益心康泰胶囊联合美托洛尔治疗冠心病心绞痛的临床疗效观察

王 晟 江文胜 王士芳 周 亮 刘媛媛

(1 安徽省芜湖市第一人民医院急诊内科,芜湖,241000; 2 皖南医学院第二附属医院急诊内科,芜湖,241001; 3 湖北省十堰市妇幼保健院内科,十堰,442000)

冠状动脉粥样硬化引起的心绞痛主要是由于冠状动脉狭窄或冠脉痉挛引起的心肌缺氧缺血,是冠心病的一种常见类型,临床表现为发作性胸痛[1-2]。临床上常用的药物有阿司匹林、他汀类、美托洛尔等,但由于长期服用,可能会出现不良反应,临床效果不佳[3-5]。近年来,中药在冠心病心绞痛方面的应用越来越受到重视。中医学认为冠心病心绞痛属于“胸痹”,认为心气亏虚是本虚,本虚标实,血瘀为标实,以活血为主[6-7]。益心康泰胶囊是一种具有祛瘀通络、清腑降浊作用的中成药[8-9]。本研究选取我院70例冠心病心绞痛患者为研究对象进分组治疗,旨在明确益心康泰胶囊联合美托洛尔对冠心病心绞痛患者的疗效,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月至2021年6月芜湖市第一人民医院收治的冠心病心绞痛患者70例作为研究对象,按照简单随机化(抛硬币法)分为对照组和观察组,每组35例。对照组中男17例,女18例,年龄44～65岁,平均年龄(52.40±4,83)岁,病程1～5年,平均病程(3.06±1.00)年,其中不稳定型心绞痛25例,稳定型心绞痛10例。基础疾病:糖尿病5例,高血压23例,高血脂7例。观察组中男19例,女16例,年龄41～67岁,平均年龄(53.74±6.01)岁,病程1～5年,平均病程(3.03±0.74)年,其中不稳定型心绞痛23例,稳定型心绞痛12例。基础疾病:糖尿病4例,高血压25例,高血脂6例。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已通芜湖市第一人民医院医学伦理委员会审批通过(伦理审批号:20170832)。

1.2 诊断标准 符合《心血管病诊断治疗学》中冠心病心绞痛诊断标准,患者症状、心电图、冠脉CT血管造影或冠脉造影符合诊断[10]。

1.3 纳入标准 1)未行冠脉经皮冠状动脉介入治疗者;2)对本研究使用药物无过敏且耐受者;3)家属及患者皆自愿参与研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准 1)合并心律失常者;2)伴有精神疾病无法进行沟通者;3)合并恶性肿瘤、艾滋病等累及免疫功能的疾病者;4)合并其他重要器官功能障碍者;5)参与研究前已进行其他治疗者。

1.5 脱落与剔除标准 1)在研究进程中不按规定服药者;2)自愿退出者。

1.6 治疗方法 2组患者均给予常规药物治疗,在心绞痛发作时临时给予舌下含服硝酸甘油片0.5 mg/次(上海上药信谊药厂有限公司,国药准字H31021149),口服阿司匹林(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20130078),100 mg/次,1次/d;阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司,国药准字J20120050),20 mg/次,1次/d,硝酸异山梨酯(六安华源制药有限公司,国药准字H2004,0226)10 mg,进行静脉滴注,1次/d,合并高血压、糖尿病的患者给予相应降血压、降血糖药物治疗。对照组同时联合美托洛尔(阿斯利康制药有限公司,国药准字H32025391)治疗,2次/d,25 mg/次,服药时间1个月;观察组在对照组基础上采用益心康泰胶囊(青海益欣药业有限责任公司，国药准字Z20025113)治疗,口服,2粒/次,3次/d,服药时间1个月。

1.7 观察指标 1)临床观察指标:比较2组患者治疗前和治疗后1个月心绞痛发作持续时间、发作频率等临床指标。2)抽取患者静脉血,测定一氧化氮(Nitric Oxide，NO)采取比色法,测定血浆内皮素-1(Endothelin-1，ET-1)水平用放射免疫法。3)采用全自动血液流变仪(北京赛科希德科技股份有限公司，型号：京械注准20192220682)测定血小板黏附率、全血比黏度高切、血浆比黏度。4)采集患者治疗前后空腹血液样本,酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定白细胞介素-6(Interleukin，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor NecrosisFacto-α，TNF-α)、C反应蛋白(C-reactive Protein，CRP)水平。5)观察记录治疗期间的不良反应发生率。

1.8 疗效判定标准 显效:治疗后,静息状态时心电图倒置T波和ST段均恢复正常,且与治疗前比较,平均每日心绞痛发作次数降低幅度>80%。有效:静息状态时倒置T波变浅幅度>50%,心电图ST段回升大于0.05 mV,且与治疗前比较,平均每日心绞痛发作次数降低幅度50%～80%。无效:未达到有效级别,或进一步加重[11]。显效率+有效率=总有效率。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后,观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 2组患者心绞痛发作次数、持续时间比较 治疗前,2组患者每天心绞痛发作次数、持续时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,治疗后对照组和观察组指标均减少(P<0.05);观察组指标改善明显优于与对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者心绞痛发作次数、持续时间比较

