清热渗湿汤结合痔瘘洗剂熏洗坐浴对湿热下注型肛窦炎患者中医症候积分、血清8-OHDG水平及复发率的影响

田鲲鹏，李群涛

1.通用环球中铁西安医院中医康复科，陕西 西安 710000；

2.西安市第九医院中医科，陕西 西安 710000

肛窦炎(antral sinusitis，AS)是一种由细菌感染、不良饮食等因素所引起的炎症性疾病，临床表现为肛门坠胀、灼热疼痛、排便不畅等[1]。如患者未及时接受有效治疗，致病情持续进展及迁延不愈，易并发肛瘘、肛周脓肿等肛肠疾病，从而严重损害其健康。目前，西医多采用抗生素对AS治疗，可对病情起到一定改善作用，但效果有限，且停药后易复发[2]。近年来，临床逐渐认识到中医疗法在AS治疗中的优势[3]。中医认为，AS多属湿热下注型，治宜以清利湿热、消肿止痛为主[4]。内治法为针对此病的常用治疗方法，但可能由于局部药物浓度低而无法获得理想的疗效。有学者认为，在内服药物的基础上应用中药熏洗等外治法对AS进行治疗，有望获得更佳的效果[5]。本研究尝试采用清热渗湿汤结合痔瘘洗剂熏洗坐浴治疗湿热下注型AS，以期为临床治疗该病提供参考，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2021年5月在通用环球中铁西安医院治疗且符合以下纳入和排除标准的86例湿热下注型AS患者为研究对象。西医诊断参照《中西医结合肛肠病学》[1]有关标准：(1)临床表现：肛内坠胀，排便时有灼痛感，肛门潮湿、有少许黏液，排便不畅；(2)指诊：肛窦压痛明显，可触及索条状肿物，指套沾染脓血性分泌物；(3)镜检：隐窝充血、水肿，分泌物增加。中医参照《中医肛肠科学》[6]制定湿热下注型脏毒诊断标准：(1)主症：肛门坠胀，灼痛，便时加重，肛窦充血水肿，肛门湿痒；(2)次症：里急后重，烦躁，口干，便秘；(3)舌脉象：舌红苔黄腻，脉滑数。按随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组43例。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者的基线资料比较[±s,例(%)]

表1 两组患者的基线资料比较[±s,例(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数43 43男24(55.81)26(60.47)女19(44.19)17(39.53)0.191 0.662年龄(岁)43.70±5.61 44.16±5.83 0.373 0.710病程(周)23.47±6.12 24.40±5.71 0.729 0.468性别

1.2 纳排标准纳入标准：(1)经上述西医诊断为AS，且中医辨证为湿热下注型；(2)年龄20～65岁；(3)近期未接受其他临床试验；(4)患者对研究充分了解，并同意加入本研究。排除标准：(1)合并肛瘘、肠息肉等其他肛肠疾患者；(2)合并严重器官疾病、系统性疾病者；(3)对受试药物过敏者；(4)对治疗配合度不高者；(5)精神异常，不能完成调查者。

1.3 治疗方法所有患者均口服左氧氟沙星片(厂商：上海桓华制药有限公司，生产批号：20180218，规格：0.1 g)，1片/次，1次/d。对照组在上述西药治疗基础上服用清热渗湿汤。方剂组成：黄连、茯苓、泽泻各6 g，苍术、白术各9 g，黄柏(盐水炒)、白头翁各12 g，甘草3 g，以上中药材均由陕西孙思邈中药股份有限公司提供，且经通用环球中铁西安医院药学部鉴定为正品。上药加水500 mL煎煮，先武火，待煮沸后改为文火，煎煮0.5 h，煎煮2次，滤去药渣，取药汁300 mL为1剂，1剂/d，早晚各服用150 mL。观察组在对照组治疗的基础上加用痔瘘洗剂熏洗坐浴治疗。方剂组成：制大黄、蒲公英、马齿苋、鸭跖草各30 g，赤芍、黄柏各20 g，没药、乳香、五倍子、芒硝、白芷各15 g，以上中药材均由陕西孙思邈中药股份有限公司提供，且经通用环球中铁西安医院药学部鉴定为正品。上药(除芒硝以外)加水1.5 L煎煮，煮沸后再加入芒硝继续煎煮5 min，煎取200 mL药液为1剂。使用时将200 mL药液置于干净盆内，加沸水1 000 mL，待水温降至60℃时于盆上放置横木架，暴露患处后坐在横木架上熏疗10 min。待水温降至40℃以下时，将患处浸入盆内泡洗，坐浴时间为10 min，早晚各1次。两组患者均连续治疗2周。

