乌司他丁联合生长抑素治疗急诊重症急性胰腺炎的临床疗效

徐帅

（营口市卫生健康事务中心急救中心，辽宁 营口 115004）

重症急性胰腺炎通常是由暴饮暴食、酗酒及胆道疾病等引起的急腹症，主要特点为病情急促凶险，多伴有并发症，病死率高达20%～40%，其机制在于激活胰酶促使胰腺组织代谢异常，从而发生水肿、出血等症状，若不及时采取治疗措施可能会引发坏死性炎症反应[1]。生长抑素是人工合成的药物，虽能缓解胰腺炎症状，但单一使用疗效不佳，乌司他丁可用于全身炎症反应综合征，乌司他丁结合生长抑素使用能增强药物效果，降低对胰腺危害的同时减少炎症反应，加快康复速度[2]。基于此，本研究旨在探讨乌司他丁联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年7 月至12 月于本院接受治疗的42例急性胰腺炎患者，采用随机数表法分为对照组和治疗组，每组21 例。对照组男9 例，女12 例；年龄32～60 岁，平均（40.11±3.12）岁；发病时间3 h～2 d，平均（1.09±0.13）d。治疗组男10 例，女11 例；年龄31～62 岁，平均（40.20±2.83）岁；发病时间3 h～3 d，平均（1.13±0.08）d。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患者或家属对本研究知情同意并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：符合《急性胰腺炎诊治指南》[2]中急性胰腺炎的诊断标准；经检测显示血淀粉酶、尿淀粉酶水平升高，伴有持续腹痛。排除标准：合并急性肠炎、肠梗阻；合并消化道溃疡；合并恶性肿瘤；合并心、肝、肾等脏器功能障碍。

1.2 方法 对照组采用生长抑制素（扬子江药业集团有限公司，生产批号20160209，20160813）治疗，使用微量泵将6 mg生长抑素持续24 h静脉滴注，连续用药1周。治疗组在对照组基础上加入乌司他丁（常州天普制药有限公司，生产批号20160101，20161153）治疗，取10 万单位乌司他丁，将其加入5%葡萄糖250 ml 溶液或0.9%氯化钠溶液中，进行静脉滴注，每次1～2 h，每天3次，连续静脉滴注1周，根据患者实际改善情况逐渐减少药物的使用量，连续用药10 d，同时，将生长抑素3 mg溶于50 ml的5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液中，进行持续静脉泵入，持续用药1周。

1.3 观察指标 ①比较两组上腹压痛感减轻、腹痛消失及血淀粉酶正常时间（血尿淀粉酶正常值为0～1 000 U/L）。②比较两组炎症因子水平。治疗前及治疗后1周，采集患者晨间空腹静脉血液5 ml，离心沉淀提取血清，采用酶联免疫吸附测定法检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）水平。③两组临床疗效。治愈，患者呼吸正常、腹痛及高热消失，血常规检测结果显示其血尿淀粉酶、白细胞、肝肾功能及炎性介质指标正常；显效，患者腹痛消失、呼吸正常，明显退热，血常规监测结果显示部分的指标水平正常，无恶心呕吐等不良反应；有效，患者腹痛及高热减轻、呼吸较顺畅，血常规监测各指标水平改善；无效，未达到上述评定标准甚至有症状加重迹象[3-4]。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组上腹压痛减轻时间、腹痛消失时间、血淀粉酶恢复正常时间比较 治疗组上腹压痛感减轻时间、腹痛消失时间及血淀粉酶恢复正常时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组上腹压痛减轻时间、腹痛消失、血淀粉酶恢复正常时间比较（，d）

表1 两组上腹压痛减轻时间、腹痛消失、血淀粉酶恢复正常时间比较（，d）

组别对照组治疗组t值P值例数21 21腹痛消失时间8.37±1.76 5.21±1.60 6.09＜0.05上腹压痛减轻时间10.87±2.53 5.52±2.11 7.44＜0.05血淀粉酶恢复正常时间7.67±1.45 5.43±1.22 5.42＜0.05

2.2 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-6、IL-8、IL10、TNF-α 水平比较差异无统计学意义；治疗后，治疗组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（，ng/L）

表2 两组炎症因子水平比较（，ng/L）

注：IL-6，白细胞介素-6；IL-8，白细胞介素-8；IL-10，白细胞介素-10；TNF-α，肿瘤坏死因子-α

组别对照组治疗组例数21 21对照组治疗组TNF-α 56.78±28.59 56.82±28.68 0.22＞0.05 32.88±5.57 22.51±3.88 7.00＜0.05 21 21时间治疗前治疗前t值P值治疗后治疗后t值P值IL-6 90.11±64.61 91.71±72.01 0.08＞0.05 39.73±3.98 30.42±3.25 8.30＜0.05 IL-8 86.61±49.11 88.62±46.62 0.11＞0.05 41.10±3.37 33.93±6.34 4.58＜0.05 IL-10 40.22±13.72 39.82±4.72 0.13＞0.05 74.61±6.23 81.78±6.75 3.58＜0.05

