布地奈德福莫特罗治疗老年COPD急性加重期患者的效果观察

马玉民，袁晓梅，齐卫敏

(1 浚县人民医院，河南 浚县 456250；2新乡医学院第一附属医院)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床常见的以持续性气流受限为特征的呼吸系统疾病，根据病程可将其分为稳定期和急性加重期。COPD急性加重期是指患者呼吸道症状持续恶化，可伴随喘息、气短加重，并伴随持续加重的发热、咳浓痰症状，甚至会发展为肺心病和呼吸衰竭，严重威胁患者的生命健康[1]。目前，临床对于COPD急性加重期的主要治疗方式以控制症状、缓解炎症、降低急性发病次数为主。抗胆碱能支气管扩张剂在COPD的治疗中发挥了重要作用，噻托溴铵是临床常用的一种，可抑制支气管持续收缩，但COPD急性加重期本质上属于小气道炎症反应，故在治疗中除舒张支气管外，还需缓解呼吸道水肿、抑制气道炎症反应[2]。布地奈德福莫特罗属于可吸入复方制剂，具有扩张支气管和高效抗炎作用。合肽素(Copeptin)是一种急性期时相蛋白，在COPD急性加重期患者机体中表达水平较高；高迁移率族蛋白(HMG)B1属于促炎因子，能够参与气道炎症反应[3]。既往鲜有布地奈德福莫特罗治疗COPD急性加重期患者对Copeptin、HMGB1影响的研究。本研究旨在分析噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗COPD急性加重期患者对其呼吸功能、气道阻力、Copeptin及HMGB1的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2021年6月—2022年4月收治的90例老年COPD急性加重期患者。选取标准：符合COPD急性加重期诊断标准[4]；年龄>60岁；近1个月内未接受过相关治疗；依从性良好。排除标准：对研究所用药物过敏；合并肺结核、肺栓塞及间质性肺炎等疾病；精神疾病；合并肝肾及造血系统严重异常者；中途退出研究者。采用随机数字表法将纳入患者分为两组，各45例。对照组：男29例，女16例；平均年龄(69.32±3.14)岁；平均病程(5.56±1.25)年。观察组：男28例，女17例；平均年龄(68.81±3.02)岁；平均病程(5.35±1.19)年。两组患者一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，具可比性。该研究获本院医学伦理委员会批准，患者本人或其家属同意参与研究并签订书面协议。

1.2方法 两组患者均给予抗感染、氧气吸入、祛痰平喘、营养支持及纠正酸碱平衡紊乱和水电解质紊乱等常规基础治疗。对照组：加用噻托溴铵(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字：H20060454，规格：18μg/粒)治疗，1粒/次，1次/d。观察组：在对照组治疗基础上加用布地奈德福莫特罗(瑞典AstraZeneca AB，批准文号：H20140458，规格：160μg/4.5μg：60吸)治疗，1吸/次，2次/d。两组患者持续治疗2周后评定临床效果。

1.3指标评定 呼吸功能：于治疗前和治疗2周后采用肺功能检测仪(上海伊沐医疗器械有限公司，型号：AS-507)检测患者每分钟最大通气量(MVV)、最大呼气峰流速(PEF)、肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占肺活量之比(FEV1/FVC)。气道阻力：于治疗前和治疗2周后以脉冲震荡技术检测患者周边弹性阻力(X5)、近端气道粘性阻力(R20)、气道总粘性阻力(R5)、气道总阻抗(Z5)水平。Copeptin、HMGB1水平：于治疗前和治疗2周后采集患者晨间空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测。

2 结果

2.1两组呼吸功能的比较 两组治疗后MVV、PEF、FVC、FEV1/FVC水平较治疗前均有升高，观察组升高幅度大于对照组。见表1。

表1 两组治疗前后呼吸功能的对比

2.2两组气道阻力比较 两组治疗后X5、R20、R5、Z5水平较治疗前均有降低，观察组降低幅度大于对照组。见表2。

表2 两组气道阻力对比

2.3两组Copeptin及HMGB1水平比较 两组治疗后Copeptin、HMGB1水平较治疗前均有降低，观察组降低幅度大于对照组。见表3。

表3 两组患者Copeptin、HMGB1水平对比

3 讨论

COPD在全球范围内具有极高发病率，致死率位居世界第三。若在疾病稳定期或急性加重期管理不规范，可进一步加重患者死亡风险[5]。目前，临床药物治疗多以支气管扩张类药物为主，其中噻托溴铵是临床治疗COPD常用药，能够长时间阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩，发挥高效扩支气管作用，缓解患者呼吸困难症状，降低病情恶化率，改善患者生活质量[6]。但临床数据显示[7]，对于COPD急性加重期患者仅采用噻托溴铵治疗效果难以达到预期水平。布地奈德福莫特罗属于可吸入的复方制剂，其中布地奈德为肾上腺皮质激素，能够抑制炎症介质的合成与释放；福莫特罗属于长效β2受体激动剂，可发挥支气管扩张作用[8]。联合用药或许能够弥补常规治疗方案的不足，进而提升治疗效果。

COPD急性加重期患者肺通气功能受到严重影响，呼吸肌张力和耐力降低，呼吸阻力上升，严重者可引发呼吸肌疲劳，造成呼吸衰竭，不利于患者呼吸功能的恢复。本研究发现，观察组治疗后X5、R20、R5、Z5水平均低于对照组，MVV、PEF、FVC、FEV1/FVC水平均高于对照组，提示联合布地奈德福莫特罗治疗能够有效降低患者气道阻力，提高呼吸功能，效果优于单纯应用噻托溴铵。分析原因可能在于：布地奈德福莫特罗中的布地奈德成分是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能够有效降低患者机体内炎性介质的释放，并降低炎性介质活性，对促支气管平滑肌收缩物质的合成、释放作用发挥抑制效果，进而降低其对患者支气管的收缩作用，扩张支气管促进肺通气；其中福莫特罗成分既能够活化蛋白激酶激活相关受体，加强糖皮质激素的抗炎效果，降低气道炎性浸润水平，同时能够选择性激动β2受体，发挥舒张支气管平滑肌作用，从而有效降低气道阻力，提高患者呼吸功能。

COPD发病机制较为复杂，临床虽尚未完全明确其发病机制，但普遍认为小气道炎症反应是贯穿COPD发生、发展和预后的核心因素[9]。HMGB1是一种高度保守的核蛋白，具有晚期促炎作用。相关研究指出，该因子相较于肿瘤坏死因子、白细胞介素等早期速发型炎性因子具有更重要的临床意义。Copeptin能够参与加压素原和肾上腺皮质激素的分泌，具有调节血管活性和肾上腺受体的作用，其浓度对COPD急性加重期患者呼吸衰竭具有指导意义。本研究发现，观察组治疗后Copeptin、HMGB1水平均低于对照组，提示联合布地奈德福莫特罗治疗能够有效改善患者Copeptin、HMGB1水平。分析原因可能在于：布地奈德福莫特罗除了能够有效缓解患者支气管痉挛、降低呼吸困难外，还存在较好的抗炎效果，其布地奈德成分能够有效抑制巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞分泌HMGB1，从而控制患者机体内炎症反应，炎症缓解后可解除加压素原系统激活作用，降低Copeptin水平，促进患者病情良好转归。

综上所述，针对老年COPD急性加重期患者，联合布地奈德福莫特罗治疗效果明显，能够降低降低气道阻力，提高患者呼吸功能，改善Copeptin、HMGB1水平，值得临床推广应用。