早期声门型喉癌CO2激光联合PRA治疗的疗效及对患者血清VEGF、NO、TNF-α、α1-AG和CER水平的影响

卿丽芝，韦文和，谢展飞

惠州市第三人民医院耳鼻喉头颈外科，广东 惠州 516000

喉癌是一种常见的恶性肿瘤疾病，具有较高的致死率，而声门型喉癌是喉癌当中最常见的类型。随着人们饮食结构的改变，吸烟酗酒人群逐渐增多，声门型喉癌的发病率也在不断地提高，同时患病人群也在向着年轻化方向发展[1]。据临床经验研究发现，早期声门型喉癌临床症状主要变现为声嘶、发声易疲惫、咽部有异物感，随着病情的发展会出现呼吸困难、痰中带血等症状，甚至导致患者死亡[2]。目前我国医疗体系针对声门型喉癌的治疗主要以血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)作为疗效评价指标，在患者体内肿瘤组织改变后血清内的VEGF、NO、TNF-α水平会发生明显的变化。急性时相α1-酸性糖蛋白(α1-AG)、铜蓝蛋白(CER)指标作为患者术后并发症评价的重要指标也逐渐被应用在声门型喉癌的治疗过程当中。当前我国临床上对于声门型喉癌的治疗以开放式喉裂切除术为主，该种方式会对患者嗓音造成不可逆损伤[3]，此种手术治疗方式会使患者大概率出现炎症、感染，从而导致患者体内血清α1-AG、CER水平升高。随着医疗技术的不断发展，放射性质治疗方式的出现极大地缓解了喉癌患者诊疗过程中的嗓音损害，但在大体积喉癌肿瘤中的治疗效果并不理想。据临床研究发现，二氧化碳(CO2)激光和等离子射频消融术(PRA)治疗两种技术在喉癌质量方面均能够达到开放性手术的效果，并且对患者喉部结构组织伤害较小[4-5]，由于该种质量方式创口小，不仅有利于患者的术后恢复，还能够进一步降低患者血清α1-AG、CER水平，从而有效抑制患者术后并发症的发生。本研究主要分析CO2激光联合PRA治疗早期声门型喉癌的疗效，并探讨其对患者VEGF、NO、TNF-α、α1-AG和CER水平的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年2月至2020年2月惠州市第三人民医院收治的156例早期声门型喉癌患者为研究对象。纳入标准：(1)均符合喉癌诊断标准[6]，且均为首诊确诊者；(2)术前进行CT检查，未发生淋巴结转移，甲状腺软骨未出现异变者；(3)肝、肾等重要器官功能正常者；(4)术前未采取其他治疗方式者。排除标准：(1)患有精神类疾病者；(2)智力不健全，无法进行正常沟通者；(3)对麻醉药物过敏者；(4)咽喉部位有其他病变者；(5)凝血功能障碍者。采用随机数表法将患者分为研究组与对照组，每组78例。研究组患者中男性59例，女性19例；年龄42～76岁，平均(50.79±5.84)岁；病程2～6个月，平均(3.12±1.21)个月；临床分期：Tis 8例，Tla 40例，T1b 29例，T21例。对照组中男性61例，女性17例；年龄41～76岁，平均(51.01±5.32)岁；病程2～6个月，平均(2.36±1.13)年；临床分期：Tis 9例，T1a 38例，T1b 30例，T21例。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情并签署同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组该组患者给予开放式喉裂切除术治疗。具体方法：术前对患者进行常规宣教，术前10 h禁止饮食。患者取仰卧位，进行全麻，术前进行常规消毒、铺无菌手术巾后实施开放式喉裂切除术。在患者颈部正中处纵向切约25 mm创口，之后剥离患者颈前方带状肌肉，暴露甲状软骨板，剥离其软骨外膜后垂直切开甲状腺软骨板。进入喉腔观察肿瘤位置、大小、浸润情况，并切除肿瘤病灶，切除范围需要扩大到肿瘤边缘5 mm，保证肿瘤组织全部切除。对患者创口进行止血，并清洗术腔，而后缝合剥离肌群、皮下组织及皮肤，进行加压包扎。术后，持续注射抗生素5 d，并行雾化治疗，每日两次，雾化时间15 min。

