卡培他滨不同给药方案治疗晚期消化道肿瘤的临床价值应用

官伟民

(福建省南平市光泽县医院,福建 南平 354100)

消化道肿瘤是指发生于消化道部位的一种良性肿瘤和恶性肿瘤的总称,因其生长部位的差异性和肿瘤性质的不同,临床表现出不同的症状。消化道肿瘤按照部位分上消化道肿瘤和下消化道肿瘤,上消化道肿瘤多见食管癌、胃癌、胰腺癌,下消化道肿瘤多见于结肠癌、大肠癌。目前良性肿瘤一般选择手术切除,恶性肿瘤一般选择放化疗对症治疗,化疗药物根据其病理和性质进行选择,不同部位的肿瘤化放疗的选择也不同[1]。对于消化道肿瘤疾病类型,一般选择综合疗法,其中化疗是首选方案,但上述方案存在较多的不良反应。奥沙利铂作为一种新的铂类制剂,通常作为辅助药物,具有一定的抗肿瘤作用,卡培他滨则能够在人体内进行转化,效果较好,故此临床通常将上述药物进行联合应用,但疗效尚未明确。卡培他滨为临床上新型的化疗药物,该药物为细胞毒类药物类型,采用口服的方式进行治疗,能够提高患者治疗依从性。研究显示,卡培他滨能够通过人体消化道,再进入机体胃肠壁的位置,同时受到肝脏中羧酸脂酶的影响,从而完成代谢,再通过胞苷脱氨酶进行转化,即成为5-DFUR,最后,在胸苷酸磷酸化酶的作用下再次发生转变,即5-Fu,进而对肿瘤细胞起到杀灭的作用。本研究以晚期消化道肿瘤的化疗药物选择为例,旨在观察卡培他滨不同给药方案治疗晚期消化道肿瘤的临床价值应用,具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本次研究选取我院2019年6月-2020年6月收治的100例晚期消化道肿瘤患者,所有患者均未发生基因突变,将其分为观察组与对照组,每组各50例。观察组男患者29例,女患者21例,发生转移15例,合并其他并发症(糖尿病、高血压、冠心病)34例,年龄(45.18±5.56)岁,体重(50.81±5.87)kg,病程(1.51±0.35)年,接受化疗时间(0.64±0.17)年;临床分期:I期患者10例,II期患者20例,III期10例,IV期10例。对照组男患者30例,女患者20例,发生转移16例,合并其他并发症(糖尿病、高血压、冠心病)33例,年龄(45.78±5.72)岁,体重(51.41±5.57)kg,病程(1.55±0.47)年,接受化疗时间(0.60±0.19)年,临床分期:I期患者9例,II期患者20例,III期10例,IV期11例。两组患者一般资料无显著差异性,有统计学意义(P>0.05)。

1.2 排除标准

(1)有其他严重肾脏疾病者;(2)妊娠以哺乳期妇女;(3)合并其他恶性疾病者;(4)患有精神障碍者,本人及家属拒绝配合分组治疗。本研究已经获得医院伦理委员会同意及批准提议方案,所有参加调查研究的对象及家属均了解本次研究目的,同意并签署知情同意书。

1.3 方法

两组患者均采用卡培他滨(商品名:卡培他滨片,批准文号:国药准字H20143044,包装规格:0.5g*12片/盒,生产企业:正大天晴药业集团股份有限公司,有效期:24个月)口服治疗,但是两组患者应用不同的方案,观察组卡培他滨2000mg/m2口服治疗、每日两次,患者在早餐、晚餐半个小时内采用温水服用,21天作为一个疗程,患者需要进行三个疗程。对照组采用2500mg/m2卡培他滨治疗、每日两次、患者需要在早餐、晚餐后半个小时采用温水服用,15天作为一个治疗疗程,一共进行三个疗程。

1.4 观察指标

(1)临床指标:CEA、AFP、出血量、血红蛋白;(2)病情进展指标:并发症发生率、1年生存率:患者入院时,医生对Kps评分进行计算,大量研究显示,对于晚期恶性肿瘤患者来说,Kps和生存期具有相关性,Kps状态好、生存率就高。(3)疼痛指标:使用视觉模拟评分法(VAS)来评估患者的疼痛程度,总分0～10分,分值越高说明疼痛越严重。(4)治疗效果：判断标准:患者经治疗后,病灶完全消失时间>4周,被认定为完全缓解;患者经治疗后,病灶相比治疗前缩小在50%以上,且4周内未出现新病灶,被认定为部分缓解;患者经治疗后,病灶相比治疗前缩小在50%以内,未出现新的病灶,被认定为无变化;患者经治疗后,病灶相比治疗前增大在25%以上或出现新的病灶,被认定为进展。(5)T淋巴细胞水平变化：抽取两组患者4毫升空腹静脉血,将血清分离待检,选择流式细胞仪对患者各项指标进行检测,如CD3+、CD4+、CD8+,选择武汉科力瓦特贸易有限公司所提供的试剂,上述操作严格按照说明书进行。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床指标比较