2.3 2组患者炎症介质水平比较 2组患者治疗前血清TNF-α、IL-6、CRP水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组患者炎症介质水平显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者TNF-α、IL-6、CRP比较

2.4 2组患者ET-1、NO比较 治疗前,2组ET-1、NO水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组NO、ET-1水平均明显改善,且观察组ET-1、NO改善优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者ET-1、NO比较

2.5 2组患者血流动力学比较 治疗前,2组患者全血比黏度高切、血浆比黏度及血小板黏附率比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,2组患者血流动力学指标均明显降低,且观察组指标明显优于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者血流动力学比较

2.6 2组患者不良反应发生率比较 治疗期间观察组患者发生头痛、头晕2例,面色潮红1例,不良反应发生率为8.57%(3/35);对照组患者发生头痛、头晕7例,面色潮红2例,血压降低1例,不良反应发生率为28.57%(10/35),观察组不良反应发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

冠心病是一种常见的心血管疾病,其死亡率仅次于肿瘤和脑血管意外,并呈逐年上升趋势[12-13]。心绞痛是一种影响心脏氧消耗和冠状动脉血液循环的冠心病症状,如果不及时进行治疗,患者病情会逐渐加重,心绞痛的发作次数会越来越多,服用的药物会越来越多,最终导致心肌梗死,对心脏的损害是无法逆转的[14-15]。临床上医师多采用阿司匹林、他汀类、美托洛尔等西药治疗,美托洛尔是β1受体阻滞剂,可选择性阻断β1受体,纠正中枢神经系统的失调,使交感神经兴奋性得到调节,进而有效地控制心肌收缩,降低心肌耗氧量,改善患者病情[16-17]。本研究结果显示:治疗后,对照组患者心绞痛发作次数、持续时间、血管内皮功能、血流动力学指标均明显改善,表明美托洛尔对冠心病心绞痛患者疗效确切,结果与马艳梅和李琳[3]的研究一致,但总体有效率为82.86%,效果并不令人满意。故总体来看,治疗方案的优化是非常必要的。

近年来中西药物联用,逐渐受到广泛关注。在中医领域中冠心病心绞痛被归为“胸痹”“心痛”等范畴,其发病病机多为气血不畅、邪痹心络,进而引起心脉闭塞、胸闷心痛,不通则痛,治疗应以益气行气、活血化瘀、温阳通脉的原则为主[18-19]。高脂血症是冠心病的危险因素,张佳佳等[9]研究表明,益心康泰胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗高脂血症的疗效确切,能改善患者的生命质量,降低血脂水平。马万省等[8]研究指出,益心康泰胶囊联合硫氮唑酮治疗不稳定型冠心病心绞痛患者疗效较好,能减少患者心绞痛持续时间和发作次数,增强患者的心功能,且具有较好的安全性。本研究证实了益心康泰胶囊对冠心病心绞痛患者疗效确切,并提示益心康泰胶囊联合美托洛尔较单用美托洛尔可更有效缓解患者临床症状并改善血管内皮功能。

冠心病的发生与进展与血流变学直接相关,数据统计发现大多数冠心病患者血液黏度相较于正常人群显著增加,提示冠心病是导致血液高黏滞的原因之一,血液中一系列黏滞因素如血浆黏度、红细胞聚集、红细胞变形性等可引起人体内血液处于高黏滞状态,加重心血管危险事件风险[20],周菁等[21]研究指出,TNF-α、IL-6、CRP等炎症介质参与了与冠心病动脉粥样硬化斑块形成与进展。本文结果显示:观察组患者血流动力学指标及血清炎症介质(TNF-α、IL-6、CRP)水平较对照组明显降低(P<0.05),提示益心康泰胶囊联合美托洛尔较单用美托洛尔可更有效改善患者血流动力学及炎症反应。归因于有研究表明,益心康泰胶囊组分有黄芪、锁阳等,这些成分的协同作用,可以降低患者血液黏稠度,减轻血管堵塞、狭窄情况,促进血液循环,缓解心肌缺血,具有通经活络、活血祛瘀、益气养阴的作用[3,20-22]。同时,本研究结果还指出,观察组总有效率高于对照组且观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05),提示益心康泰胶囊联合美托洛尔较单用美托洛尔疗效更为优越,且使用安全可靠,可能归因于益心康泰胶囊的应用降低了患者硝酸甘油的使用量,从而减少患者药物不良反应发生。故下一阶段,本研究将扩大样本量,并以患者硝酸甘油的使用量作为评价疗效指标之一,以期更为明确益心康泰胶囊与美托洛尔联用治疗冠心病心绞痛的疗效,为联合治疗方案应用于临床提供数据支撑。综上所述,益心康泰胶囊联合美托洛尔对冠心病心绞痛患者的疗效显著,可以有效改善血管内皮功能、减少心绞痛发作同时降低硝酸甘油用量减轻药物不良反应,缓解临床症状,降低炎症反应,使用安全可靠,可在临床推广应用。