炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床疗效

赵莉，张玉凤，孔晓波，龙红梅

（甘肃省临泽县妇幼保健计划生育服务中心，甘肃 张掖 734200）

多囊卵巢综合征在临床较为常见，为内分泌和糖代谢紊乱性疾病，初期患者无明显临床症状[1]。随着肿瘤生长，患者常表现为胰岛素抵抗、雄激素水平过高及持续无排卵，多囊卵巢综合征呈进行性发展，无法治愈，且具有特异性，可表现为黑棘皮征、多毛、肥胖、痤疮等一系列复杂的临床症状[2]。有研究证实，多囊卵巢综合征具有不同程度的胰岛素抵抗及高雄激素血症，二者相互影响，可形成恶性循环，还会增加心血管疾病、子宫内膜癌及糖尿病等疾病发生风险，严重影响患者身心健康及生育功能[3]。目前临床多采用炔雌醇环丙孕酮片（达英-35）治疗多囊卵巢综合征，可有效降低雄激素水平，但是也有可能加重高胰岛素血症[4]。二甲双胍为胰岛素增敏剂，可有效降低心血管疾病风险，改善胰岛素抵抗[5]。基于此，本研究旨在探讨炔雌醇环丙孕酮片（达英-35）联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年3 月至2020 年9 月于本院确诊并接受治疗的100例多囊卵巢综合征患者作为研究对象，按照入院先后顺序分为治疗组和对照组，各50例。治疗组年龄22～35岁，平均（27.35±3.12）岁；已婚24例，未婚26例。对照组年龄23～38岁，平均（27.86±3.15）岁；已婚23例，未婚27例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：所有患者经超声及激素测定等相关检查均符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》相关诊断标准[6]；患者/家属对本研究知情并签署知情同意书；入院接受治疗前3 个月未使用任何影响胰岛素分泌的药物、避孕药及激素药物。排除标准：合并甲状腺疾病、库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生等疾病患者；依从性差、资料不完整患者。

1.2 方法 对照组给予炔雌醇环丙孕酮片（达英-35，Schering GmhH＆Co Produktions KG，国药准字J20140114，规格：每片含炔雌醇0.035 mg，醋酸环丙孕酮2 mg）于月经后第5 天口服，每天1 片，连续服药21 d，停药7 d，为1 个疗程。治疗组在对照组的基础上加用二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371，规格：0.85 g）口服，每次0.85 g，每天1次，随餐服用。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标 ①内分泌指标，于治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml，采用全自动生化仪检测空腹血糖、空腹胰岛素水平，稳态模型计算胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数。②性激素水平，采用化学发光法检测患者血清雌二醇（estradiol，E2）、睾酮（testosterone，T）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）水平。③血脂水平，抽取患者空腹血以全自动生化仪检测血清三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）水平。④临床疗效，判定标准[7]：痊愈，患者卵巢体积和形态恢复正常，临床症状消失；有效，患者卵巢体积和形态缩小≥50%，临床症状明显缓解；无效，患者临床症状改善不明显，甚至加重。总有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组内分泌指标比较 治疗前，两组胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、空腹胰岛素水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、空腹胰岛素水平均低于治疗前，且治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组内分泌指标比较（）Table 1 Comparison of endocrine indicators between the two groups()

表1 两组内分泌指标比较（）Table 1 Comparison of endocrine indicators between the two groups()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别治疗组对照组t值P值治疗后8.64±1.35a 12.52±2.46a 9.777＜0.001例数50 50胰岛β细胞功能指数治疗前223.57±11.17 220.96±12.05 1.123 0.264治疗后155.64±8.35a 175.12±9.46a 21.158＜0.001胰岛素抵抗指数治疗前4.63±0.86 4.82±0.78 1.089 0.279治疗后1.66±0.27a 2.78±0.36a 17.599＜0.001空腹血糖（mmol/L）治疗前5.27±0.93 5.34±0.81 0.401 0.689治疗后4.61±0.56a 4.93±0.38a 3.344＜0.001空腹胰岛素（mU/L）治疗前19.78±3.17 20.31±2.95 0.865 0.389

2.2 两组性激素水平比较 治疗前，两组E2、T、LH、FSH水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组E2水平高于治疗前，且治疗组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组T、LH、FSH水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组性激素水平比较（）Table 2 Comparison of sex hormone levels between the two groups()