1.4 观察指标与评价方法(1)中医证候积分：依照《中医病证诊断疗效标准》[7]对两组患者治疗前、治疗2周后中医主症、次症进行评分。主、次症均采用4级评分法评分，无均计为0分，轻度分别计分为2分、1分，中度分别计分为4分、2分，重度分别计分为6分、4分。主、次症相加得到中医证候积分。(2)血清炎症指标：于治疗前、治疗2周后取两组患者空腹静脉血6 mL，常规离心分离，获得血清后保存于-70℃环境下备用。采用酶联免疫吸附法(试剂盒购自北京百奥莱博科技有限公司，货号：ZN2460)检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，采用免疫荧光法(试剂盒购自基蛋生物科技股份有限公司，货号：Getein1100)检测血清降钙素原(procalcitonin，PCT)水平。(3)血清氧化应激指标：于治疗前、治疗2周后采用硫代巴比妥酸法(试剂盒购自北京百奥莱博科技有限公司，货号：GL2091)检测两组患者丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，采用酶联免疫吸附法(试剂盒购自上海延慕实业有限公司，货号：FK-FV0328)检测两组患者8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine，8-OHDG)水平。(4)复发情况：统计并比较两组患者停药后2个月、4个月的复发率。

1.5 疗效判定[7]治疗2周后根据中医证候积分变化对疗效进行评价。中医证候积分降低≥95%、≥70%且＜95%、≥30%且＜70%、＜30%分别判定为痊愈、显效、有效、无效，前3个级别视为治疗有效，总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100%。

1.6 统计学方法应用SPSS19.0统计软件分析数据。计量资料经检验符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较观察组患者的总有效率为95.35%，明显高于对照组的79.07%，差异有统计学意义(χ2=5.286，P=0.021＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的中医证候积分和血清炎症指标比较两组患者治疗前的中医证候积分及血清TNF-α、PCT水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的中医证候积分、血清TNF-α、PCT水平明显低于治疗前，且观察组明显明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的中医证候积分和血清炎症指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的中医证候积分和血清炎症指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数43 43治疗前21.37±4.95 22.78±5.16 1.293 0.200治疗后4.67±1.13a 7.38±2.40a 6.699 0.001治疗前13.57±3.11 14.29±3.47 1.013 0.314治疗后6.79±2.14a 8.83±2.64a 3.936 0.001治疗前1.87±0.38 1.95±0.41 0.938 0.351治疗后0.54±0.17 0.81±0.25 5.856 0.001中医证候积分(分) TNF-α(μg/L) PCT(μg/L)aa

2.3 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较两组患者治疗前的血清MDA、8-OHDG水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的血清MDA、8-OHDG水平明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数43 43治疗前7.41±1.57 7.83±1.82 1.146 0.255治疗后4.53±1.12a 5.47±1.39a 3.453 0.001治疗前465.14±69.26 468.40±72.38 0.213 0.832治疗后351.72±52.68a 392.02±58.42a 3.359 0.001 MDA(mol/L) 8-OHDG(ng/L)

2.4 两组患者的复发率比较观察组患者停药后2个月的复发率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；但观察组患者停药后4个月的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者的复发率比较[例(%)]

3 讨论

肛窦形似漏斗，具有外张性，易存积粪渣。故受辛辣饮食、身体虚弱等因素影响，肛窦部位抵抗力不足，细菌侵袭而易发生AS。AS为肛裂、肛瘘等诸多肛肠疾病的重要诱因，据有关研究显示，超过85%的肛肠疾病由AS所引起[8]。故应对AS进行积极防治。目前，西医以应用左氧氟沙星等抗生素治疗为主，但其长期单一大剂量应用易产生耐药性，导致治疗效果下降，且停药后复发的可能性较高。因此，应探索治疗AS的更有效方法。

