达格列净联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

张菁 杨燕萍 慕开达 张进安

（上海健康医学院附属周浦医院内分泌科，上海 201318）

糖尿病是危害人类健康的一种慢性疾病，而糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见的慢性并发症之一，也是致死、致残的主要原因之一，可给患者带来极大的痛苦[1]。因此，早发现、早治疗DPN尤为重要，可以改善患者预后、提高患者生活质量和降低治疗成本。本研究报道口服达格列净联合依帕司他治疗DPN的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年6月至2022年1月就诊的2型糖尿病合并DPN患者92例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[2]和2020版《中国2型糖尿病防治指南》中DPN的诊断标准[3]。按照随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组各46例。对照组中男27例，女19例，年龄45～72岁，平均（63.8±3.1）岁，平均糖尿病病程（8.9±0.5）年。观察组中男25例，女21例，年龄47～73岁，平均（62.2±3.5）岁，平均糖尿病病程（9.0±0.3）年。两组性别、年龄、糖尿病病程比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。排除1型糖尿病者，自身免疫性疾病者，肝肾功能不全者，感染等其他因素导致的周围神经病变者，酮症酸中毒者，合并泌尿道感染者，30 d内使用过达格列净、依帕司他及沙格列汀者，依从性较差者。本研究经上海市浦东新区周浦医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

观察组口服达格列净（AstraZeneca公司）10 mg/次，1次/d和依帕司他（南京海陵药业有限公司）50 mg/次，3次/d治疗，连续用药4周。对照组口服沙格列汀（AstraZeneca公司）5 mg/次，1次/d，依帕司他用药方法同观察组，连续用药4周。

1.3 观察指标

（1）神经病变采用多伦多临床神经病变评分量表（TCSS）评估，内容包括症状（足部疼痛、麻木、针刺感、无力、共济失调、上肢症状）、感觉（触压觉、温度觉、痛觉、振动觉和位置觉）以及神经反射（膝反射、踝反射）。症状评分总分为6分，存在计1分，无症状为0分；感觉总分为5分，正常为0分，异常为1分；神经反射总分为8分，正常为0分，减弱为1分，消失为2分；TCSS总分19分，临床症状或体征评分改善＞20%为治疗有效[4]。

（2）神经传导速度检查：治疗前后由专人采用神经肌电图仪（上海海神医疗电子仪器有限公司）对患者的神经传导速度进行检查，测定患肢的正中神经及腓总神经的运动传导速度（MNCV）和正中神经、腓浅神经的感觉传导速度（SNCV）。

（3）临床疗效评价：显效为血糖水平较治疗前明显改善，临床症状消失，神经传导速度增加大于5 m/s或恢复正常；有效为血糖水平较治疗前有所改善，临床症状好转，神经传导速度增加小于4.9 m/s；无效为临床症状无改善，肌电图无变化。临床治疗总有效率=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

（4）血糖水平及糖化血红蛋白检测（HbA1c）：检测两组患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和HbA1c水平。

（5）观察两组患者治疗期间不良反应发生的情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计数资料用百分率（%）表示，组间比较用χ2检验；计量资料以±s表示，两组间比较用独立样本t检验，自身前后对照比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组显效18例，有效19例，总有效率为80.43%，对照组显效7例，有效12例，总有效率为41.30%，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗后TCSS评分

两组患者TCSS评分治疗后比治疗前均有所改善，观察组改善更明显（表2）。

表2 两组治疗前后TCSS评分的比较

2.3 两组治疗前后MNCV和SNCV比较

治疗后两组NCV均增加（P＜0.05），观察组NCV增加更显著（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后MNCV和SNCV比较（±s，m/s）

表3 两组治疗前后MNCV和SNCV比较（±s，m/s）

注：与治疗前比aP＜0.05；与对照组比bP＜0.05。

组别 MNCV SNCV正中神经 腓总神经 正中神经 腓浅神经对照组治疗前 54.8±3.9 38.2±4.1 38.8±4.1 44.5±4.3治疗后 56.4±2.6a 40.8±3.6a 40.6±4.0a 46.0±3.8a观察组治疗前 54.7±4.0 38. 3±3.8 38.9±4.0 44.7±4.1治疗后 61.2±5.5ab45.2±3.9ab 46.1±3.8ab51.8±4.8ab

2.4 两组治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c水平比较

两组治疗后FPG、2 h PG和HbA1c均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组FPG、2 h PG、HbA1c下降更显著，与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c比较

2.5 两组服药后不良反应

两组患者治疗期间均未出现严重不良反应。

3 讨论

糖尿病是临床常见的内分泌代谢疾病，据统计我国目前约有1.41亿成年人患有糖尿病，是世界上糖尿病患者数最多的国家，糖尿病给社会带来了极大的危害，给患者造成了极大的痛苦，严重影响患者的生活质量[5]。DPN是糖尿病常见的慢性并发症，Khan等[6]的研究提示，有超过11%的糖尿病患者在确诊时已伴有DPN。而DPN的治疗包括对因治疗和对症治疗，对因治疗的药物有降糖药、营养神经和神经修复药物、扩血管药、降低血黏度和抗凝药、抗氧化药等，对症治疗主要包括可以缓解或减轻疼痛的药物[7]。

有研究显示，DPN是由于在高糖状态下，多元醇旁路被激活，神经组织醇代谢出现异常，出现神经萎缩[8-9]。高血糖还可导致患者血管和神经发生病变，促进了DPN的进一步发展。因此，在治疗2型糖尿病导致的周围神经病变时，不仅需要对神经进行滋养，也需要对血糖进行控制[10]。达格列净属于钠-葡萄糖共转运体抑制剂，能抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，促进尿液中葡萄糖的排出，并独立于胰岛素发挥作用，具有强效降糖的作用，从而改善HbA1c水平。而沙格列汀属于DPP-IV抑制剂，可增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌[11]。依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，可抑制醛糖还原酶的活性，使山梨醇和果糖生成减少，可有效改善患者的症状及神经传导速度[12]。

大量临床研究证实达格列净、依帕司他用于治疗DPN的疗效[13-14]。结合本研究结果，达格列净联合依帕司他与沙格列汀联合依帕司他治疗DPN进行对比，观察组总有效率为37%，疗效明显优于对照组10%。治疗后两组的TCSS评分均有所改善，但观察组改善更明显。治疗后两组的NCV均增加（P＜0.05），观察组NCV增加更显著。两组患者治疗后FPG、2 h PG、HbA1c均较治疗前下降（P＜0.05），观察组下降更显著。两组患者均未出现严重的不良反应。与黄莉娜等[15]研究结果相似，均证实了DPN患者用达格列净联合依帕司他治疗，能有效控制血糖水平，改善患者周围神经病变临床症状，降低氧化损伤，改善临床疗效。

综上所述，DPN患者采取达格列净联合依帕司他治疗可明显控制患者的血糖水平，明显改善患者的临床症状，提高临床有效率，同时提高患者的神经传导速度。临床疗效佳，值得临床推广。