重组乙型肝炎疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播的临床疗效

贺昔春，严玲，彭晓华

（九江市第一人民医院妇产科，江西 九江 332000）

乙型肝炎是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）进入机体造成以肝脏为首的器官发生病变的肝炎疾病[1]。乙型肝炎具有一定的传染性，在临床上较为常见，其发病率也在逐年升高。据临床资料统计，乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HB-sAg）具有大约12%的携带率，其中，40%～50%患者是通过母婴传播所致，大部分感染者会逐渐变成慢性感染，并逐步发展成为慢性肝炎、肝硬化，甚至肝癌[2]。因此，遏制乙型肝炎感染的核心问题是怎样阻断HBV 母婴传播。乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白（Hepatitis B immunoglobulin，HBIG）在临床上均被用于乙型肝炎的预防和治疗，为了解乙型肝炎疫苗和HBIG 是否对阻断HBV 母婴传播具有良好的效果，本研究选取2017 年1 月至2020 年9月本院收治的68 例HBsAg 携带者孕妇进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年1 月至2020 年9 月本院收治的102例携带HBsAg 的孕妇作为研究对象，采取随机数字表法分为研究组和对照组，各51 例。研究组分为HBsAg、乙型肝炎e 抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）双阳性组（n=29）和 HBsAg 阳性、HBeAg阴性组（n=22）。对照组平均年龄（27.5±1.2）岁，平均孕龄（38.9±1.4）周；研究组平均年龄（26.9±2.1）岁，平均孕龄（39.1±1.0）周。本研究获得医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：经实验室生化指标检查确认HBsAg携带；单胎；年龄22～32岁；肝、肾功能正常；除乙肝外，其他类型肝炎均为阴性；研究对象和家属均对本研究内容知情，并签署知情同意书。排除标准：伴有严重妊娠并发症和内外科疾病；近期服用过抗病毒治疗药物；中途退出研究者。

1.2 方法 对照组给予单纯重组乙型肝炎疫苗，于新生儿出生后的0、1、6 个月通过肌注的方式注射重组乙型肝炎疫苗，用量均为10 μg。研究组给予重组乙型肝炎疫苗联合乙肝免疫球蛋白，于新生儿出生后的4 h 内和2 周时肌注HBIG，剂量均为100 IU，于新生儿出生后的0、1、6 个月肌肉注射重组乙型肝炎疫苗，剂量均为10 μg。于新生儿7个月时采静脉血，通过酶联免疫法测定新生儿的HBsAg和HBeAg。

1.3 观察指标 比较两组的HBsAg 阳性情况；比较研究组HBV母婴传播阻断效果。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HBsAg阳性率比较 研究组HBsAg阳性率为5.9%（3/51），对照组为21.6%（11/51），研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.299，P＜0.05）。

2.2 研究组HBV 母婴传播阻断效果比较 HB-sAg、HBeAg 双阳性组的新生儿HBsAg 阳性率（阻断失败率）明显高于HBsAg阳性、HBeAg阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 研究组HBV母婴传播阻断效果比较[n（%）]Table 1 Comparison of HBV mother-to-child transmission blocking effects in the study group[n(%)]

3 讨论

有研究表明，婴幼儿相较于成年人感染HBV的可能性更大，特别是新生儿的感染风险更高。大部分新生儿感染HBV后会逐渐成为慢性肝炎患儿，后期病情可能发展为肝硬化、肝癌，严重威胁患儿的身体健康[3]。乙型肝炎可通过母婴、血液及性传播实现，其中新生儿感染HBV 主要是由母婴传播所致，因此，阻断乙型肝炎的母婴传播是预防新生儿感染HBV的有效途径。预防新生儿感染HBV主要在两个阶段进行预防，即分娩时和生产后，而生产过程中的母婴传播是病毒主要传播途径，此时的HBV 在新生儿体内尚未进入肝细胞复制HBV，只会产生HBV 标志物[4]。乙肝疫苗被注入到新生儿体内会诱导机体产生乙肝抗体，建立HBV 免疫系统，因此，给予新生儿乙肝疫苗注射是预防乙肝肝炎的主要措施。但是，HBsAg阳性孕妇在孕育胎儿时，HBV 可能已进入胎儿的肝细胞内进行病毒复制，因此，单纯给予乙肝疫苗注射并不能有效地阻断乙肝母婴传播[5]。

