炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮对PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者自然受孕率和内分泌代谢的影响

蒋玲，蒋春霞，杜趁香*

（1.河南省人民医院产科，河南 郑州 450000；2.河南省中医药研究院附属医院党委办公室，河南 郑州 450000）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种常见的生殖系统内分泌代谢性疾病，以月经异常、多毛、痤疮、不孕等为主要特征，病情若未及时控制可继发糖尿病、乳腺癌、心血管疾病等[1]。临床主要通过调整生活方式、适量运动、药物等方法进行治疗，旨在改善患者临床症状及疾病所致的内分泌失衡，减少疾病对患者生活质量的影响[2]。研究发现[3]，大部分PCOS不孕患者存在胰岛素抵抗情况，因此多合并糖尿病，既往治疗以炔雌醇环丙孕酮为主，虽可缓解其临床症状，但对改善机体内分泌代谢情况无理想价值。本研究主要探讨炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮对PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者自然受孕率和内分泌代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 择2020 年4 月—2021 年6 月 本 院 收 治 的100 例PCOS 不孕伴T2DM 患者，纳入标准：①有生育需求者[4]；②存在月经异常、多毛、痤疮等症状者；③在有正常性生活且无避孕措施1 年内未怀孕者[5]；④临床资料齐全者；⑤依从性较高者；排除标准：①精神及心理疾病者；②合并高泌乳素血症者；③对药物成分过敏或易过敏体质者；④因输卵管疾病或者免疫功能紊乱而诱发不孕者[6]；⑤严重脏器组织损伤者；⑥自愿退出本次研究者；⑦临床资料丢失或随访丢失者。按随机抽样法分为对照组和观察组，每组50 例。对照组年龄20～40 岁，平均年龄（29.24±5.24）岁；糖尿病病程0.5～5 年，平均病程（2.11±0.42）年；BMI 20～25 kg/m2， 平 均BMI（22.42±0.34）kg/m2；35 例继发性不孕、15 例原发性不孕，不孕时间2～8 年，平均时间（4.61±1.02）年；观察组年龄21～40 岁，平均年龄（29.34±5.22）岁；糖尿病病程0.6～5 年，平均病程（2.14±0.36）年；BMI 20～25 kg/m2， 平 均BMI（22.38±0.26）kg/m2；34 例继发性不孕、16 例原发性不孕，不孕时间2～8 年，平均时间（4.64±1.11）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究上报医院伦理委员会并获得审批，所有患者及其家属知情，并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用炔雌醇环丙孕酮（H20094005，上海信谊天平药业有限公司）治疗，睡前口服1 片/次，1 次/天，持续治疗3 个月。观察组在对照组基础上采用吡格列酮（H20110048，江苏德源药业股份有限公司，30 mg）治疗，餐前口服10 mg/次，1 次/天，持续治疗3 个月。

1.3 观察指标

①根据自然受孕率、正常排卵率、月经周期正常率评价治疗效果。②于治疗前后采集患者空腹状态下肘正中静脉血5 ml，以3000 r/min 速度离心5 min，待血清分离后采用电化学发光法检测血清促卵泡生成激素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）、促黄体生成激素（Luteinizing Hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）、睾酮（Testosterone，T）水平；采用全自动生化分析仪测定甘油三酯（Triglycerides，TG）、总胆固醇（Total cholesterol，TC）、空腹血糖（Fasting blood glucose，FPG）、餐后2h 血 糖（2h blood glucose after meal，2hPG）、糖 化 血 红 蛋 白（Glycated hemoglobin，HbAlc）、空腹胰岛素（Fasting insulin，FINS）变化[7]。

1.4 统计方法

选用SPSS 23.0 软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较行t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间差异比较行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组自然受孕率、正常排卵率、月经周期正常率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组内分泌代谢情况比较

治疗后，观察组TG、TC、FPG、2hPG、HbA1c、FINS 低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组内分泌代谢情况比较（±s）

表2 两组内分泌代谢情况比较（±s）

组别 TG（mmol/L） TC（mmol/L） FPG（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=50） 3.05±0.36 1.77±0.36 6.17±0.24 3.85±0.26 6.62±1.34 5.84±0.26观察组（n=50） 3.06±0.52 1.21±0.22 6.16±0.23 3.04±0.22 6.61±1.35 5.06±0.34 t 值 0.112 9.385 0.213 16.817 0.037 12.886 P 值 0.912 0.000 0.832 0.000 0.970 0.000组别 2hPG（mmol/L） HbA1c（%） FINS（mU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=50） 10.61±1.11 8.75±1.82 8.84±2.64 6.66±1.51 17.62±3.82 8.05±0.94观察组（n=50） 10.62±1.12 7.27±1.02 8.89±2.72 6.02±1.34 17.32±3.52 5.24±1.11 t 值 0.044 5.016 0.093 2.242 0.408 13.660 P 值 0.964 0.000 0.926 0.027 0.684 0.000