观察组肿瘤标志物、出血量、血红蛋白数明显优于对照组,P<0.05,差异具有统计学意义。具体结果见表1。

表1 临床指标比较

2.2 两组并发症发生率及生存率比较

对照组发生低白细胞症5例,色素沉着10例,肾功能异常10例;观察组发生低白细胞症3例,色素沉着7例,肾功能异常7例,观察组并发症的发生率明显低于对照组,P<0.05;观察组生存率高于对照组。见表2。

表2 两组并发症发生率及生存率比较[n(%)]

2.3 两组疼痛指标比较

两组疼痛评分2h/12h/24h逐渐下降,观察组疼痛程度轻于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 疼痛指标比较(分)

2.4 治疗效果比较

观察组患者治疗总有效率96.00%显著高于对照组(P<0.05)。如表4。

表4 对比2组治疗效果

2.5 对比T淋巴细胞水平

治疗前,两组T淋巴细胞水平相比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组CD3+、CD4+、CD8+水平均高于对照组(P<0.05)。如表5所示。

表5 对比T淋巴细胞水平(%)

3 讨论

随着社会经济的不断发展,人们对物质的追求和生活方式、饮食习惯等的改变,是的肿瘤的发生率愈发上升。消化道肿瘤的发生与日常生活习惯、饮食习惯有一定的联系性,大多数的良性肿瘤早期可无明显异常,晚期随着肿瘤的生长会压迫临近器官,可出现不同的临床表现,良性肿瘤一般界限清楚,较少发生转移,手术后复发率低,生存率高;恶性肿瘤绝大多数进展较快,易发生转移,治愈率低,死亡率高,一般不建议进行手术治疗,相对来说放化疗效果更明显[2-4]。

卡培他滨是消化道肿瘤的基础用药,其具有较强的抗癌作用,并且选择性较高,一般能够通过人体胃肠道吸收,不会损伤其他器官和功能,在达到癌组织后,能够发生转化,即成为氟尿嘧啶,进而影响癌细胞DNA的合成,发挥抗癌的作用,通常会和其他抗肿瘤药物联合应用,临床效果更明显,继承了氟尿嘧啶光谱抗肿瘤的活性的同时又保留了口服药物的安全性[5]。卡培他滨联合奥沙利铂被广泛应用于临床消化道肿瘤的治疗方案里,联合用药促进了与DNA的结合速度提升了,使结合的更加牢固,加强了细胞的毒性,对肾脏和听神经却无任何毒性,降低了并发症的发生率,减少了危险因素,提高了临床疗效的准确性,使药物的副作用得以减少,提高治疗安全性,提高了患者治疗的依从性,延长了生存期,是一种较为安全、临床治疗率高的给药模式[6-7]。

卡培他滨联合奥沙利铂具有协同作用,虽然联合用药会导致毒力增强,但可以通过减少剂量从而限制毒性的发作,使每种药物的药效达到最大的疗效的同时降低毒性,减少并发症的发生,尤其是血液系统和消化系统的并发症、降低危险因素、提高了用药的安全性。相比单一用药模式,联合用药同时具有2种药的优点,缩减了缺点,两种药之间互补,增加其药效,降低其毒力,提高临床治疗效果,促进医学的进步发展,具有较高的临床应用价值[8]。卡培他滨作为口服药物,能模拟持续静脉注射5-FU,能够显著提高肿瘤内5-FU浓度,最大程度的降低了5-FU对正常人体细胞的损伤,但是在治疗过程中,不同的药物剂量具有不同的效果,若在治疗过程中,对于药物剂量把控不严,容易导致不良反应,根据医学研究显示,药物若长时间应用,相对于短时间内效果更佳,能将不良反应显著降低,采用小剂量应用的过程中,延长患者的治疗疗程,疗效能显著高于大剂量的短期治疗,能降低不良反应。在本次结果中,观察组各项指标均优于对照组,究其原因:卡培他滨能够将局部药物浓度得以提高,从而增强抗肿瘤的作用,而在提高临床疗效中,将药物的局部浓度提高是关键,并且能够避免药物浓度对器官造成的影响,减少不良反应发生。奥沙利铂是铂类药物,也是常见的抗肿瘤药物,其细胞内靶分子的作用机制十分独特,其通过和DNA蛋白链、链间交联结合,从而造成DNA损伤,破坏DNA的复制过程,从而促进肿瘤细胞的凋亡。但研究发现,若单独使用奥沙利铂容易出现较多不良反应,以神经毒性最为常见,并且存在迟发性和急性反应,当患者病情加重时,还可出现多种痉挛情况,临床发生机制尚未明确,故此需做好预防措施,做好保暖工作,还可采用硫辛酸、谷胱甘肽等药物,从而有效预防神经毒性的发生。

综上所述,对晚期消化道肿瘤患者给予不同的给药方案,具有不同的临床治疗效果,结合患者需求及临床经验选择最佳的治疗方案,从而提高临床治疗效率。