取分泌物，检查阴道分泌物，包括pH值、过氧化氢、白细胞酯酶、唾液酸苷酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶、脯氨酸氨基肽酶。任意指标检查结果异常即为阴道微生态失衡。可根据检查结果分为细菌性阴道病(BV)、外阴阴道念珠菌病(VVC)、滴虫性阴道炎(TV)及其他类型阴道炎进行诊断。采集患者空腹外周血5 ml，经4000 r/min离心10 min，收集上清液，-80 ℃保存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清Omentin、β-trophin水平。

2 结 果

2.1 两组阴道微生态失调情况比较 观察组阴道微生态失调比例明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组阴道微生态失调情况比较[例(%)]

2.2 两组血清Omentin、β-trophin水平比较 入院时观察组血清Omentin水平明显低于对照组，β-trophin水平明显高于对照组(均P<0.01)，见表3。

表3 两组血清Omentin、β-trophin水平比较

2.3 两组血清Omentin、β-trophin水平与妊娠期糖尿病的关系 Logistics回归分析显示，血清Omentin、β-trophin与妊娠期糖尿病的发病相关(均P<0.05)，见表4。

表4 血清Omentin、β-trophin水平与妊娠期糖尿病的关系

2.4 不同阴道微生态状态妊娠期糖尿病患者血清Omentin、β-trophin水平比较 136例妊娠期糖尿病患者中67例阴道微生态失调者为阴道微生态失调亚组，69例阴道微生态正常者为阴道微生态正常亚组，阴道微生态失调亚组Omentin水平明显低于阴道微生态正常亚组，β-trophin水平明显高于阴道微生态正常亚组(均P<0.01)，见表5。

表5 不同阴道微生态状态妊娠期糖尿病患者血清Omentin、β-trophin水平比较

2.5 血清Omentin、β-trophin对妊娠期糖尿病患者阴道微生态失调的诊断价值 血清Omentin、β-trophin、联合检测诊断妊娠期糖尿病患者阴道微生态失调的曲线下面积(AUC)分别为0.759、0.719、0.833，见表6(图1)。

图1 血清Omentin、β-trophin诊断妊娠期糖尿病患者阴道微生态失调ROC曲线

表6 血清Omentin、β-trophin对妊娠期糖尿病患者阴道微生态失调的诊断价值

3 讨 论

妊娠期糖尿病是代谢紊乱性疾病，随着筛查力度的加大和社会政策的改变，我国妊娠期糖尿病的患病率也随之增高[6]。目前关于妊娠期糖尿病的发病机制尚不完全清楚，多数学者认为妊娠期糖尿病的发生和发展是多种因素共同作用的结果[7]。在妊娠期糖尿病患者妊娠晚期，糖代谢的异常破坏了阴道生理环境，会对妊娠结局产生影响，导致早产、胎膜早破、新生儿感染等[8]。因此探讨与妊娠期糖尿病发病的相关因素，并针对阴道微生态失衡的影响因素进行研究，可为妊娠期糖尿病的发病机制和阴道微生态失衡的防治提供一定临床依据。

阴道微生态平衡与女性生殖系统健康有密切关系，其能够有效隔绝外界病原微生物的入侵[9]。阴道中存在多种微生物菌群，这些菌群构成了动态变化的微生态系统，与机体之间是相互协调制约的关系，共同维持机体生态平衡[10]。因此如果阴道微生物菌群出现紊乱，机体微生态平衡会被破坏，增加感染风险，影响妊娠结局[11]。本研究对比了妊娠期糖尿病孕妇和正常孕妇的阴道微生态情况，结果显示观察组阴道微生态失调比例明显高于对照组，提示妊娠期糖尿病孕妇阴道微生态失调情况更为严重。分析其原因，菌类微生物喜欢在高糖状态下繁殖，因此妊娠期糖尿病孕妇体内多糖活性菌类繁殖较多，此种菌类更容易黏附于阴道，因此会占领乳酸杆菌的位置，使阴道乳酸杆菌含量降低。乳酸杆菌降低一方面转化为乳酸含量也降低，因此阴道pH值上升，自净能力下降，并且乳酸杆菌抑制代谢产物减少，削弱其对阴道致病菌的抑制作用，以上作用均可直接导致阴道微生态系统失衡[12]。

Omentin是存在于机体血液循环分为Omentin-1和Omentin-2的脂肪因子，在网膜脂肪组织中表达[13]。Omentin具有调节糖脂代谢、增加胰岛素敏感性的作用，以此改善胰岛素抵抗[14]。多数β-trophin存在于肝脏，少数存在于棕色、白色脂肪组织、心脏、脑部、肠道等，通过内分泌方式传输至机体需运用β-trophin的组织[15]。本研究结果中，妊娠期糖尿病孕妇Omentin水平明显低于正常孕妇，β-trophin水平明显高于正常孕妇，并且Logistics回归分析显示，血清Omentin、β-trophin与妊娠期糖尿病的发病相关，进一步说明了两者在妊娠期糖尿病中的重要作用。分析其原因，Omentin-1基因和主管2型糖尿病发生的染色体位于同一区域。胰岛素抵抗和其带来的糖脂代谢紊乱是目前公认的妊娠期糖尿病生理病理基础之一，而Omentin-1作为一种抗炎脂肪因子，可抑制C反应蛋白来控制炎性反应，但随着炎性细胞反应扩大和慢性化，Omentin-1的合成受到抑制，炎症因子释放增加，加重胰岛素抵抗，因此妊娠期糖尿病孕妇血清Omentin水平较低[16]。β-trophin与胰岛素相关，具有高效、特异性促胰岛β细胞增生且不导致胰岛素抵抗的作用[17]。并且β-trophin可通过影响机体胰岛素分泌参与血糖代谢，通过与血管紧张素样蛋白3相互作用参与脂代谢。而妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗由于胰岛素敏感性下降，机体代偿性分泌胰岛素增加，参与机体糖代谢，避免发生糖代谢紊乱，因此血清β-trophin水平升高。本研究中，阴道微生态失调亚组Omentin水平明显低于阴道微生态正常亚组，β-trophin水平明显高于阴道微生态正常亚组。具体分析可知，滴虫侵入机体后能够激发免疫应答反应，并且TV常伴有严重炎性反应[18]。BV可能会导致Th1/Th2细胞免疫功能失衡，降低阴道免疫功能，提升炎症水平[19]。并且病原菌支进入女性生殖道时，可引起生殖道局部炎症反应和炎性细胞浸润，被活化的T细胞会分泌多种炎性因子[20]。作为抗炎脂肪因子的Omentin在机体炎症水平增加时水平会下降，因此阴道微生态失衡患者血清Omentin水平较低。当胰岛素抵抗更为严重时血清β-trophin水平较高，此时机体血糖控制效果更差，阴道抵御外界病原体和自净功能均下降，因此阴道微生态更易处于失衡情况。并且ROC分析结果显示血清Omentin、β-trophin可帮助诊断妊娠期糖尿病患者是否具有阴道微生态失调，联合检测可明显提高诊断价值，更进一步说明血清Omentin、β-trophin在妊娠期糖尿病患者中的作用和与阴道微生态的关系。

综上所述，妊娠期糖尿病患者阴道微生态失衡较为严重，并且血清Omentin、β-trophin在妊娠期糖尿病患者中异常表达，两者不仅与妊娠期糖尿病有一定联系，也可协助临床诊断妊娠期糖尿病患者的阴道微生态状况。