甲基强的松龙联合恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎患者的疗效

刘新烨，丁宁

（沈阳市第六人民医院内科，辽宁 沈阳 110010）

乙型病毒性肝炎是临床常见的一种肝脏病变传染疾病，通常是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HVB）所诱发，疾病轻者可间接损害肝脏细胞，造成肝脏纤维化改变，重者会进展为肝硬化或肝癌[1]。Th细胞为辅助性T淋巴细胞，分为Th1、Th2，其中Th1细胞主要分泌干扰素-γ（interferon-gamma，IEN-γ）、白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）等细胞因子，而Th2 则主要分泌白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10），通常情况下Th1 与Th2 细胞因子相互制衡，维持机体正常功能[2]。现阶段，临床乙型病毒性肝炎多以药物治疗为主。恩替卡韦为核苷类似物抗病毒药物，能有效抑制乙型肝炎病毒合成，但单一药物不良反应较为明显。甲基强的松龙为糖皮质激素，具有强效的抗炎、免疫抑制作用。临床研究发现[3]，甲基强的松龙联合恩替卡韦可纠正乙型病毒性肝炎患者Th1、Th2细胞因子失衡，改善肝功能。基于此，选取2018年5月至2020年5月本院收治的70例乙型病毒性肝炎患者作为研究对象，旨在分析甲基强的松龙与恩替卡韦联合治疗乙型病毒性肝炎患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年5 月至2020 年5 月本院收治的70 例乙型病毒性肝炎患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组35 例。参照组男 22 例，女 13 例；年龄 32～79 岁，平均（60.55±4.39）岁；病程9 个月～17 年，平均（8.69±2.59）年。研究组男 20 例，女 15 例；年龄 30～82 岁，平均（62.57±4.67）岁；病程 0.5～17 年，平均（8.27±2.33）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，患者均对本研究知情并签署知情同意书。

纳入标准：肝脏病理学符合乙型病毒肝炎的特点，体征表现为肝脾大、肝掌、蜘蛛痣；血浆蛋白下降，胆红素升高。排除标准：合并严重器官功能受损、心血管疾病者；对甲基强的松龙、恩替卡韦药物过敏者；伴有甲肝、丙肝等；哺乳期或妊娠期女性。

1.2 方法 参照组采用恩替卡韦分散片（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20130061，规格：0.5 mg）治疗，睡前口服，每次0.5 mg，每天1次。

研究组采用甲基强的松龙联合恩替卡韦治疗，甲基强的松龙注射液（江西国药有限公司，国药准字H36022365，规格：2 ml∶10 mg），静脉滴注，每次20 mg，每天1 次，持续注射3 d 后，剂量减至每次10 mg，每天1次。恩替卡韦分散片治疗方法同参照组。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①比较两组Th1、Th2 细胞因子水平，治疗前、治疗3 个月后分别采集患者空腹静脉血液5 ml，采用酶联免疫吸附法检测IEN-γ、IL-2、IL-4、IL-10 水平。②比较两组肝功能指标，治疗前和治疗3 个月后分别采集患者空腹静脉血液5 ml，3 000 r/min 离心20 min，取上清液，待测；通过全自动分析仪监测患者的谷草转氨酶（aspartate transaminase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Th1、Th2细胞因子水平比较 治疗前，两组 IEN-γ、IL-2、IL-4、IL-10 水平个比较差异无统计学意义；治疗3个月后，两组IEN-γ、IL-2水平明显高于治疗前，且研究组高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组IL-4、IL-10 水平明显低于治疗前，且研究组低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组Th1、Th2细胞因子水平比较（，ng/L）

表1 两组Th1、Th2细胞因子水平比较（，ng/L）

注：IEN-γ，干扰素-γ；IL-2，白细胞介素-2；IL-4，白细胞介素-4；IL-10，白细胞介素-10

组别参照组研究组t值P值治疗3个月后110.28±2.51 102.32±2.61 13.005＜0.001例数35 35 IEN-γ治疗前37.45±1.39 38.03±1.27 1.820 0.073治疗3个月后42.21±0.15 44.36±0.38 31.135＜0.001 IL-2治疗前10.75±1.39 11.25±1.28 1.566 0.122治疗3个月后11.25±0.28 13.25±0.17 36.121＜0.001 IL-4治疗前56.21±2.69 55.25±2.37 1.584 0.118治疗3个月后46.59±1.23 37.15±1.69 26.719＜0.001 IL-10治疗前124.32±2.15 125.37±2.39 1.932 0.058

