替吉奥节拍化疗治疗老年晚期消化道肿瘤的临床疗效

刘芳

（枣庄矿业集团中心医院肿瘤科，山东 枣庄 277000）

消化道肿瘤主要包括肝胆胰腺癌肿瘤、胃癌、食道癌等，临床以免疫治疗、放射治疗、化疗和手术为主，根据患者肿瘤分期和体质选择个性化治疗方案，以提高患者的治愈率与生命质量[1]。针对晚期消化道肿瘤患者，临床主要采用常规化疗，选择最高耐受剂量、多周期、用药间隔时间长方案，但老年晚癌患者对化疗药物的耐受性较差，部分肿瘤细胞还出现耐药性，给化疗带来一定的困难和挑战[2]。节拍化疗是低剂量持续给药的一种新型化疗方案，可缓解常规化疗带来的不良反应，避免肿瘤细胞对化疗药物产生耐受性[3]。替吉奥是临床认为口服给药较便捷、不良反应更小的化疗药物，有研究发现，替吉奥节拍化疗可作为难治性消化道癌的有效治疗手段[4]。基于此，本研究旨在探讨替吉奥节拍化疗治疗老年晚期消化道肿瘤的临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2019 年2 月至2021 年2 月本院收治的108 例老年晚期消化道肿瘤患者的临床资料，按照患者及家属意愿分为常规化疗组（n=50）和节拍化疗组（n=58）。常规化疗组男34例，女16 例；年龄60～88 岁，平均（74.31±3.84）岁；结直肠癌 12 例，胃癌 18 例，十二指肠癌 15 例，食道癌5 例。节拍化疗组男37 例，女21 例；年龄60～92岁，平均（74.91±3.96）岁；结直肠癌14 例，胃癌20例，十二指肠癌16 例，食道癌8 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。纳入标准：经病理学检查确诊为消化道癌晚期者；年龄≥60岁；预计生存期＞3个月。排除标准：符合手术治疗指征者；对替吉奥过敏者；合并其他部位恶性肿瘤者。

1.2 方法 常规化疗组给予替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20113281，规格：20 mg/粒）60 mg 治疗，每天2 次，连续服用 14 d，停7 d，21 d为1个周期，持续用药治疗。节拍化疗组口服替吉奥20 mg，每天2次。

1.3 观察指标 比较两组治疗后2 个月的临床疗效、不良反应发生率和治疗前、治疗后2个月血管内皮 生 长 因 子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）、生命质量评分。①临床疗效包括完全缓解（complete relief，CR，病灶明显缩小或消失且维持1个月）、部分缓解（partial relief，PR，病灶缩小≥30%维持1 个月以上）、稳定（stable disease，SD，基线病灶最大径之和减少，但＜30%）和进展（progression disease，PD，病灶无明显改变或增大），临床总缓解率（remission rate，RR）=CR率+PR率，总控制率（disease control rate，DCR）=CR 率+PR 率+SD 率。②采集患者治疗前1 d、治疗2 个周期的静脉血3 ml，离心分离血清，采用酶联免疫吸附试验法（EnSpire 型全波长酶标仪，购自美国PerkinElmer 公司）检测血清VEGF、MMP水平。③采用欧洲治疗研究组研制的肿瘤患者生命质量评分量表（quality of life，QOL）评价两组治疗前后的生命质量，该量表主要包括生理、日常生活、社会功能、认知、恶心呕吐、疼痛、疲劳、情感、食欲等维度，总分60 分，分数越高表示患者生命质量越高。④不良反应，包括骨髓移植、消化道反应及手足综合征，各不良反应分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级，级别越高表示患者不良反应越严重。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 两组临床控制率、缓解率比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组不良反应发生率比较 节拍化疗组骨髓移植、消化道反应、手足综合征的Ⅱ级、Ⅲ级占比均低于常规化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 两组治疗前后VEGF、MMP 水平比较 治疗后，两组VEGF、MMP水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组VEGF、MMP 水平比较差异无统计学意义。见表3。

表3 两组治疗前后VEGF、MMP水平比较（，μg/L）Table 3 Comparison of VEGF and MMP levels between the two groups before and after treatment(,μg/L)

表3 两组治疗前后VEGF、MMP水平比较（，μg/L）Table 3 Comparison of VEGF and MMP levels between the two groups before and after treatment(,μg/L)