2.3 两组性激素比较

治疗后，观察组E2 高于对照组，LH、FSH、T 低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组性激素比较（±s）

表3 两组性激素比较（±s）

组别 E2（pg/ml） LH（IU/L） FSH（IU/L） T（μg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=50） 72.35±8.74 79.64±6.82 16.02±3.71 8.82±2.41 5.72±1.11 4.76±0.42 80.74±8.24 50.74±8.82观察组（n=50） 72.41±8.82 94.62±8.26 16.03±3.54 5.01±1.05 5.73±1.12 4.01±0.21 80.34±8.82 38.82±9.56 t 值 0.034 9.888 0.014 10.248 0.043 11.294 0.234 6.480 P 值 0.983 0.000 0.989 0.000 0.965 0.000 0.815 0000

3 讨论

3.1 可改善机体内分泌代谢

本研究结果显示，观察组TG、TC、FPG、2hPG、HbAlc、FINS 低于对照组，由此证实将炔雌醇环丙孕酮与吡格列酮联合可明显改善机体内分泌代谢情况，既可促进排卵，亦可提高自然受孕率，分析原因是炔雌醇环丙孕酮进入机体后可与双氢睾酮竞争性结合，通过抑制5α-还原酶的活性，可减少GnRH 的分泌；其次药物中炔雌醇可与靶细胞中的雄激素受体结合，通过阻断外周靶器官中的雄激素，促进肝脏组织内合成性激素结合球蛋白，不仅可降低血液循环中游离T含量，亦可降低雄激素的生物敏感性。研究显示[8]，炔雌醇环丙孕酮对内分泌紊乱改善情况不明显，严重时可加重胰岛素抵抗，继而影响糖代谢水平。因此，本研究联合应用吡格列酮，可提高胰岛素敏感性，通过改善胰岛β 细胞功能，降低体内胰岛素抵抗水平及血糖水平，既可改善胰岛素敏感性，亦可在减轻胰岛素抵抗的同时促进排卵，恢复患者月经周期。

3.2 可改善患者体内激素水平

本研究结果显示，观察组E2 高于对照组，LH、FSH、T 低于对照组，由此证实炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮可改善PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者体内激素水平，为排卵及妊娠奠定基础，分析原因是炔雌醇环丙孕酮在治疗中通过减少患者体内雄激素成分，可有效调节激素异常情况，且药物与受体结合后可抑制促性腺激素的分泌，通过减少LH、FSH、T 的分泌可促进肝脏内激素与球蛋白合成，发挥拮抗雄激素的目的；吡格列酮通过增加胰岛素敏感性，可提高机体对葡萄糖组织利用率，缓解胰岛素抵抗及胰岛素敏感性，改善月经周期，促进排卵；此外吡格列酮进入机体后可有效调节卵巢对于甾体激素合成、分泌，通过抑制雄激素释放、合成，纠正患者体内多种病理生理变化，将其与炔雌醇环丙孕酮联合可明显提高患者卵泡质量，改善生育功能，但在治疗过程中需合理控制药物剂量，为提高受孕率尽可能在排卵日前、中、后进行自然性行为，同时患者需加强饮食管理，而丈夫需做好戒烟、戒酒并进行适量有氧运动，提高精子活性，确保受孕成功率。

3.3 可改善治疗效果

本研究中观察组自然受孕率、正常排卵率、月经周期正常率高于对照组，由此证实经治疗后PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者自然受孕率提升，且正常排卵，分析原因是炔雌醇环丙孕酮可高效作用于雄激素，并对LH 的合成进行抑制，经治疗可降低血液中雄激素，亦可改善雄激素分泌过多所致的多毛、不孕，提高正常排卵率及受孕率，但该药物治疗过程中可影响机体糖组分代谢，导致机体胰岛素抵抗情况加重，继而加大糖代谢失衡情况，因此在炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS 不孕伴2 型糖尿病的同时需配合胰岛素增敏剂，通过降低血清胰岛素水平，改善机体胰岛素抵抗情况。炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮可直接作用于卵巢，通过调节卵巢内激素合成的目的，抑制雄激素的分泌，减少其他因素对治疗及预后效果影响，但治疗中需合理控制药物治疗剂量及使用周期，避免影响机体机体整体代谢。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮对提高PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者自然受孕率有重要作用，亦可改善其内分泌代谢及性激素水平，值得借鉴及参考。