2.2 两组肝功能指标水平比较 治疗前，两组AST、TBIL、ALT水平比较差异无统计学意义；治疗3个月后，两组AST、TBIL、ALT水平低于治疗前，且研究组明显低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝功能指标水平比较（）

表2 两组肝功能指标水平比较（）

注：AST，谷草转氨酶；TBIL，总胆红素；ALT，丙氨酸转氨酶。与参照组比较，aP＜0.05

组别参照组例数35研究组ALT（IU/L）59.32±10.21 27.69±3.59 17.290＜0.001 58.25±10.37 22.16±3.65a 19.421＜0.001 35时间治疗前治疗3个月后t值P值治疗前治疗3个月后t值P值AST（IU/L）116.51±10.25 39.32±11.22 30.049＜0.001 118.23±10.48 29.32±6.65a 42.379＜0.001 TBIL（μmol/L）113.52±10.28 44.25±4.58 36.414＜0.001 116.25±11.20 35.21±6.21a 37.437＜0.001

3 讨论

乙型病毒性肝炎是临床较为常见的一种传染性肝脏疾病，会导致肝脏受损，产生纤维化细胞因子，并在肝组织内聚集大量炎症细胞，致使肝细胞凋亡，从而逐渐进展为肝硬化、肝纤维化、肝癌等[4]。现阶段，临床治疗乙型病毒性肝炎多以阻断HVB为主，通过抑制细胞炎症，改善肝脏的损伤程度，达到减缓病情发展的作用。临床研究显示[5]，乙肝的治疗需要把握时机，当机体转氨酶水平高于正常值的2 倍时为治疗最佳阶段，此阶段不仅机体免疫反应较强，且对病毒的清除能力也较强，因此，在该阶段配合有效的药物治疗乙型病毒性肝炎能在一定程度上缩短治疗时间。临床治疗乙型病毒性肝炎常用药物有恩替卡韦、甲基强的松龙。

恩替卡韦为核苷类似物，适用于病毒复制较为活跃，ALI 呈升高趋势或伴有活动性病变的乙型肝炎治疗，该药对HVB 逆转录环节具有直接抑制作用，并能进入HVB DNA 链阻断病毒复制过程[6-7]。然而，单纯采用恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎停药后疾病复发率较高。本研究结果显示，两组IEN-γ、IL-2 水平显著升高，且研究组高于参照组（P＜0.05），IL-4、IL-10水平显著降低，且研究组低于参照组（P＜0.05）。提示甲基强的松龙与恩替卡韦结合能够有效改善乙型病毒性肝炎患者Th1、Th2 细胞因子指标。研究显示，乙型病毒性肝炎的发生与机体免疫功能紊乱相关，Th1细胞因子为T淋巴细胞，其水平越高表示免疫反应越强，对病毒细胞具有杀灭作用，若水平较低则会造成机体免疫功能下降。恩替卡韦可抑制HVB RNA逆转录，使HVB无法完成复制，从而发挥抑制病毒复制、减轻机体炎症的作用；而甲基强的松龙可透过病毒细胞膜进入细胞核，发挥抗炎及调节机体免疫作用，二者具有协同作用，可以纠正Th1、Th2 细胞因子失衡，从而达到缓解病情的作用[8-9]。本研究结果显示，治疗3 个月后，研究组AST、TBIL、ALT水平均低于参照组（P＜0.05），提示甲基强的松龙联合恩替卡韦可改善乙型病毒性肝炎患者肝功能。HVB对肝细胞有损伤性，易促使炎症因子进入肝组织，引发肝细胞急剧凋亡及肝功能下降，而AST、TBIL、ALT水平升高表示肝功能受损[10]。采用甲基强的松龙联合恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎时，甲基强的松龙能通过减少炎症因子缓解肝损伤，恩替卡韦则可以抑制HVB聚合酶活性，降低病毒活性，二者联合应用可提升抗病毒效果，并减缓肝损伤，从而改善肝功能[11-12]。此外，甲基强的松龙联合恩替卡韦通过纠正乙型病毒性肝炎患者Th1、Th2 细胞因子失衡，减缓病情发展，同时降低肝脏炎症反应，减轻肝功能损伤程度，故而达到改善肝功能的作用。

综上所述，甲基强的松龙与恩替卡韦联合使用可有效纠正乙型病毒性肝炎患者Th 细胞因子的失衡情况，改善肝功能，值得临床推广应用。