利拉鲁肽注射液对糖尿病患者的肾脏保护作用

王雪娇，冯胜刚，谢席胜

(南充市中心医院，四川 南充 637000)

90%的糖尿病患者为2型糖尿病[1]。既往治疗糖尿病的药物多为二甲双胍[2]，但该药单用效果有限，临床多搭配其他药物联合应用。利拉鲁肽属于新型药物，能够降低血糖水平，维持患者正常体重。但其是否能够改善糖尿病患者的肾功能还需要更多数据加以支持。鉴于此，本文将其应用于糖尿病患者，观察对患者肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2021年6月—2022年6月本院收治的70例糖尿病患者。纳入标准：均为2型糖尿病；年龄≥18岁；无过敏史。排除标准：精神疾病；心肌梗死；脑血管意外；难治性水肿；恶性肿瘤；器官病变；妊娠期及哺乳期女性；血液系统严重病变者。依据随机数字表将入选患者分为两组，各35例。观察组：男20例，女15例；年龄54～78岁，平均(58.63±9.87)岁；病程2～12年，平均(7.89±0.89)年。对照组：男22例，女13例；年龄54～77岁，平均(58.41±9.65)岁；病程2～13年，平均(7.71±0.91)年。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，具可比性。本研究经医院伦理委员会审批，患者或其家属签署知情同意书。

1.2方法 两组均应用对症治疗，包括调脂、控制饮食、降低血压等。对照组应用二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格0.5 g)，剂量根据患者的病情选择，控制在每次0.5～1.0 g，2次/d，口服2个月。观察组加用利拉鲁肽注射液(丹麦诺和诺德公司，国药准字J20160037，规格0.6 mg)，首周0.6 mg/d，第二周用药剂量为1.2 mg/d，之后根据患者的病情调整剂量，本组患者剂量不超过1.8 mg/d。治疗2个月后评定疗效。

1.3指标评定 临床效果：显效，患者症状显著改善，血糖达到正常水平；有效，患者症状有所改善，血糖水平会出现轻微波动；无效，症状未有改善，血糖无法控制。血糖水平：应用血糖检测仪对患者的空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)、糖化血红蛋白进行检测。肾功能：包括24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率(UAER)、胱抑素C(Cys-C)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。不良反应：包括恶心呕吐、肝功能损害、低血糖等。

2 结果

2.1两组总有效率比较 观察组：35例患者中，显效20例，有效14例，无效1例，有效率为97.14%；对照组：35例患者中，显效15例，有效11例，无效9例，有效率为74.29%。两组比较有统计学意义(χ2=7.47，P=0.006)。

2.2两组血糖水平比较 与治疗前比较，两组治疗后FBG、糖化血红蛋白、2hBG均降低，观察组降低幅度大于对照组。见表1。

表1 两组血糖水平比较

2.3两组体重及肾功能比较 与治疗前比较，两组治疗后体重、UAER、24尿蛋白、Cys-C、BUN、Scr水平均降低，观察组降低幅度大于对照组。见表2。

表2 两组体重及肾功能指标比较

2.4两组不良反应比较 观察组：35例患者中，发生恶心呕吐4例，低血糖1例，不良反应率为14.29%(5/35)；对照组：35例患者中，发生恶心呕吐2例，肝功能损害3例，低血糖2例，不良反应率为17.14%(6/35)。两组比较无统计学意义(χ2=0.108，P=0.743)。

3 讨论

利拉鲁肽是长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，能对胰岛β细胞的增殖分化起到促进作用[3]，与二甲双胍可联合应用，也可以单独作用，血糖控制效果佳。鲍洪雅等[4]研究显示，联合治疗的FBG、2hBG明显低于单独治疗，提示药物联合治疗能降低患者的血糖水平，控制体重增加。汤巍等[5]在一项大鼠研究中证实了利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾功能可起到一定的保护作用。Scy为机体蛋白质代谢终产物，其受到尿量和氮负荷的影响，发热、消化道出血、高蛋白饮食均是引起Scr升高的因素。BUN是肌肉代谢的最终产物，受多种因素影响，分子量较小，能经肾小球过滤排除体外，一般不会引起血肌酐过度升高，因此在早期肾功能损伤中不易检出，唯有严重肾小球损害时，肌酐浓度呈现明显上升趋势。Cys-C是一种反映肾功能损害的指标，糖尿病往往伴随着肾损伤，故以Cys-C为主的肾功能指标水平在糖尿病中成明显增高趋势。

本研究结果显示，治疗后观察组的总有效率更高，FBG、2hBG、糖化血红蛋白水平、体重、Cys-C、BUN、Scr、UAER、24h尿蛋白改善程度优于对照组，两组不良反应无显著差异。提示利拉鲁肽注射液与二甲双胍联用能够降低血糖、保护糖尿病患者的肾功能、提高疗效，且未增加不良反应。分析原因在于：利拉鲁肽能促进胰岛素分泌[6]，有效抑制高血糖素分泌，从而控制血糖，且不会加剧胰岛素抵抗水平，有利于改善超重及肥胖伴微量白蛋白尿患者血糖控制水平，并改善其肾功能、胰岛功能和微炎症状态；另外，利拉鲁肽注射液能够控制体重，对血管粥样硬化可起到延缓作用，降低白蛋白尿，有助于对患者的肾脏功能起到明显的保护作用。

综上所述，糖尿病患者经加用利拉鲁肽注射液治疗后，血糖得到控制，肾功能指标明显改善，且未增加毒副作用。两种药物联合可提高患者治疗的整体效率，安全有效。