HBIG 是一种高效价的免疫球蛋白制剂，是采用HBsAb 阳性的健康人血清浓缩后以低温乙醇蛋白分离法纯化，且经过去除病毒和进行灭活工艺得到[6]。但是，HBIG 不能到达体内肝细胞中，因此，HBIG的最佳使用时间是在HBV还未进入机体肝细胞内，即新生儿出生后的6 h 内的药效最好。HBIG进入人体后能特异性结合HBsAg，2 h 后能在血液中检测到HBsAb，游离的HBV 可被HBsAb 迅速中和，从而实现被动免疫效果，在对新生儿进行乙肝疫苗注射产生主动免疫之前阻断HBV 的母婴传播[7]。因此，重组乙型肝炎疫苗联合HBIG 对于阻断HBV 母婴传播具有显著效果。有资料显示，单纯给予乙型肝炎疫苗注射获得的新生儿感染率为15%～45%，乙型肝炎疫苗联合HBIG可影响新生儿感染率，HBsAg 和HBeAg 双阳性孕妇高于HBsAg阳性、HBeAg阴性孕妇，HBsAg和HBeAg双阳性孕妇的新生儿感染率为5%～15%，HBsAg 阳性、HBeAg 阴性孕妇新生儿感染率为0%～2%[8-9]。本研究结果显示，对照组新生儿在单纯注射乙肝疫苗后HBsAg 阳性率为21.6%，研究组新生儿在给予乙肝疫苗联合HBIG注射后的HBsAg阳性率为5.9%，研究组明显低于对照组（P＜0.05），说明乙肝疫苗联合HBIG能显著降低新生儿的HBV感染率，临床效果良好。

HBeAg 能间接指示HBV 的复制，属于一种分泌型核壳蛋白，当体内的HBeAg处于结合状态时能经过胎盘上的IgG受体穿过胎盘屏障参与胎儿的血液循环，从而导致胎儿感染HBV[10]。因此，HBeAg阳性者能造成新生儿HBV 感染，HBeAg 阴性者不会造成新生儿HBV 感染。本研究结果显示，HB-sAg、HBeAg 双阳性组的新生儿HBsAg 阳性率明显高于 HBsAg 阳性、HBeAg 阴性组。说明 HBeAg 阳性不能阻断乙肝母婴传播。另有研究表明，HBeAg阳性孕妇的HBV DNA载量也能成为乙肝母婴传播阻断失败的影响因素，这是由于HBV-DNA 能直接反映HBV 复制情况，也能直接指示其传染性，HBeAg 阳性孕妇的HBV-DNA 载量升高时，母婴传播的发生率显著升高[11]。也有研究结果显示，服用核苷类似物的抗病毒药物对阻断HBV 母婴传播也具有良好的效果，这类药物能降低HBV 载量，从而达到阻断效果[12]。另外，新生儿喂养方式是母乳喂养还是人工喂养、垂直传播及宫内感染均可能导致新生儿感染HBV[13]。因此，阻断乙肝母婴传播应从多种途径阻断新生儿感染HBV，孕妇在孕期做好相关的检查也具有重要的意义，药物预防应选择乙肝疫苗联合HBIG而不是单纯的注射乙肝疫苗。

综上所述，重组乙型肝炎疫苗联合乙肝免疫球蛋白对于阻断乙肝母婴传播临床效果显著，孕妇携带的HBeAg阳性能使乙肝母婴传播阻断失败，孕妇在孕期应进行HBsAg 和HBeAg 检查，在新生儿出生后及时给予重组乙型肝炎疫苗联合乙肝免疫球蛋白注射。