注：VEGF，血管内皮生长因子；MMP，基质金属蛋白酶。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别常规化疗组节拍化疗组t值P值治疗后15.79±3.82a 16.44±3.47a 0.63＞0.05例数50 58 VEGF治疗前36.93±5.81 36.84±5.73 0.05＞0.05治疗后26.92±3.13a 27.11±2.90a 0.22＞0.05 MMP治疗前24.54±3.65 24.36±3.83 0.17＞0.05

2.4 两组治疗前后QOL 评分比较 治疗后，节拍化疗组QOL评分高于常规化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后QOL评分比较（，分）Table 4 Comparison of QOL scores between the two groups before and after treatment(,scores)

表4 两组治疗前后QOL评分比较（，分）Table 4 Comparison of QOL scores between the two groups before and after treatment(,scores)

组别常规化疗组节拍化疗组t值P值例数50 58治疗前35.47±5.98 35.50±5.14 0.02＞0.05治疗后46.76±3.82 55.26±2.25 9.59＜0.05 t值7.96 17.61 P值＜0.05＜0.05

3 讨论

替吉奥是一种口服抗癌剂，具有不良反应小、效果显著的特点，广泛应用于消化道肿瘤晚期治疗中。但是老年晚期消化道癌患者机体功能较差，基础疾病较多，对化疗不耐受，多因不良反应而被迫终止治疗。因此，临床应改善化疗方案或寻求更安全有效的化疗方案。节拍化疗是一种低剂量抗癌药物高频率或持续给药的化疗方案，可在保证患者抗癌作用的前提下，最大限度减少不良反应的发生[5]。

本研究结果显示，节拍化疗组临床控制率、缓解率与常规化疗组比较差异无统计学意义。说明节拍化疗治疗效果与常规化疗相当，分析原因为，节拍化疗作用机制主要集中于免疫系统调节和抗血管生成，可提升内源性血管生成抑制因子，降低调节性T 细胞水平，进而有效抑制肿瘤细胞血管增殖、分化，还能诱导肿瘤细胞血管内皮细胞凋亡[6]。本研究结果显示，节拍化疗组骨髓移植、消化道反应、手足综合征Ⅱ级、Ⅲ级占比均低于常规化疗组（P＜0.05），替吉奥常规化疗杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞血管生成的同时，还会破坏患者机体造血系统和循环系统功能，进而出现明显不良反应。节拍化疗可促使内源性血管内皮抑制因子与CD36 受体结合，进而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用，同时，CD36阴性细胞不会被内源性血管内皮抑制因子抑制，所以节拍化疗可阻止肿瘤细胞生成，且不影响正常造血系统运行，安全性较高[7-8]。

VEGF 是血管再生和细胞增殖的主要调控因素，其可反映肿瘤细胞血管生成和细胞增殖情况，MMP 是细胞外基质降解与关键蛋白重构的酶，上述指标均参与癌细胞的增殖、分化、转移、凋亡。本研究结果显示，治疗后，两组VEGF、MMP水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组VEGF、MMP水平比较差异无统计学意义。表明常规化疗和节拍化疗均可显著抑制肿瘤细胞增殖、分化、转移。这是因为替吉奥包括奥替拉西、吉美嘧啶、替加氟等调节剂，其中替加氟可在体内转化为5-Fu，吉美嘧啶可抑制二氢嘧啶脱氧酶释放分解5-Fu的代谢物，有利于5-Fu长时间存在血液和肿瘤组织中，持续发挥抑制肿瘤细胞血管内皮细胞生长，从而降低肿瘤微血管密度，降低VEGF、MMP水平。此外，在常规化疗间隔周期中，肿瘤循环内皮细胞会快速活跃增殖，修复肿瘤细胞，甚至产生耐药性，而节拍化疗持续性给药可降低肿瘤循环内皮组细胞的生存能力，最大限度保证肿瘤细胞血管生成的抑制作用[9-10]。本研究结果显示，节拍化疗组QOL 评分高于常规化疗组（P＜0.05），说明采用节拍化疗可有效改善老年晚期消化道肿瘤患者的生命质量。分析原因为，替吉奥节拍化疗可增加血管抑制因子的表达，并靶向性跟踪肿瘤血管内皮细胞[11-12]，持续性实现血管生成抑制的目的，还可减轻化疗的不良反应，既能提高临床疗效，又能保证化疗舒适度，对提升患者生命质量具有促进作用。

综上所述，采用替吉奥节拍化疗更适用于老年晚期消化道肿瘤患者治疗，临床疗效显著，具有较高安全性，有利于提高患者生命质量。