近年来，运用中医疗法治疗AS成为肛肠科研究的重要课题。AS在祖国医学中属于“脏毒”范畴，《外科正宗》曾载：“脏毒者，醇酒浓味，勤劳辛苦，蕴毒流注肛门结成肿块。”指出外感邪毒、醇酒劳累可导致脏毒[9]。现代中医认为，本病多因平素过食膏粱厚味或辛辣醇酒，致湿热内生，或脾虚失运，水湿不化，或外感湿热之邪，郁阻三焦，下注肛肠所致[10]。针对上述病机，中医治宜以清热利湿、健脾化浊为要。清热渗湿汤为治疗湿热证的代表方，其有效组分黄连可泻心火、清中焦湿热；黄柏为清热燥湿之品，长于清下焦湿热；苍术善于燥湿，白术善于健脾；茯苓、泽泻能利水渗湿、健脾补中；辅以白头翁可清热解毒；甘草能补脾气、调诸药。各药配伍，共奏利水燥湿、清热健脾之效。现代药理研究表明，清热渗湿汤具有抗菌、清除自由基、免疫调节、抗炎镇痛等作用，对于改善湿热下注型AS患者症状极为有利[11]。但在实际治疗时，中药口服给药存在起效慢、对局部作用效果不足等问题。故临床建议在口服给药基础上加用中医外治疗法对湿热下注型AS进行治疗，以获得更佳的疗效。

熏洗坐浴为中医传统的外治疗法，王世霞等[12]研究指出，将中药水煎后趁热熏蒸，再用药液洗涤，利用药力与热力的双重效应直接作用于患处，使患处腠理开阖、气血流通，从而可促进炎症吸收及肿痛症状消退。本研究试在应用清热渗湿汤基础上加用自制的痔瘘洗剂对本病患者进行熏洗坐浴治疗，结果显示，治疗后观察组总有效率明显高于对照组，中医证候积分的降低幅度较对照组明显，而停药后4个月复发率明显低于对照组，提示采取本研究疗法可显著改善患者症状，有效降低复发率。究其原因，痔瘘洗剂方中的制大黄为君药，有清热解毒、通便除湿之效；蒲公英、马齿苋、鸭跖草、黄柏四药合为臣药，可清热燥湿、利尿消肿；赤芍、没药、乳香、芒硝、白芷合为佐药，可祛瘀止痛、解表除湿、消肿生肌；辅以五倍子收湿敛疮。诸药合用，可发挥清热祛湿、消肿止痛、祛瘀生肌等功效。现代药理研究表明，制大黄含有的大黄素具有抑菌、抗炎作用；马齿苋、黄柏对大肠杆菌、金葡菌等细菌均具有抑制效应，且可增强白细胞的吞噬作用[13-14]；没药、白芷具有抗炎、镇痛作用；五倍子对多种细菌具有抑制作用，且能够减少氧自由基的产生[15]。在服用清热渗湿汤基础上外用痔瘘洗剂，可对AS起到整体调治作用，又兼顾局部，故相较于口服中药的治疗效果更佳。

炎症在AS发生、进展中起着关键作用。TNF-α为一种多功能细胞因子，其高表达可诱导诸多炎症因子释放，从而引起或加重机体炎症。PCT为降钙素的前肽，其水平可反映人体炎症状况。研究表明，AS患者血清TNF-α、PCT水平升高可加重患者肛窦损伤[16]。在本研究中，观察组治疗后血清TNF-α、PCT水平的降低幅度较对照组明显，推测本研究联合治疗方案可能通过下调血清TNF-α、PCT表达而控制炎症。此外，有关研究显示，氧化应激亦参与AS发展进程。MDA、8-OHDG均于氧化应激过程中产生，可对人体氧化损伤状况进行有效反映[17]。在本研究中，观察组治疗后血清MDA、8-OHDG水平的降低幅度亦较对照组明显，推测清热渗湿汤结合痔瘘洗剂熏洗坐浴还可能通过有效下调血清MDA、8-OHDG的表达而控制AS患者体内的氧化应激反应，其原因和痔瘘洗剂中黄柏、五倍子等有效组分具有良好的抗氧化作用有关。

综上所述，清热渗湿汤结合痔瘘洗剂熏洗坐浴在湿热下注型AS治疗中应用，可有效减轻患者临床症状，明显改善炎症、氧化应激反应，临床应用效果好，且能显著降低复发率。