表2 两组性激素水平比较（）Table 2 Comparison of sex hormone levels between the two groups()

注：E2，雌二醇；T，睾酮；LH，黄体生成素；FSH，卵泡刺激素。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别治疗组对照组t值P值例数50 50 E2（pmol/L）治疗前13.42±2.78 14.12±2.82 1.250 0.214治疗后98.42±10.56a 62.78±5.72a 20.984＜0.001 T（nmol/L）治疗前6.84±1.23 6.78±1.21 0.246 0.806治疗后1.72±0.56a 3.42±1.43a 7.827＜0.001 LH（U/L）治疗前14.68±3.45 14.48±3.42 0.291 0.772治疗后6.12±1.11a 9.12±1.65a 10.667＜0.001 FSH（U/L）治疗前5.82±1.42 5.72±1.39 0.356 0.723治疗后3.12±0.65a 5.18±1.21a 10.605＜0.001

2.3 两组血脂水平比较 治疗前，两组HDL、TG、TC 水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组TG、TC 水平均低于治疗前，且治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组HDL 水平均高于治疗前（P＜0.05），且治疗组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血脂水平比较（，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels between the two groups(,mmol/L)

表3 两组血脂水平比较（，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels between the two groups(,mmol/L)

注：HDL，高密度脂蛋白；TG，三酰甘油；TC，总胆固醇。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别治疗组对照组t值P值例数50 50 HDL TG TC治疗前1.41±0.35 1.43±0.36 0.282 0.779治疗后1.79±0.54a 1.59±0.42a 2.067 0.041治疗前1.52±0.26 1.49±0.24 0.600 0.550治疗后1.12±0.16a 1.32±0.18a 5.872＜0.001治疗前4.82±0.54 4.78±0.52 0.377 0.707治疗后4.11±0.41a 4.56±0.46a 5.164＜0.001

2.4 两组临床疗效比较 治疗组治疗总有效率为94.00%，高于对照组的72.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床疗效比较[n（%）]Table 4 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 讨论

多囊卵巢综合征多发生于生育期及青春期，具有进行性发展、无法治愈及异质性等特点，为全身心神经-内分泌-代谢网络失调综合征[8]。有研究认为，其含有的高雄激素血症及胰岛素抵抗互相作用，形成恶性循环，还能增加心血管疾病、子宫内膜癌及糖尿病等疾病发生风险，严重影响患者身心健康及生育功能[3]。改善患者代谢及内分泌紊乱状态、降低雄激素及胰岛素水平、提高排卵率、预防和减少并发症为治疗多囊卵巢综合征的关键。目前，临床多采用炔雌醇环丙孕酮片治疗本病，其能抑制下丘脑-垂体黄体生成素分泌，降低雄激素水平，但是有可能会加重高胰岛素血症[9]。二甲双胍为胰岛素增敏剂，也是双胍类降糖药，可降低心血管疾病风险，改善胰岛素抵抗，在临床应用较为广泛。

本研究结果显示，治疗后，两组胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、空腹胰岛素、T、LH、FSH、TG、TC水平均低于治疗前，且治疗组明显低于对照组（P＜0.05）；两组E2、HDL 水平均高于治疗前，且治疗组明显高于对照组（P＜0.05）；治疗组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。提示，炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍疗效显著，可有效调节患者血脂水平及性激素水平，改善内分泌状态。分析其原因，可能是因为新型避孕药炔雌醇环丙孕酮片主要由炔雌醇和醋酸环丙孕酮组成，其中醋酸环丙孕酮孕激素活性较强，可通过负反馈抑制LH分泌，减少卵巢中雄激素的分泌[10]。炔雌醇还能增加性激素结合蛋白水平，降低激素的生物效应，改善内分泌紊乱状态，进而改善子宫内膜状态，建立规律的月经周期，提高患者受孕率。另外，二甲双胍能增加机体对葡萄糖的摄取及利用，抑制糖异生，延缓肠道吸收葡萄糖，促进糖的无氧酵解，改善患者糖代谢状态，降低体质量。二甲双胍还能增加胰岛素敏感性，抑制肝葡萄糖及肝糖原异生，纠正胰岛素抵抗，调节血脂和血糖，降低高胰岛素血症，进而改善患者临床症状及月经周期，控制体质量，诱导排卵，进而促进妊娠。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效显著，可有效调节患者血脂水平及性激素水平，改善内分泌状态。