2.3 两组临床疗效比较 治疗组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

重症胰腺炎病变起源于胰腺，一般表现为胰腺外分泌在短时间内激增引起胰腺管内的压力升高，导致胰腺泡破裂、胰腺液向外渗出，胰酶被激活、大量的炎症细胞因子（IL-6、IL-8、IL10、TNF-α等）和活性递质引起全身炎症反应综合征，炎症因子会致使微血管不断扩张，能介导多种不同的病理反应机制，导致自身消化不畅、胰周外渗出大量的液体，使出血量增加、血压下降、腹部疼痛，造成微循环不畅，溶酶、线粒体膜出现损害，影响细胞的呼吸功能而致细胞受损，导致器官功能降低出现全身炎症反应与多脏器功能衰竭，最终形成急性自身消化性炎症[5]。重症急性胰腺炎作为较常见的急腹症疾病，治疗药物种类繁多，研究表明，生长抑素和乌司他丁可有效治疗重症急性胰腺炎，具有优良的临床应用价值[6-7]。

生长抑素是一种从动物下丘脑、肠、胃、胰腺等组织中提炼出来的人工合成肽类激素，具有多样性的胃肠道药理功能，能抑制调节肽和内分泌，其内源性IL-1、IL-6、IL-12 等细胞因子水平与TNF-α 的正常水平相近，可有效保护胰、肝、肾、心脏等器官，是普遍用于治疗重症急性胰腺炎的药物。生长抑素的原理在于利用不同的生理活动增加对肝网状内皮系统的刺激力度，阻止氧自由基和炎症因子的产生，调节胃酸、胰酶、胰岛素等的分泌，缓解急性胰腺炎中的内毒素血症，放松Oddi 括约肌，减轻胰管压力，促进胰腺自身消化，保护胰腺细胞[8]。对照组运用生长抑素治疗后，其IL-6、IL-8、IL10、TNF-α炎症介质因子水平均得到改善，表明患者使用生长抑素后胰酶分泌有所减缓，可抑制炎症介质因子释放，改善胰腺微循环，有效缓解患者腹部疼痛。乌司他丁同样作为治疗重症急性胰腺炎的常用药物，被广泛应用于临床中。乌司他丁是从健康男性尿液中分离纯化而来的酸性糖蛋白，是一种抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶活性的蛋白酶抑制剂（ulinary trypsin inhibitor，UTI），能稳定溶酶体膜，抑制溶酶和体酶的释放，并可通过调节髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）和PMNE 的水平对兔模型肺组织发挥保护作用，有利于自身消化和组织修复，控制内毒素的吸收及TNF-α的释放，在有效抵抗炎症的同时可帮助机体提升免疫力、促进微循环，提升机体免疫力，保护器官功能[9-10]。本研究结果显示，治疗组上腹压痛感减轻时间、腹痛消失时间及血淀粉酶恢复正常时间均短于对照组（P＜0.05）；治疗组IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于对照组，IL-10 水平高于对照组（P＜0.05）。表明乌司他丁联合生长抑素治疗对于抑制炎症介质因子的作用更强。

生长抑素联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎，一方面，生长抑素可抑制胰酶、胰液分泌和胰腺自主消化，减少胰酶激活产生的激发损害；另一方面，乌司他丁能有效稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶和炎症因子释放及清除氧自由基，减少炎症反应[11]。丁平等[12]研究表明，生长抑素联合乌司他丁可有效改善患者因重症急性胰腺炎出现的呕吐、腹痛、呼吸异常等症状，还可改善清蛋白、淀粉酶、IL-6、TNF-α等水平，证明乌司他丁联合生长抑素能增强患者的免疫能力，降低及控制炎症反应，有效维持血管内皮细胞正常，改善血管内皮功能，促进肠黏膜的营养吸收及肠黏膜屏障的修复，保护胰腺细胞[12]。本研究结果显示，治疗组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示两种药物结合的治疗方法更有利于胰腺炎效果显著。

综上所述，乌司他丁联合生长抑素治疗急性胰腺炎患者效果显著，有效改善患者体内的微循环状态，抑制炎症介质释放，改善炎症反应，促进肠黏膜屏障修复和胰腺分泌正常，值得临床推广应用。