1.2.2 研究组该组患者给予CO2激光联合PRA治疗。具体方法：术前进行常规宣教，术前10 h禁止饮食。患者取仰卧位，全麻术前进行常规消毒，铺无菌手术巾后实施CO2激光联合PRA治疗措施。对患者采用支撑喉镜，暴露患者声门，在合适位置架设显微镜连接CO2激光机，查看肿瘤位置及浸润情况，将CO2激光机功率设置为5～8 W，切割模式为脉冲切割，将声带肿瘤沿边缘3～5 mm整体切除。连接PRA设备(低温等离子手术系统、鼻内镜及其显像系统)，借助鼻内镜不同角度的照射显像切除声带下方、外测以及前联合处的肿瘤组织，切除刀具型号：EIC7070-01弯曲刀头，如果出血量较大需采用电凝设备进行止血。术后针对患者持续注射抗生素5 d，并行雾化治疗，每日两次，雾化时间15 min。

1.3 观察指标与检测方法(1)临床疗效：比较两组患者的治疗效果。疗效评定标准[7]：显效：患者临床症状全部消除，发声、吞咽等功能保留；有效，患者临床症状基本消除，发声、吞咽等功能基本保留；无效，患者临床症状无改善，咽部出现不适、异物感，发声、吞咽等功能受到影响。(2)血清α1-AG和CER水平：比较两组患者术后的血清α1-AG和CER水平。术后30 min采集两组患者空腹静脉血各5 mL，在离心后放置-80℃冰箱保存备用。采用免疫放射法检测血清α1-AG和CER水平。(3)血清VEGF、NO、TNF-α水平：于术前1 d、术后14 d采集两组患者空腹静脉血各5 mL，在离心后放置-80℃冰箱保存备用。血清VEGF、NO水平采用酶联免疫吸附法测定，TNF-α水平采用硝酸还原酶法测定。(4)术后并发症：比较两组患者术后1年的并发症发生情况，包括咽部疼痛、局部黏连、炎性肉芽组织、呼吸困难等。

1.4 统计学方法应用SPSS27.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较研究组患者的临床治疗总有效率为98.72%，明显高于对照组的91.03%，差异有统计学意义(χ2=4.743，P=0.029＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者术后30 min的血清α1-AG和CER水平比较研究组患者术后30 min的α1-AG和CER水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者术后30 min的血清α1-AG和CER水平比较(±s)

表2 两组患者术后30 min的血清α1-AG和CER水平比较(±s)

组别研究组对照组t值P值例数78 78 α1-AG(g/L)1.37±0.12 1.87±0.19 19.650 0.001 CER(g/L)0.22±0.07 0.58±0.08 29.910 0.001

2.3 两组患者手术前后的血清VEGF、NO、TNF-α水平比较术前1 d，两组患者的VEGF、NO、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；术后14 d，两组患者的血清VEGF、NO、TNF-α水平明显低于同组患者术前水平，且研究组患者术后14 d VEGF、NO、TNF-α水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者手术前后的血清VEGF、NO、TNF-α水平比较(±s)

表3 两组患者手术前后的血清VEGF、NO、TNF-α水平比较(±s)

注：与本组术前1 d比较，aP＜0.05。

组别研究组对照组t值P值例数78 78术前1 d 455.12±35.24 454.76±36.12 0.063 0.950术后14 d 207.38±21.69a 329.35±25.48a 32.192 0.001术前1 d 88.56±15.32 87.98±15.78 0.057 0.954术后14 d 49.14±12.32a 58.63±14.69a 4.372 0.001术前1 d 189.88±21.67 188.97±20.36 0.270 0.787术后14 d 79.43±16.53a 101.44±17.38 8.104 0.001 VEGF(pg/mL) NO(μmol/L) TNF-α(ng/L)a

2.4 两组患者术后1年的并发症发生情况比较术后1年，研究组患者的并发症总发生率为5.13%，明显低于对照组的15.38%，差异具有统计学意义(χ2=4.457，P=0.035＜0.05)，见表4。

表4 两组患者术后1年的并发症发生情况比较(例)

3 讨论

喉癌早期症状较为明显，并且医疗科技日益发达，因此早期声门型喉癌病症的检出率也在显著提高[8]。目前，国际医疗体系对于早期声门型喉癌的治疗方式主要以开放式手术和微创手术为主[9]，科学的诊治方式对于患者器官功能的保障有着重要的意义。

临床研究发现，传统开放式喉裂切除术虽然具有良好的治疗效果，但在治疗的过程中需要对患者器官形成创口，如此方式会出现手术时间长、手术出血量大等，术后患者的发声、吞咽等功能容易受到不可逆损伤，并且该种治疗方式存在着多种并发症，不利于患者后期的快速及康复[10-11]。CO2激光手术治疗是临床中常用的一种微创治疗方式。研究发现，该种治疗方式存在着一定的治疗局限性，在手术过程中容易形成烟雾，从而导致患者的部分区域会因为高温出现热损伤、碳化等问题，并且该种治疗方式在检测切除过程中存在部分盲区，从而难以获得安全切缘，导致部分患者术后复发率较高[12]。而有研究表明：在早期喉癌的治疗当中PRA能够有效弥补CO2激光切割术的不足[13]。本次研究发现，研究组患者临床疗效总有效率明显高于对照组，并且在术后1年研究组出现术后并发症概率明显低于对照组。

NO作为机体当中一种抗肿瘤效应分子能够作为肿瘤发展的预后指标；VEGF是一种血管生成因子，癌症患者机体中的肿瘤是分泌VEGF的主要部分。据早期声门喉癌临床治疗研究发现，VEGF与肿瘤血管、淋巴管的形成有着巨大的联系，因此，VEGF水平也是判断喉部疾病是否良好的一项重要指标。TNF-α是一种细胞因子，据肿瘤相关研究报道发现，TNF-α具有抗感染、免疫应答、抑制肿瘤生长等生物学效应[14]。本研究发现：两组患者在经过治疗后，VEGF、NO及TNF-α水平相对于术前1 d均有明显下降，而研究组患者在术后14 d时的VEGF、NO及TNF-α水平也明显低于对照组，此种结果表明CO2激光联合PRA治疗的治疗效果及预后情况要明显优于传统的开放式手术。

在早期声门型喉癌治疗过程中，开放式喉裂切除术和CO2激光联合PRA治疗均属于有创操作，在手术后患者机体环境会出现一定程度的改变，其中血清内α1-AG、CER属于急性时相蛋，在机体炎症、创伤等状态下急性时相蛋会出现急性时相反应从而发现巨大变化[15]。CO2激光密度较高，其产生的热效应能够精准地切除患者病变组织，对患者的创伤较小，在PRA治疗技术的辅助下，能够进一步减少手术对周围组织的损害，在此种情况下，患者在术后出现炎症、感染的概率较少，从而导致机体α1-AG、CER分泌量较少。本次研究表明：两组患者在治疗后α1-AG、CER水平有明显提升，但研究组患者α1-AG、CER水平明显低于对照组，此种结果表明CO2激光联合PRA治疗对患者的创伤明显小于传统的开放式手术。

综上所述，对早期声门型喉癌患者采取CO2激光联合PRA治疗，能够有效地提高治疗效率，对改善患者预后、推进患者快速康复具有重要的作用，具有良好的应用推广价值。